Публикации в научных журналах

Аннотация
Наиболее частой причиной кашля служат острые респираторные инфекции (ОРИ). Непродуктивный кашель значительно нарушает дневную активность и ночной сон и требует активного лечения. Цель - оценка эффективности и безопасности новой жидкой лекарственной формы Ренгалина в лечении кашля при ОРИ верхних дыхательных путей (ВДП) у взрослых пациентов. Материал и методы. В исследовании участвовали 344 пациента (средний возраст 39,5±13,9 лет) с клинически установленным диагнозом ОРИ верхних дыхательных путей с непродуктивным кашлем продолжительностью не менее 12 ч и не более 3 дней. Длительность наблюдения составила 8 сут. Первичными конечными точками была доля пациентов с улучшением/отсутствием кашля, продолжительность кашля (оценка с помощью шкалы тяжести кашля). Результаты. Доля пациентов с улучшением или отсутстви ем кашля через 3 дня лечения составила 50 [52] против 37 [38]% в группе Плацебо (р=0,018 [р=0,011]), через 7 дней лечения - 95 [96] и 93 [94]% соответственно (р=0,42 [р=0,36]). Итогом терапии Ренгалином стало значимое сокращение длительности кашля (р=0,0024 [р=0,0019]). За 7 дней лечения выраженность дневного кашля уменьшилась до 1,0±0,9 [1,0±0,8] бал лов в группе Ренгалина и 1,2±0,9 [1,2±0,9] баллов в группе плацебо; ночного до 0,1±0,4 [0,1±0,4] баллов и 0,3±0,5 [0,3±0,6] баллов в группах соответственно (р <0,0001 [р <0,0001]). Наибольшая эффективность Ренгалина была отмечена в течение ночи (р=0,0011 [р=0,0008]). По окончании трех дней терапии Ренгалином врач назначил муколитик амброксол 32[32%] пациентов, после 3 дней плацебо - 41[43%] участников (р=0,08 [р=0,04]). По оценкам врачей, терапевтическая эффективность в группе Ренгалина по шкале CGI-EI была значимо выше по сравнению с результатами в группе плацебо (р=0,02 [p=0,02]). Частота нежелательных явлений значимо не различалась между группами Ренгалина и плацебо (p=0,37). Заключение. Жидкая лекарственная форма Ренгалина эффективна и безопасна для лечения кашля у взрослых пациентов с ОРИ.

Abstract
Upper respiratory tract infections (URTI) are the most common cause of acute cough. Dry cough significantly disrupts daytime activity and night sleep and requires active treatment. Objective: efficacy and safety assessment of a new liquid dosage form of Rengalin in the treatment of cough in adults with URTI. Material and methods. We did a randomised controlled double blind trial of 344 patients (mean age 39,5±13,9 years) with the clinically established diagnosis of URTI; the duration of dry cough varied between 12 hours and 3 days. The observation time was 8 days. Primary efficacy endpoints were the percent of the patients with improvement or cough absence, cough duration (scored using a cough severity scale). Results. The improvement or cough absence after 3 days of treatment was 50 [52]% with Rengalin versus 37 [38]% with placebo (p=0,018 [p=0,011 ]), after 7 days of treatment - 95 [96]% and 93 [94]% respectively (p=0,42 [p=0,36]). The total duration of cough was significantly shorter with Rengalin (p=0,0024 [p=0,0019]). Within 7 days of treatment, the daily cough severity decreased to 1,0±0,9 [1,0±0,8] points with rengalin and 1,2±0,9 [1,2±0,9] points with placebo; night cough to 0,1±0,4 [0,1±0,4] points and 0,3±0,5 [0,3±0,6] points in groups, respectively (p <0,0001 [p <0,0001]). The highest efficacy of Rengalin was observed during the night (p=0,0011 [p=0,0008]). After 3-day course of the Rengalin therapy, 32[32%] of the patients were treated with ambroxol versus 41 [43%] in the placebo group (p=0,08 [p=0,04]). The therapeutic efficacy in the Rengalin group (CGI-EI scale) was higher than in the placebo group (p=0,02 [p=0,02]). Rengalin didn't increase adverse events frequency (p=0,37). Conclusion. The liquid dosage form of Rengalin was effective and well tolerated in the treatment of cough in adults with URTI.

Аннотация
Актуальность: Хронический кашель снижает качество жизни и повышает риск развития осложнений у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Уменьшение тяжести кашля и связанных с ним негативных последствий является важной терапевтической целью при ХОБЛ. Препарат Ренгалин с противо- и прокашлевой активностью произведен на основе технологически обработанных антител к брадикинину, гистамину и морфину. Цель исследования: Оценить эффективность и безопасность препарата Ренгалин при лечении кашля у пациентов с ХОБЛ. Методы: В исследование были включены и рандомизированы пациенты (n=238, средний возраст 64.3±8.2 года) со стабильной ХОБЛ и персистирующим кашлем, несмотря на базисную терапию (антихолинергические препараты, бета-2-адреномиметики, ингаляционные кортикостероиды). На этапе скрининга проводилась оценка тяжести кашля (согласно «Шкале тяжести кашля»), влияния ХОБЛ на качество жизни пациента (оценочный тест ХОБЛ − COPD Assessment Test, CAT) и спирометрия. Пациенты принимали препарат Ренгалин или плацебо по 2 таблетки 2 раза в день в течение 4 недель. Конечными точками были доля пациентов, ответивших на лечение, динамика выраженности кашля и тяжесть симптомов ХОБЛ. Был проведен Intention-to-treat [Per Protoсol] анализ. Результаты: Положительный ответ на лечение препаратом Ренгалин был зарегистрирован у 83.6 [85.7]% (против 72.6 [72.7]% в группе плацебо, р=0.0422 [р=0.0163]). Двукратное снижение тяжести кашля наблюдалось у 42.2 [43.8]% пациентов в группе Ренгалина (против 32.7 [32.7]% в группе плацебо; p=0.1373 [p=0.0907]). Суммарный балл по шкале CAT снизился на 3.3±4.2 [3.6±3.9] балла (против 2.5±4.1 [2.5±4.2] в группе плацебо); различие между группами составило 0.79±4.16 [1.04±4.02] балла (р=0.0870 [р=0.0416]). Количество пациентов с нежелательными явлениями (НЯ) в группах Ренгалина (n=13) и плацебо (n=12) не имело достоверных различий (p=1.00). Не зарегистрировано ни одного НЯ, имеющего определенную связь с исследуемым препаратом. Заключение: Ренгалин является эффективным и безопасным препаратом для пациентов со стабильной ХОБЛ и персистирующим кашлем, несмотря на стабильные дозы препаратов базисной терапии в соответствии с рекомендациями GOLD. Лечение препаратом в течение 4 недель снижает тяжесть кашля в два раза более чем у 40% больных.

Abstract
Background: Chronic cough declines quality of life and increases risk of complications in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Reducing cough severity and associated negative effects is important therapeutic goal in COPD. Rengalin with anti- and protussive activity is based on technologically processed antibodies to bradykinin, histamine and morphine. Aim: To evaluate efficacy and safety of Rengalin in treatment of cough in patients with COPD. Methods: Patients (n=238, mean age 64.3±8.2 years) with stable COPD and persistent cough despite maintenance therapy (anticholinergics, beta-2-adrenergic agonists, inhaled corticosteroids) were included and randomized in the study. The severity of cough assessment (according to the ""Cough Severity Score""), COPD impact on patient's life (COPD Assessment Test, CAT), and spirometry were performed at screening. Patients took Rengalin or Placebo 2 tablets 2 times daily for 4 weeks. The endpoints were proportion of patients who responded to treatment, dynamics of cough severity, and severity of COPD symptoms. Intention-to-treat (per protocol) analysis was performed. Results: Positive response to Rengalin was recorded in 83.6 [85.7]% (vs 72.6 [72.7]% in Placebo group, p=0.0422 [p=0.0163]). Double decrease of cough severity was reported in 42.2 [43.8]% in Rengalin group (versus 32.7 [32.7]% in Placebo; p=0.1373 [p=0.0907]). The total CAT score decreased by 3.3±4.2 [3.6±3.9] points (versus 2.5±4.1 [2.5±4.2] in Placebo group); the difference between groups was 0.79±4.16 [1.04±4.02] points (p=0.0870 [p=0.0416]). The number of patients with adverse events (AEs) in Rengalin (n=13) and Placebo (n=12) groups did not have significant differences (p=1.00). No AEs with certain relationship with study drug were registered. Conclusion: Rengalin is an effective and safe drug in patients with stable COPD and persistent cough, despite stable doses of maintenance therapy according to the GOLD guidelines. Four-week therapy decreases severity of cough by two times in more than 40% of patients.

Аннотация
Введение. Кашель является одним из основных симптомов новой коронавирусной инфекции. Известно, что развитие кашля при SARS-CoV-2 инфекции обусловлено поражением эпителиоцитов легких, которое, не приводит к развитию выраженного экссудативного воспаления, в связи с этим для лечения непродуктивного кашля при COVID-19 должны использоваться противокашлевые препараты. В тоже время, данных о клинической эффективности в купировании сухого кашля у пациентов с COVID-19 недостаточно, что и послужило поводом для проведения программы изучения симптоматической эффективности применения препарата Ренгалин в условиях реальной клинической практики. Цель - изучение клинической эффективности и безопасности применения препарата Ренгалин в сравнении со стандартной симптоматической противокашлевой терапией больных новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Материалы и методы. В программу было включено 100 пациентов, из которых 50 участников принимали препарат Ренгалин, 50 пациентов составили 2-ю группу, в которой участники принимали другие препараты в качестве симптоматической противокашлевой терапии. Проводился анализ выраженности кашля по «Шкале тяжести кашля» исходно и в динамике на 4, 8 - е сутки заболевания. Безопасность терапии оценивалась на основании жизненно-важных показателей участников исследования, регистрировались нежелательные явления. Результаты и их обсуждение. Применение препарата Ренгалин сопровождалось более выраженным регрессом кашля у пациентов с COVID-19 по сравнению с другими противокашлевыми препаратами. В группе пациентов, принимавших Ренгалин, выраженность дневного кашля на 4-е сутки терапии составила 0.6 ± 0.8 баллов, тогда как во 2-й группе - 1.8 ± 1.1 балла. Выраженность ночного кашля на 4 сутки наблюдения в 1 группе составила 0.1 ± 0.3, во 2-й - 0.4 ± 0.5. В группе больных, получавших Ренгалин, количество больных с отсутствием кашля на фоне лечения составило 43 (86%), тогда как во 2-й группе - 27 (54%). На 8-е сутки наблюдения в первой группе все пациенты отметили регресс кашля, во 2 группе - 38 (76%). Заключение. Полученные результаты расширяют понимание о физиологии кашля у больных с COVID-19 и позволяют с успехом использовать препарат Ренгалин в клинической практике.

Abstract
Introduction. Cough is one of the main symptoms of new coronavirus infection. It is known that cough development in SARS-CoV-2 infection is caused by lung epithelial cells that do not result in marked exudative inflammation, therefore, anti-cough medications should be used to treat non-productive cough in COVID-19. At the same time there is not enough data about clinical effectiveness in relieving dry cough in patients with COVID-19, and that was the reason for conducting program about symptomatic effectiveness of Rengalin in real clinical practice. Aim. The goal is to study the clinical efficacy and safety of Rengalin in comparison with standard symptomatic cough-suppressant therapy in COVID-19 patients. Material and methods. The program enrolled 100 patients, 50 of whom received the drug Rengalin and 50 patients formed the group 2, in which participants took other drugs as symptomatic cough-suppressant therapy. Cough severity was analyzed by ""Cough severity scale"" initially and in dynamics on the 4th, 8th day of the disease. Safety of therapy was assessed on the basis of vital signs of study participants, adverse events were recorded. Results and discussion. Use of Rengalin was accompanied by more expressed regression of cough in patients with COVID-19 in comparison with other anti-cough drugs. In the group of patients receiving Rengalin, severity of daytime cough on the 4th day of therapy made 0.6 ± 0.8 points, while in the 2nd group - 1.8 ± 1.1 points. Nocturnal cough on the 4th day of observation in the 1st group was 0.1 ± 0.3, while in the 2nd group it was 0.4 ± 0.5. In the group of patients who received Rengalin, the number of patients with absence of cough against the background of treatment was 43 (86%), while in group 2 - 27 (54%). On the 8th day of follow-up in the first group all patients noted regression of cough, in group 2 - 38 (76%). Conclusion. The results obtained expand the understanding of the physiology of cough in patients with COVID-19 and allow the successful use of Rengalin in clinical practice.

Аннотация
Введение. Целью настоящего многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования являлось изучение эффективности и безопасности препарата Афалаза. Полученный при технологической обработке антител к простат-специфическому антигену (ПСА) и эндотелиальной NO-синтазе (eNOS), препарат Афалаза обладает свойством модулирования молекулярных мишеней, что было продемонстрировано в более ранних исследованиях. Механизм действия препарата ассоциируется с модулирующим влиянием антител (RA-Abs) на молекулярные мишени (ПСА и eNOS), опосредованным за счет конформационных изменений. Материалы и методы. В исследование были включены 249 пациентов в возрасте 45-60 лет с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) и умеренно выраженными симптомами нижних мочевых путей (СНМП), общим объемом предстательной железы (ООПЖ) ≥30 см3, Qmax 10-15 мл/с и уровнем ПСА сыворотки <4 нг/мл. Участники были распределены в случайном порядке в группы терапии препаратом Афалаза (n = 125) или плацебо (n = 124); продолжительность лечения составляла 12 месяцев. Конечными точками исследования являлись изменения выраженности симптомов ДГПЖ/СНМП (на основании Международной системы оценки симптомов со стороны предстательной железы [International Prostate Symptom Score, IPSS]), Qmax, ООПЖ, ПСА, клиническое прогрессирование ДГПЖ, частота случаев острой задержки мочи (ОЗМ) или хирургических вмешательств по поводу ДГПЖ. Результаты. Через 12 месяцев в группе препарата Афалаза среднее изменение показателя IPSS составило –3.7±3.0 (95%-ный ДИ от –4.3 до –3.2) по сравнению с –2.9±2.4; 95%-ный ДИ от –3.3 до –2.4 в группе плацебо (р=0.02). Увеличение Qmax составило 2.5±4.3 мл/с (против 1.4±3.3 в группе плацебо; р=0.049); уменьшение ООПЖ – 11.8±16.0% (против 6.5±14.7%; р=0.01); изменений уровня ПСА выявлено не было. Терапия препаратом Афалаза способствовала значительному уменьшению общей суммы симптомов прогрессирования ДГПЖ (р=0.01). Максимальный эффект препарата Афалаза был отмечен через 12 месяцев в отсутствие тенденции к формированию плато. В ходе исследования случаев ОЗМ или хирургических вмешательств по поводу ДГПЖ зарегистрировано не было. Выводы. Исследование продемонстрировало эффективность и безопасность 12-месячного курса терапии препаратом Афалаза у пациентов с ДГПЖ. Результаты оценки конечных точек свидетельствуют о значимых преимуществах препарата Афалаза по сравнению с плацебо в отношении уменьшения выраженности симптоматики и снижения риска прогрессирования ДГПЖ. ClinicalTrials.gov: NCT01716104.

Abstract
Introduction: In order to investigate the efficacy and safety of Afalaza in men with benign prostatic hyperplasia (BPH) at risk of progression, this multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial was performed. Derived by technological treatment of antibodies to prostate-specific antigen (PSA) and endothelial nitric oxide synthase (eNOs), Afalaza was previously proved to modulate its molecular targets. The mechanism of action of the drug is associated with the modulating effect of the antibiodies (RA-Abs) on the molecular targets (PSA and eNOS) by way of conformational changes. Material and methods: A total of 49 patients aged 45-60 years with BPH and moderate lower urinary tract symptoms (LUTS), total prostate volume (TPV) ≥30 cm3, Qmax 10-15 ml/s, and serum PSA<4 ng/ml were randomly assigned to receive either Afalaza (n = 125) or placebo (n = 124) for 12 months. Changes in BPH/LUTS symptoms (according to the International Prostate Symptom Score), Qmax, TPV, PSA, BPH clinical progression, occurrence of acure urinary retention (AUR) events or BPH-related surgery were estimated as the study endpoints. Results: IPSS mean change was -3.7 ±3.0 (95% CI -4.3 to -3.2) after 12 months of Afalaza (vs. -2.9 ±2.4; 95% CI -3.3 to -2.4 in placebo; р = 0.02). Qmax growth was 2.5 ±4.3 ml/s (vs. 1.4 ±3.3 in placebo; p = 0.049), TPV reduced by 11.8 ±16.0% (vs. 6.5 ±14.7%; p = 0.01, and PSA remained unchanged. Afalaza therapy resulted in a significant decrease in the total sum of BPH progression symptoms (p = 0.01). The maximum effect of Afalaza was registered after 12 months without a tendency to form a 'plateau'. During the study, no patients experienced AUR or BPH-related surgery. Conclusions: A 12-month course of Afalaza therapy is effective and safe for patients with BPH. The results of end points measurements revealed asignificant advantage of Afalaza compared to placebo in the overall symptoms benefit and a decline in the risk of BPH progression.ClinicalTrials.gov: NCT01716104.

Аннотация
Введение. Доброкачественная гиперплазия простаты (ДГПЖ) – одно из наиболее часто встречающихся заболеваний у мужчин старше 50 лет. Распространенность заболевания увеличивается с возрастом, а морфологические признаки доброкачественной гиперплазии простаты обнаруживаются примерно у 90% мужчин старше 80 лет. Цель исследования: получение данных по эффективности и безопасности применения препарата Афалаза для лечения симптомов нижних мочевых путей у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) без предшествовавшей терапии. Материалы и методы. Многоцентровое исследование проходило на базе девяти урологических центров Москвы. В исследование были включены 80 пациентов, ранее не получавших лечения. Основные критерии эффективности препарата: динамика суммарного балла по шкале IPSS, опроснику МИЭФ-5, QoL в течение 30 нед. терапии, а также изменение объема предстательной железы и максимальной скорости потока мочи (Qmax). Результаты. Спустя 30 недель терапии у пациентов отмечено снижение суммарного балла IPSS на 5,5 (37,9%) – с 14,5±4,0 до 9,0±4,1. Балл QoL снизился на 1,8 (38,3%) и составил 3,0±1,2 (исходное значение – 4,7±1,0). Показатель Qmax увеличился к 9-му визиту на 3,6±4,9 мл/с (28,3%) – с 12,7±4,6 до 16,4±5,7 мл/с. К концу периода наблюдения отмечено повышение суммарного балла МИЭФ-5 на 3,4±4,4 (19,9%) – с 17,1±4,3 до 20,7±3,7. Объем предстательной железы уменьшился на 2,2±4,5 см3 (5,15%) – с 42,7±11,1 до 41,0±9,8 см3. Заключение. Результаты многоцентрового исследования применения препарата Афалаза демонстрируют его высокую эффективность в лечении СНМП/ДГПЖ у пациентов, не получавших ранее терапии по поводу гиперплазии простаты. Афалаза способствует уменьшению объема предстательной железы и улучшению эректильной функции.

Abstract
Introduction. Benign prostatic hyperplasia (BPH) is one of the most common diseases in men over 50 years. The prevalence of the BPH increases with age, and pathologic features of BPH are found in about 90% of men over 80 years. Aim. The aim of the study was to study the efficacy and safety of Afalaza for the treatment of lower urinary tract symptoms (LUTS) in treatment-naïve patients with BPH. Materials and methods. A multicenter study of using Afalaza for the treatment of LUTS in treatment-naïve patients with BPH was carried out in 9 urological centers in Moscow. A total of 80 treatment-naïve patients with BPH were enrolled. The improvement in the total score of IPSS, IIEF-5 and QoL after 30 weeks of therapy was evaluated as well as changes in prostate volume and maximum urinary flow rate (Qmax). Results. After 30 weeks of therapy, there was a significant decrease in the total IPSS score. A decrease in the total IPSS score by 5.5 points (+37.9%) from 14.5±4.0 at the baseline to 9.0±4.1 at the visit 9 was seen. The QoL decreased by 1.8 (-38.3%) points from 4.7±1.0 at the baseline. The Qmax also changed from 12.7±4.6 to 16.4±5.7 (+28.3%) after 30 weeks of therapy. At the visit 9, the total IIEF5 score increased by 3.4±4.4 (+19.9%) from 17.1±4.3 at the baseline. In addition, prostate volume decreased from 42.7±11.1 at baseline to 41.0±9.8 cc post-treatment (-5.15%). A reduction of post-void residual urine volume from 26.0±25.3 at baseline to 17.7±24.2 (-31.9%) post-treatment was also shown. Conclusion. The results of a multicenter study demonstrate the efficacy of Afalaza for treatment of treatment-naïve patients with LUTS/BPH. Afalaza reduces prostate volume and improves an erectile function.

Аннотация
Актуальность. Коронавирусная инфекция COVID-19 является серьезным фактором, осложняющим течение симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП) на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Вопрос о выборе оптимальных схем терапии пациентов с данной патологией в период пандемии COVID-19 продолжает изучаться. Цель Всероссийской наблюдательной программы применения препарата Афалаза в Терапии симптомов нижних мочевыводящих путей на фоне доброкачественной гиперпЛАзии предстательной железы пациентов, перенесших COVID-19 (АТЛАНТ), – получение дополнительных данных по эффективности и безопасности препарата Афалаза в указанной группе пациентов. Материалы и методы. В программе приняли участие 73 мужчины в возрасте 46–65 лет с СНМП и диагностированной ДГПЖ, перенесших COVID-19. Все пациенты получали лечение препаратом Афалаза в течение 16 нед. Через 4, 12 и 16 нед. оценивалась динамика субъективных показателей СНМП, а также эректильной функции и качества жизни. Результаты. В процессе терапии пациентов с СНМП/ДГПЖ, перенесших COVID-19, наблюдалось снижение среднего суммарного баллов шкалы IPSS c 21,6±8,6 до 6,4±2,4 через 16 нед. лечения (на 70,4%). Показана достоверная прямая корреляция между давностью COVID-19 (и соответственно, сроком начала терапии) и выраженностью симптомов по завершении курса применения препарата Афалаза. Через 16 нед. лечения продемонстрировано существенное улучшение показателей качества жизни и эректильной функции по субъективной оценке участников. В ходе программы зарегистрировано 9 нежелательных явлений легкой степени тяжести (12,3% пациентов), по мнению врачей, не связанных с исследуемым препаратом. Заключение. Полученные результаты позволили сделать вывод, согласно которому Афалаза может быть перспективным препаратом в лечении пациентов с СНМП/ДГПЖ, перенесших COVID-19, что расширяет арсенал лекарственных средств, применяемых при данной урологической нозологии в условиях текущей пандемии.

Abstract
Background. COVID-19 aggravates lower urinary tract symptoms (LUTS) in patients with benign prostatic hyperplasia (BPH). The optimal treatment regimen for patients with this disease during the COVID-19 pandemic is still under question. Objectives. The aim of the All-Russian observational study of Afalaza in the Treatment of LUTS in pAtieNTs with BPH during COVID-19 (ATLANT) was to obtain additional data on the efficacy and safety of Afalaza in this patient group. Methods. The study enrolled 73 men aged 46-65 years with LUTS and diagnosed BPH who suffered from COVID-19. All patients received Afalaza for 16 weeks. The dynamics of BHP indicators, erectile function, and quality of life were assessed after 4, 12, and 16 weeks of treatment. Results. Patients with LUTS/BHP who suffered from COVID-19 had a decrease in the total IPSS score from 21.6±8.6 to 6.4±2.4 (-70.4%) points after 16 weeks of treatment. There was a direct correlation between COVID-19 duration (and beginning of therapy) and the severity of symptoms after Afalaza treatment. According to the subjective assessment of patients, there was a significant increase in the quality of life and erectile function after 16 weeks of treatment. 9 mild AEs were registered in 12.3% of patients and were unrelated to the study drug. Conclusions. Results show that Afalaza may be a perspective drug for the treatment of LUTS/BPH in patients with COVID-19 and be used for this urological disease in the current COVID-19 pandemic.

Аннотация
Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности применения новой жидкой лекарственной формы препарата Тенотен детский в лечении последствий перинатального поражения ЦНС (ПП ЦНС). Материал и методы. В многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование были включены 184 ребенка (в возрасте от 29 сут до 9 мес) с последствиями ПП ЦНС, с суммарным значением по шкале психомоторного развития Журбы—Мастюковой 12—27 баллов, показателями физического развития 25—75 центилей. Пациенты были рандомизированы в две группы: дети основной группы получали Тенотен детский (10 капель/сут), пациенты группы сравнения — плацебо. Длительность исследования составила 12 нед ± 5 сут. Доля пациентов с увеличением суммарного балла по шкале Журбы—Мастюковой 4 балла и более была выбрана в качестве первичного критерия эффективности. Результаты и заключение. По первичному критерию эффективности доля пациентов, получавших Тенотен детский, с положительным ответом на терапию составила 77,5% (р=0,02; сравнение с плацебо). Установлено, что препарат Тенотен детский в жидкой форме безопасен при лечении пациентов 1-го года жизни. Применение жидкой лекарственной формы препарата в терапии последствий ПП ЦНС легкой и средней тяжести перспективно с целью достижения терапевтических результатов с минимальным количеством побочных явлений, хорошей переносимостью и высоким уровнем восприятия назначенной терапии.

Abstract
Objective. To evaluate the efficacy and safety of tenoten for children (a novel liquid pediatric formulation) in the treatment of perinatal brain injury (PBI) outcomes. Material and methods. The multicenter double-blind placebo-controlled randomized trial enrolled 184 children (aged 29 days—9 months) with the total score 12—27 according to Djurba—Mastukova scale and the level of physical development 25—75 centiles. Patients were randomized into tenoten (10 drops per day) and placebo groups. Treatment period was 12 weeks ± 5 days. Percentage of patients with ≥4 points improvem ent according to Djurba—Mastukova scale (responder rate) was used as a primary efficacy endpoint. Results and conclusion. Patients in the tenoten group had a significant result on primary efficacy endpoint: 77.5% of participants responded to therapy (р=0.02 vs. placebo). In addition, the safety of tenoten for children in the treatment of PBI outcomes is shown. Tenoten for children (a novel liquid pediatric formulation) has been shown to be an effective medication in treatment of PBI outcomes that helps to achieve therapeutic results with minimal side-effects, good tolerability and the high level of adherence to therapy.

Аннотация
Цель исследования. Изучение эффективности и безопасности Тенотена детского в терапии специфических расстройств развития учебных навыков у учащихся 1—3-го классов. Материал и методы. В многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование были включены 240 детей в возрасте 7—9 лет с диагностированными расстройствами чтения (F81.0), спеллингования (F81.1), арифметических навыков (F81.2), смешанными расстройствами учебных навыков (F81.3; расстройство, одновременно отвечающее критериям подрубрик F81.2+F81.0, либо F81.2+F81.1, либо F81.2+F81.0+F81.1), подтвержденными результатами логопедического и психолого-педагогического тестирования (15—35 баллов при оценке чтения и 15—30 баллов при оценке письма по методу Т.А. Фотековой, Т.В. Ахутиной; 5—15 баллов по результатам субтеста №3 «Арифметический» теста Векслера). Клиническое исследование проведено в 10 клинических центрах в РФ в 2015—2019 гг. Пациенты были рандомизированы в 2 группы. Первая группа (n=122) принимала Тенотен детский по 1 таблетке 3 раза в день, вторая (n=118) — плацебо по схеме исследуемого препарата. Анализ эффективности был проведен на основании данных 237 детей (n=121 — группа Тенотена детского; n=116, группа плацебо), Per-protocol («по протоколу») анализ — на основании данных 220 участников (n=115, группа Тенотена детского; n=105, группа плацебо). Длительность исследования составила 12 нед. Первичным критерием эффективности был выбран средний суммарный балл сформированности учебных навыков (чтения, спеллингования и счета) в группах через 12 нед терапии по сравнению с исходным состоянием. Результаты. В результате лечения Тенотеном детским суммарный балл сформированности учебных навыков увеличился на 18,55±15,87 балла. Статистически значимая итоговая разница между медианными изменениями суммарного балла в группах Тенотена детского и плацебо составила 5 баллов. Отмечена тенденция к положительному влиянию терапии на средние баллы чтения и письма по результатам тестов, однако отсутствие нормального распределения баллов в выборках не позволило получить статистически значимые различия между группами. В ходе исследования было зарегистрировано 73 нежелательных явления (НЯ) у 42 пациентов группы Тенотена детского и 95 НЯ у 31 пациента группы плацебо. В группе Тенотена детского не выявлены НЯ тяжелой степени и серьезные НЯ. Не выявлено ни одного НЯ, достоверно связанного с применением исследуемого препарата, и не зарегистрировано случаев взаимодействия Тенотена детского с лекарственными средствами различных классов. Заключение. Применение препарата Тенотен детский в лечении специфических расстройств развития учебных навыков у детей младшего школьного возраста является эффективным и безопасным, хорошо переносится и сочетается с высоким уровнем приверженности терапии детей и их родителей.

Abstract
Objective. To evaluate the efficacy and safety of tenoten for children in the treatment of specific developmental disorders of academic skills in children of 1—3 grades. Material and methods. Two hundred and forty children, aged 7—9 years, (Total set, Safety population) with verified specific reading disorder (F81.0), specific spelling disorder (F81.1), specific disorder of arithmetical skills (F81.2), mixed disorder of scholastic skills (F81.3; F81.2+F81.0, or F81.2+F81.1, or F81.2+F81.0+F81.1), diagnosed with the use of logopedic or psychological testing (15—35 scores in Fotekova T.A. and Akhutina T.V. reading and writing tests; 5—15 scores in arithmetical subscale of the Wechsler Intelligence Scale for Children) were enrolled in the study. CT was conducted in 10 clinical centers in Russian Federation in 2015— 2019. Patients were randomized into two groups. The first one (n=122) received tenoten for children in a dose of 1 tablet 3 times a day, the second one (n=118) was administered placebo in the same dosage regimen. The clinical data on 237 children (121 of the tenoten group and 116 of the placebo group) were used for Intention-to-treat efficacy analysis. Data on 220 children (115 of the tenoten group and 105 of the placebo group) were included in Per-protocol analysis. The duration of study was 12 weeks. The mean total academic skills (reading, spelling, and counting) score in groups after 12 weeks of treatment was set as the primary efficacy endpoint. Results. The mean total academic skills score increased by 18,55±15,87 points. The significant total difference between the median changes in the total score in the tenoten and placebo groups was 5 points. There was a trend towards positive changes in reading and spelling mean scores in tests that didn’t reach statistical significance due to lack of normal distribution of points in samples. There were 73 adverse events (AEs) in 42 patients of the tenoten group and 95 AEs in 31 children of the placebo group. No serious or severe AEs were registered in the tenoten group. No AEs definitely related to the study treatment were registered. No negative drug interactions were observed in the tenoten group. Conclusions. Tenoten for children is an effective and safe treatment for specific developmental disorders of academic skills in primary school children. Tenoten for children is well tolerated. The treatment is characterized by a high level of adherence of children and their parents to therapy.

Аннотация
Цель исследования. Изучить эффективность и безопасность препарата диваза у лиц пожилого и старческого возраста с астеническими и легкими или умеренными когнитивными расстройствами. Материал и методы. В исследовании приняли участие 126 пациентов с наличием клинически значимой астении и легких или умеренных когнитивных нарушений. Для оценки астении использовалась шкала астении MFI-20, для оценки когнитивных функций — краткая шкала оценки психического статуса, тесты рисования часов и вербальных ассоциаций. В течение 12 нед все пациенты принимали дивазу по 2 таблетки 3 раза в сутки. Результаты и заключение. Установлены эффективность и безопасность применения дивазы при астенических и легких или умеренных когнитивных расстройствах в пожилом и старческом возрасте. Целесообразно проведение многоцентрового плацебо-контролируемого исследования эффективности применения дивазы с целью коррекции когнитивных и астенических нарушений у пожилых пациентов.

Abstract
Objective. To study the efficacy and safety of divasa in elderly and senile subjects with asthenic and mild to moderate cognitive disorders. Material and methods. The study included 126 patients with clinically significant asthenia and mild to moderate cognitive disorders. Asthenia was assessed with MFI-20, cognitive disorders with MMSE, clock drawing test and verbal association test. All patients were treated with divasa in dose 2 tablets 3 times a day. Results and conclusion. The efficacy and safety of divasa in asthenic and mild to moderate cognitive disorders in elderly and senile subjects were shown. There is a need for a multicenter placebo-controlled trial on the efficacy of divasa to treat cognitive and asthenic disorders in elderly patients.

Аннотация
Сосудистое когнитивное расстройство (СКР) и сосудистая деменция являются наиболее распространенными формами когнитивных расстройств, относящихся к цереброваскулярным заболеваниям и связанных с повышенной заболеваемостью и смертностью среди пожилых людей. Все больше данных свидетельствует о том, что в патофизиологии СКР принимают участие вариабельность артериального давления, нарушение сердечного ритма, гиперактивация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, дисфункция эндотелия, ремоделирование и жесткость сосудов, различные ангиопатии, гомеостаз нервной ткани и системные метаболические нарушения. В данном обзоре основное внимание уделяется факторам, способствующим развитию цереброваскулярных заболеваний, изменениям нейроваскулярных единиц и новым подходах к восстановлению когнитивных функций у пациентов со снижением когнитивных способностей. Одним из важных факторов, связанных с нейрональными причинами СКР, является белок S100B, который может влиять на экспрессию цитокинов в головном мозге, поддерживать гомеостаз, регулировать процессы дифференциации, репарации и апоптоза нервной ткани. Поскольку патологическая основа СКР сложна и разнообразна, необходимо разработать методику лечения, воздействующую на механизмы когнитивных расстройств. Отмечена перспективная роль нового комплексного препарата, содержащего релиз-активные антитела к белку S-100 и эндотелиальной NO-синтазе, в лечении СКР.

Abstract
Vascular cognitive impairment (VCI) and vascular dementia are the most common forms of cognitive disorder associated with cerebrovascular disease and related to increased morbidity and mortality among the older population. Growing evidence suggests the contribution of blood-pressure variability, cardiac arrhythmia, hyperactivation of the renin–angiotensin–aldosterone system, endothelial dysfunction, vascular remodeling and stiffness, different angiopathies, neural tissue homeostasis, and systemic metabolic disorders to the pathophysiology of VCI. In this review, we focus on factors contributing to cerebrovascular disease, neurovascular unit alterations, and novel approaches to cognitive improvement in patients with cognitive decline. One of the important factors associated with the neuronal causes of VCI is the S100B protein, which can affect the expression of cytokines in the brain, support homeostasis, and regulate processes of differentiation, repair, and apoptosis of the nervous tissue. Since the pathological basis of VCI is complex and diverse, treatment affecting the mechanisms of cognitive disorders should be developed. The prospective role of a novel complex drug consisting of released–active antibodies to S100 and to endothelial NO synthase in VCI treatment is highlighted.

Аннотация
Описание: Хроническая ишемия головного мозга (ХИМ) — форма цереброваскулярного заболевания, которое проявляется в виде сосудистых когнитивных нарушений (КН). Лечение пациентов с ХИМ заключается в соблюдении здорового образа жизни и ранней терапией, направленной на коррекцию и профилактику этого заболевания. Диваза представляет собой препарат с эндотелиопротекторным и ноотропным действием. В данной работе представлен итоговый анализ эффективности и безопасности препарата Диваза в рамках всероссийского многоцентрового открытого проспективного наблюдательного исследования, и подчеркивается роль демографических и социально-экономических факторов в прогрессировании когнитивных расстройств (КР). Методы: В исследование были включены пациенты (n = 2583) с КН и без КН на фоне ХИМ. Пациенты получали препарат Диваза (по 2 таблетки 3 раза в день в течение 12 недель). Пациентам требовалось пройти оценку согласно Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA). Изменение среднего балла по MoCA после лечения использовалось в качестве первичной конечной точки. В качестве вторичных конечных точек оценивали количество пациентов с баллами по MoCA <26 и ≤17 (деменция), долю пациентов с улучшением балла по шкале МоСА в разных возрастных группах, динамику среднего балла по МоСА в возрастных группах, а также взаимосвязь между КР и полом или региональными социально-экономическими факторами. Результаты: Терапия препаратом Диваза приводила к значительному улучшению: после лечения средний балл по шкале MoCA был на 20% выше (критерий Уилкоксона, p < 0.0001 по сравнению с исходным значением). Число участников с баллами ≥26 по МоСА увеличилось на 33.6%. После лечения число пациентов с деменцией уменьшилось в 4.1 раза (p < 0.00001 по сравнению с исходным значением). Препарат Диваза улучшал когнитивные функции пациентов в каждой возрастной группе. Полученные данные показывают, что региональные социально-экономические факторы способствуют развитию и тяжести КР. Наблюдаемое расхождение значений между мужчинами и женщинами было результатом включения в исследование большего числа женщин. Исследование подтвердило безопасность препарата Диваза. Выводы: В ходе исследования была продемонстрирована эффективность препарата Диваза при лечении КН: терапия способствовала увеличению среднего балла по шкале МоСА и положительной динамике числа пациентов с восстановлением когнитивных функций.

Abstract
Background: Chronic cerebral ischemia (CCI) is a form of cerebrovascular disease manifested as a vascular cognitive impairment (VCI). The management of the patients with CCI is determined by a healthy lifestyle and early therapy aimed at correcting and preventing this disease. Divaza is a drug with endothelial protective and nootropic effects. We present the final efficacy and safety analysis of all-Russian, open-label, prospective, observational, multicenter study of Divaza and emphasize the role of demographic and socioeconomic factors in cognitive disorder (CD) progression. Methods: CCI patients (n = 2,583) with or without CD were enrolled. Patients received Divaza (2 tablets 3 times per day for 12 weeks). Montreal Cognitive Assessment (MoCA) testing was required. The change in the mean MoCA score post-treatment was used as the primary endpoint. As the secondary endpoints, the number of patients with a MoCA <26 and ≤17 (dementia); the percentage of patients with a MoCA score improvement in different age groups; the dynamics of mean MoCA score in age groups; and the relationship between CD and sex or regional social/economic factors were assessed. Results: Divaza therapy led to a significant improvement: the mean MoCA score was up to 20% higher post-treatment (Wilcoxon test, p < 0.0001 vs. baseline). The number of participants with MoCA ≥26 increased by 33.6%. The number of patients with dementia was 4.1 times less after therapy (p < 0.00001 vs. baseline). Divaza improved cognitive functions of patients in each age group. Findings demonstrate that regional socioeconomic factors contribute to CD development and severity. The observed divergence between sexes was a result of a larger number of women enrolled. The study confirmed the safety of Divaza. Conclusions: In the study, we observed the efficacy of Divaza for the treatment of CD: a therapy contributed to an increase in the mean MoCA score and the positive dynamics in the number of patients with cognitive improvement.

Аннотация
Цель исследования: Цель настоящего исследования – определить эффективность и безопасность Дивазы, препарата с ноотропным и антиоксидантным действием, в коррекции оксидантных нарушений и стабилизации когнитивных функций у пациентов с церебральным атеросклерозом. Дизайн исследования: Дизайн – многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное проспективное клиническое исследование в параллельных группах. Длительность исследования составила12 недель. Место проведения: Исследование проводилось на базе 10 клинических медицинских центров на территории Российской Федерации. Лечение: Пациентов рандомизировали в одну из двух групп, где они получали либо исследуемый препарат, либо плацебо по схеме 2 таблетки 3 раза в день в сочетании с базовой терапией. Конечные точки: Первичной конечной точкой было изменение среднего эндогенного антиоксидантного потенциала по окончании исследования. Показатели оксидативного стресса (ОС) в крови анализировали с помощью железоиндуцированной хемилюминесценции исходно и через 12 недель лечения. Показатели Монреальской шкалы оценки когнитивных функций использовались в качестве вторичного критерия эффективности для оценки когнитивных нарушений в конце исследования. Результаты: В исследование были включены 124 амбулаторных пациента в возрасте 60.7 ± 7.6 года, которые были рандомизированы в группу Дивазы (n = 65) или в группу плацебо (n = 59). У всех пациентов группы Дивазы в конце лечения наблюдалось улучшение когнитивных функций; показатели в этой группе были значимо лучше, чем в группе плацебо (100 [100] против 89.5 [89.1]% соответственно, p = 0.0272 [p = 0.0128]). Применение препарата Диваза восстанавливало активность эндогенной антиоксидантной системы. Изменение среднего уровня резистентности липопротеинов к окислению через 12 недель лечения по сравнению с исходным уровнем было значимо выше в группе Дивазы (14.8 ± 14.7 [14.8 ± 14.7] секунды инкубационного периода против 6.4 ± 16.9 [6.9 ± 16.7] секунды в группе плацебо (p = 0.007 [p = 0.0107]). Заключение: Препарат Диваза является безопасным и эффективным терапевтическим средством для снижения ОС и восстановления когнитивных функций у пациентов с церебральным атеросклерозом.

Abstract
Objective: The objective of this study was to determine if Divaza, a drug with nootropic and antioxidant effects, was safe and effective for the correction of oxidative disturbances and to stabilize cognitive impairment in patients with cerebral atherosclerosis. Study design: The study design consisted of a 12-week multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, prospective trial in parallel groups. Setting: The setting in which the study was conducted comprised 10 clinical centers across the Russian Federation. Interventions: Patients were randomized into 2 groups and instructed to take either 2 tablets of the study drug or a placebo 3 times per day in conjunction with basic therapy. Outcomes: The primary outcome was a change in the average endogenous antioxidant potential after the completion of the study. The blood indicators of the oxidative stress (OS) were analyzed at the baseline and then after 12 weeks of therapy using iron-induced chemiluminescence analysis. The Montreal cognitive assessment test was used as a secondary outcome measure to evaluate cognitive impairment at the end of the study. Results: 124 outpatients with a mean age of 60.7 ± 7.6 years were enrolled and randomly assigned to receive Divaza (n = 65) or a placebo (n = 59). An improvement of cognitive function was observed in all patients of the Divaza group at the end of the treatment; this was significantly better than the placebo group (100 [100] vs. 89.5 [89.1]%, respectively, p = 0.0272 [p = 0.0128]). The administration of Divaza restored the activity of the endogenous antioxidant system. The change in the average level of lipoprotein resistance to oxidation after 12 weeks of therapy, compared to the baseline, was significantly higher in the Divaza group (14.8 ± 14.7 [14.8 ± 14.7] seconds latent period vs. 6.4 ± 16.9 [6.9 ± 16.7] seconds in the placebo group (p = 0.007 [p = 0.0107]).

Аннотация
Обоснование. Целью настоящего исследования являлось изучение эффективности и безопасности нового комплексного препарата, в состав которого входят антитела к белку S-100, фактору некроза опухоли α и к гистамину в релиз-активной форме, при его применении в амбулаторных условиях у пациентов с функциональной диспепсией (ФД), синдромом раздраженного кишечника (СРК) и «синдромом перекреста» ФД и СРК. Методы. Предметом изучения в настоящей наблюдательной неинтервенционной ретроспективной программе явились данные 14 362 амбулаторных карт пациентов с установленным диагнозом ФД, СРК или их сочетанием, наблюдавшихся у гастроэнтерологов в период с 1 ноября 2017 г. по 30 марта 2018 г. и получавших препарат Колофорт по 2 таблетки 2 раза в сутки в качестве монотерапии в течение 12 недель. Для оценки наличия и степени тяжести симптомов функциональных заболеваний (ФЗ) желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) применяли опросник «7 на 7», разработанный рабочей группой Российской гастроэнтерологической ассоциации. Оцениваемые параметры включали долю пациентов, достигших уменьшения общего показателя опросника на ≥ 50%; долю пациентов, у которых уменьшилась категория тяжести состояния; долю пациентов, перешедших в категории тяжести «здоров» и «пограничное расстройство»; а также изменение количества баллов в разделах 1–7. Результаты. Окончательный анализ эффективности включал данные 9254 пациентов. Снижение общего показателя опросника «7 на 7» на ≥ 50% было отмечено у 80,45% пациентов с ФД, 79,02% пациентов с СРК и 83% участников с их сочетанием. Уменьшение категории тяжести состояния по окончании терапии отмечалось в 93,35% случаев у пациентов с ФД, в 93,80% случаев – у пациентов с СРК и в 96,17% случаев – у пациентов с сочетанием СРК и ФД. Всего было зарегистрировано 94 нежелательных явления (НЯ) у 80 (0,65%) пациентов. Заключение. Программа «КОМФОРТ» продемонстрировала положительный эффект лечения у большинства пациентов с СРК , ФД и их сочетанием в условиях повседневной клинической практики.

Abstract
Background: The aim of this study was to investigate the efficacy and safety of the novel complex drug, consisting of released-active form of antibodies to S-100 protein, tumor necrosis factor-α and histamine, (Kolofort) under outpatient conditions in patients with functional dyspepsia (FD), irritable bowel syndrome (IBS), and FD-IBS overlap. Methods: The subjects of the observational noninterventional retrospective program were the data of 14,362 outpatient records of patients with diagnosed FD, IBS, and/or overlap, who were observed by gastroenterologists from November 01, 2017, through March 30, 2018, who received the drug Kolofort in monotherapy for 12 weeks, 2 tablets twice a day. To assess the presence and severity of symptoms of functional gastrointestinal disorders (FGID), the “7*7” questionnaire developed by a working group from the Russian Gastroenterological Association was used. The evaluated parameters included the proportion of patients: who had a 50% or more reduction in the total score; who have switched to the less severe category of the condition; who have switched to the “healthy” or “borderline ill” severity categories; and the change in the score in domains 1–7. Results: The final efficacy analysis included data from 9254 patients. A decrease in the total score by 50% or more was observed in 80.45% of patients with FD, 79.02% of patients with IBS, and in 83% of patients with both IBS and FD. Switch to a lower severity category of the condition at the end of therapy was noted in 93.35% of patients with FD, in 93.80% of cases in patients with IBS, and in 96.17% of cases in patients with a combination of IBS and FD. A total of 94 adverse events (AEs) were reported in 80 patients (0.65%). Conclusion: The COMFORT program has demonstrated the positive effect of treatment in the majority of patients with IBS and FD and their combination in real clinical practice.

Аннотация
Цель исследования: оценить эффективность и безопасность комплексного препарата, содержащего технологически обработанные антитела к белку S-100, фактору некроза опухоли альфа и гистамину (Колофорт®), у амбулаторных пациентов с функциональной диспепсией. Методы: в многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование в параллельных группах были включены 309 амбулаторных пациентов в возрасте от 18 до 45 лет с установленным диагнозом «функциональная диспепсия» (ФД) согласно критериям IV Римского консенсуса и отрицательным тестом на H. pylori. Пациенты были рандомизированы в 2 группы: первая группа получала препарат Колофорт® по 2 таблетки 2 раза в день в течение 8 недель, вторая группа — плацебо по такой же схеме. Первичная конечная точка исследования — изменение выраженности симптомов ФД по шкале GIS через 8 недель от начала приема исследуемой терапии. Представлены результаты анализа эффективности intention-to-treat (ITT) и per protocol (PP). Результаты: К 8-й неделе терапии в группе препарата Колофорт® наблюдалось уменьшение выраженности симптомов ФД в виде снижения суммарного балла по шкале GIS на 7,2 ± 3,3 (ITT) [7,2 ± 3,4 (PP)] балла, в группе плацебо — на 6,3 ± 4,6 [6,2 ± 4,5] балла соответственно, p = 0,041 [0,039]. Доля пациентов, у которых произошло снижение среднего суммарного показателя шкалы GIS на 4 балла и более, составила 88,1 % [88,6 %] и 79,1 % [79,6 %] в группе Колофорт® и плацебо соответственно (p = 0,046 [p = 0,051]). За время терапии не было отмечено ухудшения состояния ни у кого из пациентов, не потребовалось назначения дополнительной терапии. Всего в течение периода лечения и наблюдения было зарегистрировано 29 нежелательных явлений (НЯ) у 25 пациентов, в том числе 16 НЯ у 13 (8,6 %) пациентов группы препарата Колофорт® и 13 НЯ у 12 (7,6 %) участников группы плацебо. Заключение: клиническое исследование продемонстрировало терапевтическую эффективность и безопасность применения препарата Колофорт® в лечении пациентов с ФД.

Abstract
The aim of the study was to evaluate the efficacy and safety of Kolofort® (a complex medicine containing technologically processed forms of antibodies to S-100 protein, tumor necrosis factor-α and histamine) in the management of functional dyspepsia (FD) in outpatient clinical practice. Methods: Outpatients (N = 309) at the age of 18–45 in whom FD was diagnosed according to the Rome IV criteria were enrolled in a multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial. Patients were randomized in two groups receiving Kolofort® or placebo 2 tablets tid for 8 weeks. The primary endpoint of the study was a change in the FD symptoms severity score according to the Gastrointestinal symptom score (GIS) at week 8. ITT and [PP] analysis were performed. Results: at week 8 the reduction in GIS sum score was observed in Kolofort® group and placebo group (by 7.2 ± 3.3 [7.2 ± 3.4] and 6.3 ± 4.6 [6.2 ± 4.5], respectively, p = 0.041 [0.039]). The proportion of cases with GIS score reduction by ≥4 was 88,1 % [88.6 %] and 79.1 % [79.6 %] in Kolofort® group and placebo group, respectively (p = 0.046 [p = 0.051]). None of the patients in Kolofort® group had progression of FD symptoms or required additional therapy. There were 29 adverse events (AEs) recorded in 25 patients including 16 cases in 13 (8.6 %) patients in Kolofort® group and 13 AEs in 12 (7.6 %) patients in placebo group. Conclusion: the clinical trial demonstrates the positive effect of Kolofort® in FD with a favorable safety profile

Аннотация
Проведено международное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование для получения дополнительных данных по эффективности и безопасности 12-недельного курса применения Анаферона детского для профилактики ОРВИ (острых респираторных вирусных инфекций), включая грипп, у детей в период подъема сезонной заболеваемости (РКИ МЗ РФ: №356 от 29.06.2017 г.; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03301155). Материалы и методы. На протяжении двух эпидсезонов включены 1036 детей (1 мес – 6 лет 11 мес 29 дней). Пациенты рандомизированы в 2 группы: 528 человек получали Анаферон детский по 1 таблетке в день в течение 12 нед, 508 человек – плацебо по схеме Анаферона детского. В качестве первичного критерия эффективности оценивали длительность периода от приема первой дозы препарата до появления симптомов гриппа или ОРВИ. Вторичные критерии эффективности – доля детей, не заболевших гриппом или ОРВИ в течение 4, 8 и 12 нед; доля детей с бактериальной инфекцией дыхательных путей и ЛОР-органов (бронхит, пневмония, острый бактериальный тонзиллит, синусит, средний отит и др.), развившейся в течение 12-недельного профилактического курса и потребовавшей назначения антибиотиков; доля детей, госпитализированных по поводу ОРВИ/гриппа или их осложнений в течение 12-недельного профилактического курса. Для оценки безопасности анализировали наличие и характер нежелательных явлений (НЯ), их степень тяжести, связь с приемом препарата, исход. Статистические методы включали расчет отношения рисков (hazard ratio), медианного времени до появления симптомов ОРВИ /гриппа, 95% доверительных интервалов. Результаты. В Intention-to-treat (ITT) и Per Protocol [РР] анализ эффективности вошли данные 1021 [975] пациента: 520 [494] – группа Анаферона детского и 501 [481] – группа плацебо. Средняя длительность периода от приема первой дозы препарата до появления симптомов ОРВИ/гриппа, полученная в результате анализа статистической модели, составила 428,8 [434,1] дня в группе Анаферона детского, что достоверно в 1,5 раза больше, чем в группе плацебо (275,8 [274,9] дня; p=0,001 [p=0,0009]). Доля детей, не заболевших ОРВИ/гриппом в течение 4 нед применения Анаферона детского, составила 99,2% [99,2%] (против 90,2% [90,0%] в группе плацебо; p=0,0003 [p=0,0003]), в течение 8 нед – 92,7% [92,3%] (против 82,8% [82,7%]; p=0,0003 [p=0,0003]). В течение всего 12-недельного периода не заболели 81,5% [81,8%] детей из группы Анаферона детского против 73,4% [73,4%] из группы плацебо (p=0,0021 [p=0,0021]). Ни один пациент не был госпитализирован по поводу ОРВИ/гриппа или осложнений. Частота развития НЯ в группах Анаферона детского и плацебо не различалась. Не зарегистрировано ни одного НЯ с достоверной связью с приемом исследуемого препарата. Заключение. Полученные результаты подтверждают эффективность и безопасность 12-недельного курса применения Анаферона детского в профилактике ОРВИ, включая грипп, в период подъема сезонной заболеваемости у детей.

Abstract
The authors conducted an international multicenter double-blind, placebo-controlled clinical study to obtain additional data on the efficacy and safety of a 12-week course of Anaferon for children for the prevention of acute respiratory viral infections (ARVI), including influenza, in children during the rise in seasonal morbidity (RCT of the Ministry of Health of the Russian Federation: №356 dated June 29, 2017; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03301155). Materials and methods. The study involved 1,036 children (1 month – 6 years 11 months 29 days) during two epidemiological seasons. The patients were divided into 2 groups: 528 patients received Anaferon for children 1 tablet a day for 12 weeks, 508 patients received placebo according to Anaferon for children scheme. The primary end point was the duration of the period from the first dose of the drug until manifestation of ARVI/influenza. Additional end points were percentage of children not falling with ARVI/influenza during 4-, 8- and 12-week course of preventive therapy; percentage of children with respiratory or ear-nose-throat bacterial infections requiring antibiotics within 12 week; percentage of children hospitalized with ARVI/influenza or their complications within 12 week. To assess safety, the authors analyzed the presence and nature of the adverse events (AEs), their severity, connection with the medication, outcome. The authors used the following statistical methods: calculation of hazard ratio, median time to the manifestation of symptoms of ARVI / influenza, 95% confidence intervals. Results. The Intention-to-treat (ITT) and Per Protocol [РР] analysis included the data of 1,021 [975] patients: 520 [494] – Anaferon for children group and 501 [481] –Placebo group. The average duration of the period from the first dose of the drug to the development of ARVI/influenza symptoms obtained as a result of the analysis of the statistical model was 428.8 [434.1] days for Anaferon for children group, that is 1.5 times higher than in Placebo group (275.8 [274.9] days; p=0.001 [p=0.0009]). The percentage of children without ARVI/influenza was 99.2% [99.2%] in Anaferon for children group (versus 90.2% [90.0%] in Placebo group; p=0.0003 [p=0.0003]) within 4 weeks, 92.7% [92.3%] (versus 82.8% [82.7%]; p=0.0003 [p=0.0003]) within 8 weeks, and 81.5% [81.8%] (versus 73.4% [73.4%], respectively; p=0.0021 [p=0.0021]). None of the patients was hospitalized for ARVI/influenza or complications. The frequency of AEs in Anaferon for children and Placebo groups had no differ. No one AE definitely related to the study drug was registered. Conclusion. The results confirm the efficacy and safety of a 12-week course of Anaferon for children to prevent ARVI and influenza during seasonal rise of morbidity in children.

Аннотация
Проведено многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование для получения дополнительных данных по эффективности и безопасности применения Анаферона для лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) в период подъема сезонной заболеваемости (РКИ МЗ РФ №356 от 24.07.2018; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03707912). Пациенты и методы. С октября 2018 г. по март 2019 г. включено 204 пациента от 18 до 70 лет с симптомами ОРВИ в первые сутки от начала заболевания. Пациенты рандомизированы в 2 группы: 104 человека получали Анаферон по схеме: внутрь, на один прием - 1 таблетку (держать во рту до полного растворения - вне приема пищи), в первые 2 ч - каждые 30 мин, затем в течение первых суток осуществляют еще 3 приема через равные промежутки времени, со вторых по пятые сутки - по 1 таблетке 3 раза в день; 100 человек получали плацебо по схеме Анаферона. Первичная конечная точка - время до разрешения симптомов клинически диагностированной и/или ПЦР (полимеразная цепная реакция)-подтвержденной ОРВИ. Дополнительные критерии эффективности: время до разрешения симптомов ПЦР-подтвержденной ОРВИ; доли пациентов с разрешением симптомов клинически диагностированной и/или ПЦР-подтвержденной ОРВИ и отдельно - ПЦР-подтвержденной ОРВИ; тяжесть течения клинически диагностированной и/ или ПЦР-подтвержденной ОРВИ (по результатам «площади под кривой» для суммарного индекса тяжести); число приемов жаропонижающих препаратов по показаниям на 1-3-й дни лечения по данным дневника пациента; доля пациентов, которым потребовалось назначение антибиотика в течение 4-7 дней наблюдения. Для оценки безопасности анализировали наличие и характер нежелательных явлений (НЯ), их степень тяжести, связь с приемом препарата, исход. Статистическая обработка данных проводилась с использованием расчета точного критерия Фишера, критерия х2 в модификации Кохрана-Мантеля-Хензеля; критерия Вилкоксона и дисперсионного анализа для повторных измерений (Repeated Measures ANOVA, PROC MIXED). Результаты. В Intention-to-treat (ITT) и Per Protocol [РР] анализ эффективности вошли данные 203 [188] пациентов: 103 [95] человека - группа Анаферона и 100 [93] человек - группа плацебо. Время до разрешения всех симптомов ОРВИ у всех пациентов на фоне лечения Анафероном было значимо меньше, чем в группе плацебо-терапии -4,1 ± 1,6 сут против 4,5 ± 1,5 сут (p = 0,032). У пациентов с ПЦР-подтвержденной ОРВИ прием Анаферона сокращает длительность заболевания в среднем на сутки - 3,6 ± 1,5 сут против 4,6 ± 1,5 сут в группе плацебо (p = 0,007). Доля пациентов с разрешением симптомов клинически диагностированной и/или ПЦР-подтвержденной ОРВИ значимо больше по сравнению с плацебо-терапией (p = 0,0012). При ПЦР-верифицированной ОРВИ лечение Анафероном на 4-й день приводит к выздоровлению в 2 раза большей доли пациентов - 53,7% против 26,3% пациентов в группе плацебо, на 6-й день - 70,7% против 36,8%, соответственно. Сокращение длительности ОРВИ и увеличение доли пациентов с выздоровлением отмечается на фоне сопоставимой потребности в жаропонижающих препаратах на 1-3-й дни лечения и в антибиотикотерапии. Частота НЯ в группах Анаферона и плацебо не отличалась. Не зарегистрировано ни одного НЯ с достоверной связью с препаратом. Заключение. Полученные данные свидетельствуют об эффективности и безопасности Анаферона в лечении ОРВИ. Наилучшие результаты получены у пациентов с ПЦР-верифицированным диагнозом, что может объясняться вовлечением системы интерферонов в реализацию механизма действия препарата. Результаты РКИ подтверждают данные предыдущих исследований и многолетний клинический опыт применения Анаферона.

Abstract
This multicenter, double-blind, placebo-controlled clinical trial was conducted to obtain additional data on the efficacy and safety of Anaferon for the treatment of acute respiratory viral infections (ARVI) during seasonal increase in their incidence (RCT of the Ministry of Health of Russia No 356 dated 24.07.2018; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03707912). Patients and methods. Between October 2018 and March 2019, a total of 204 patients aged 18 to 70 years with ARVI symptoms were included in this study within the first 24 hours of symptom onset. Patients were randomized into 2 groups: 104 individuals received oral Anaferon (should be kept in the mouth until completely dissolved and without food) according to the following scheme: 1 tablet every 30 minutes during the first 2 hours; then 3 more doses at regular intervals during the first day; then 1 tablet 3 times a day on days 2-5; 100 individuals received placebo according to the same scheme. The primary endpoint was time to resolution of symptoms of clinically diagnosed and/or PCR (polymerase chain reaction) -confirmed ARVI. Addithional endpoints included: time to resolution of symptoms of ARVI confirmed by PCR; proportion of patients with resolution of symptoms of clinically diagnosed and/or PCR-confirmed ARVI and separately PCR-confirmed ARVI; severity of clinically diagnosed and/or PCR-confirmed ARVI (assessed by ‘area under the curve' for the total severity index); the number of antipyretic doses taken according to indications on days 1-3 of treatment (checked in the patient's diary); proportion of patients who required antibiotic treatment on days 4-7 of follow-up. To assess safety, we analyzed the incidence and type of adverse events (AEs), their severity, association with drug use, and treatment outcome. The following statistical methods were used: Fisher's exact test, Cochran-Mantel-Haenszel test, Wilcoxon test, and repeated measures ANOVA, PROC MIXED. Results. A total of 203 patients were included in the intention-to-treat (ITT) and per protocol (РР) analysis: 103 [95] individuals in the Anaferon arm and 100 [93] individuals in the Placebo arm. Patients receiving Anaferon had significantly shorter time to resolution of all ARVI symptoms than patients receiving placebo: 4.1 ± 1.6 days vs 4.5 ± 1.5 days (p = 0.032). The disease was on average 1 day shorter in patients from the experimental group compared to controls: 3.6 ± 1.5 days vs 4.6 ± 1.5 days (p = 0.007). The proportion of patients who had resolution of symptoms of clinically diagnosed and/or PCR-confirmed ARVI was significantly higher in the Anaferon arm compared to Placebo arm (p = 0.0012). Among patients with PCR-verified ARVI, treatment with Anaferon resulted in twice as frequent recovery as in the control group on day 4 (53.7% vs 26.3%) and day 7 (70.7% vs 36.8%). In the Anaferon arm, we observed shorter disease duration and higher proportion of patients recovered compared to the Placebo arm; however, patients in both groups had a similar need for antipyretic drugs on days 1-3 of treatment, as well as for antibiotic therapy. The incidence of AEs in the Anaferon and Placebo groups did not vary significantly. No AEs with a reliable association with Anaferon were registered. Conclusion. Our findings suggest high efficacy and safety of Anaferon in patients with ARVI. The best results were obtained in patients with PCR-verified diagnosis, which can be attributed to the involvement of the interferon system in the action of the drug. The results of this RCT confirm the data obtained in previous studies and long-term clinical experience of using Anaferon.

Аннотация
Цель исследования: оценить эффективность и безопасность применения препаратов Анаферон и Анаферон детский для профилактики и лечения ОРВИ/гриппа с использованием метаанализа. Материал и методы: в метаанализ включены данные 11 рандомизированных клинических исследований (РКИ) с участием 3079 пациентов в возрасте от 1 мес. до 69 лет, из них данные 1729 человек включены в метаанализ профилактической эффективности препаратов и данные 1550 пациентов — лечебной эффективности Анаферона детского. Оценку лечебной эффективности проводили по критериям «длительность заболевания» и/или «длительность лихорадки», оценку профилактической эффективности — по критерию «доля не заболевших ОРВИ/гриппом пациентов». Безопасность оценивали с учетом количества нежелательных явлений (НЯ). Статистические методы включали точный критерий Фишера, критерий Стъюдента, модели фиксированных и случайных эффектов, Z-тест, критерий Кохрана — Мантеля— Хензеля, кохрановскую Q-статистику и коэффициент I2, тест Бреслоу — Дэй, расчет относительного риска (ОР), отношения шансов (ОШ) и их 95% доверительных интервалов (ДИ). Результаты исследования: по критерию «доля не заболевших ОРВИ/гриппом пациентов» ОР для Анаферона детского составил 1,2 [95% ДИ 1,2; 1,3] при ОШ 2,2 [95% ДИ 1,7; 2,9], для Анаферона ОР составил 6,7 [95% ДИ 3,8; 11,8] при ОШ 20,1 [95% ДИ 9,2; 44,0]. При этом доля не заболевших ОРВИ/гриппом при приеме Анаферона пациентов превышала таковую при отсутствии профилактического вмешательства почти в 8 раз, а при приеме Анаферона детского — в 1,3 раза по сравнению с плацебо. При оценке лечебного действия Анаферона детского установлено, что средняя длительность заболевания была в 1,4 раза короче, чем при приеме плацебо, и составляла 4,71±2,53 дня, а средняя длительность лихорадки — 2,19±1,21 дня против 3,22±1,81 дня на фоне плацебо (p<0,001). По критерию «длительность заболевания» средневзвешенный размер эффекта составил 1,05 [95% ДИ 0,44; 1,67], по критерию «длительность лихорадки» — 0,97 [95% ДИ 0,61; 1,33] (p<0,001, двусторонний Z-тест; модель случайных эффектов). Лечебная эффективность Анаферона детского не зависела от возбудителя ОРВИ, клинической картины и наличия у пациентов коморбидности (бронхиальная астма, БА). Общее количество НЯ на фоне применения препаратов сопоставимо с таковым в группе сравнения. Заключение: проведенный обзор и метаанализ эффективности и безопасности Анаферона и Анаферона детского для лечения и профилактики ОРВИ/гриппа позволяют заключить следующее: 1) Анаферон детский эффективен и безопасен для лечения гриппа и других ОРВИ вне зависимости от возбудителя и наличия коморбидности (БА); 2) Анаферон и Анаферон детский эффективны и безопасны для профилактики ОРВИ/гриппа, включая пациентов с сопутствующей бронхолегочной патологией и часто болеющих детей.

Abstract
Aim: to evaluate the efficacy and safety of Anaferon and Anaferon for children for the prevention and treatment of of acute respiratory viral infections (ARVI)/influenza using meta-analysis. Patients and Methods: the meta-analysis included data from 11 randomized clinical trials (RCTs) involving 3079 patients aged 1 month to 69 years, of which: 1729 people were included in the meta-analysis of the preventive drugs efficacy, 1550 patients — in the meta-analysis of the therapeutic efficacy of Anaferon for children. The evaluation of the therapeutic efficacy was conducted according to the criteria ""disease duration"" and/or ""fever duration"", the evaluation of the preventive efficacy was conducted according to the criterion ""the proportion of patients not falling ill with ARVI/influenza"". The safety was evaluated taking into account the number of adverse events (AEs). Statistical methods included the exact Fisher criterion, the Student criterion, fixed and random effects models, the Z-test, the Cochrane-Mantel-Hensel criterion, Cochrane Q-statistics and the I2 coefficient, the Breslow-Day test, the calculation of relative risk (RR), odds ratios (OR) and their 95% confidence intervals (CI). Results: according to the criterion ""the proportion of patients not falling ill with ARVI/influenza"", the RR of Anaferon for children was 1.2 [95% CI 1.2; 1.3] with an OR of 2.2 [95% CI 1.7; 2.9], while for Anaferon, the RR was 6.7 [95% CI 3.8; 11.8] with an OR of 20.1 [95% CI 9.2; 44.0]. At the same time, the proportion of patients without ARVI/influenza during Anaferon intake exceeded that in the absence of preventive intervention by almost 8 times, and during Anaferon for children intake — 1.3 times vs. placebo. When evaluating the therapeutic effect of Anaferon for children, it was found that the average disease duration was 1.4 times shorter than during placebo intake, and was 4.71±2.53 days (p<0,001). The average fever duration was 2.19±1.21 days vs. 3.22±1.81 days during placebo intake (p<0,001). According to the criterion ""disease duration"", the weighted average effect value was 1.05 [95% CI 0.44; 1.67], according to the criterion ""fever duration"" — 0.97 [95% CI 0.61; 1.33] (p<0.001, p-value of the two-tailed Z-test; random effects model). The therapeutic efficacy of Anaferon for children did not depend on the etiology of ARVI, the symptoms, and the presence of comorbidity (asthma). The total number of AEs is similar to those in the comparison group. Conclusion: the conducted review and meta-analysis concerning the efficacy and safety of Anaferon and Anaferon for children for the treatment and prevention of ARVI/influenza allow us to conclude the following: 1) Anaferon for children is effective and safe for the treatmentof influenza and other acute respiratory infections, regardless of the pathogen and the presence of comorbidity (asthma); 2) Anaferon and Anaferon for children are effective and safe for the prevention of acute respiratory infections/influenza, including patients with concomitant bronchopulmonary pathology and frequently ill children.

Аннотация
Введение. Острые кишечные инфекции (ОКИ) вирусной этиологии занимают одно из ведущих мест в структуре детской инфекционной патологии. Разнообразие энтеропатогенов и отсутствие универсальных противовирусных средств терапии обосновывают использование препаратов с иммуноопосредованным действием на вирус. Препарат Эргоферон®, созданный на основе технологически обработанных антител к интерферону у, CD4 и гистамину, оказывает влияние на различные звенья противовирусного иммунного ответа. Цель исследования - оценка эффективности и безопасности препарата Эргоферон® в лечении ОКИ вирусной этиологии у детей в возрасте от 6 мес до 6 лет в международном многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании (РКИ) в параллельных группах (IV фаза). Материал и методы. В РКИ включены 259 детей в возрасте от 6 мес до 6 лет, госпитализированных в инфекционные отделения медицинских центров Российской Федерации и Республики Узбекистан в течение первых 2 сут от начала ОКИ. РКИ проводили с разрешения Минздрава России и Минздрава Республики Узбекистан, оно одобрено национальными и локальными советами по этике, зарегистрировано в реестре ClinicalTrials.gov (id: NCT03039699). Рандомизация участников проведена с помощью автоматизированной интерактивной голосовой системы с веб-доступом в соотношении 1:1. Пациенты основной группы (n=127) в дополнение к базовой терапии ОКИ получали препарат Эргоферон® по лечебной схеме в течение 5 дней, пациенты группы сравнения (n=132) - плацебо по схеме приема Эргоферона. Первичная конечная точка - средняя длительность диареи, вторичные - длительность основных симптомов заболевания, доли пациентов без диареи и с клиническим выздоровлением через 48 и 72 ч от начала лечения. Оценка безопасности терапии включала контроль жизненно важных функций, лабораторных показателей, нежелательных явлений. В Intention-to-treat (ITT) анализ вошли данные 202 пациентов (n=105, группа Эргоферона; n=97, группа плацебо), в Per Protocol (PP) анализ - данные 152 пациентов с верифицированной вирусной этиологией ОКИ. Методы статистического анализа: точный критерий Фишера, модификация Cochran-Mantel-Haenszel критерия х2 для множественных сравнений; критерий Вилкоксона, t-критерий Стьюдента, дисперсионный анализ для повторных измерений. Пациенты хорошо переносили препарат Эргоферон®, он не оказывал влияния на жизненно важные функции и лабораторные показатели. Обе группы не имели различий по числу пациентов с нежелательными явлениями (р=0,190). Заключение. Препарат Эргоферон® является эффективным и безопасным средством в лечении ОКИ вирусной этиологии у детей в возрасте от 6 мес до 6 лет. Применение препарата в дополнение к базовой терапии приводит к значимому сокращению длительности диареи и более быстрому выздоровлению пациентов.

Abstract
Introduction. Acute intestinal viral infections (AIVI) are one of the leading causes of childhood morbidity. A variety of enteropathogenic viruses and lack of the drugs with multipurpose antiviral activity justify the use of immune-mediated medicines for therapy. The drug Ergoferon is based on antibodies to interferon gamma, CD4, and histamine. The drug enhances regulatory effects of target molecules involved in antiviral immune response. The aim - to evaluate the effectiveness and safety of Ergoferon in the treatment of АIVI in children aged 6 months to 6 years in an international multicenter double blind placebo-controlled randomized clinical trial (RCT) in parallel groups (phase IV). Material and methods. RCT enrolled 259 children (from 6 months to 6 years old) hospitalized in the infectious diseases departments of the medical research centers in the Russian Federation and the Republic of Uzbekistan within two days after onset of AIVI. RCT was approved by the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, the Ministry of Healthcare of the Republic of Uzbekistan, and national and local ethics councils; RCT was registered in the ClinicalTrials.gov (id: NCT03039699). Randomization was carried out using interactive voice/web response system in 1:1 ratio. Patients of the testing group (n=127) received Ergoferon according to the dosage scheme for 5 days in addition to the basic therapy of AIVI, patients of the comparison group (n=132) received placebo according to Ergoferon dosage scheme. The average duration of diarrhea was evaluated as a primary endpoint of efficacy. The disease main symptoms duration, the percentage of patients without diarrhea, and the percentage of patients with clinical recovery after 48 and 72 hours from the start of treatment were evaluated as secondary endpoints. Vital signs monitoring, laboratory tests assessment, and adverse events (AEs) recording were used to evaluate therapy safety. Intention-to-treat (ITT) analysis included 202 patients (n=105, Ergoferon group; n=97, Placebo group); Per Protocol (PP) analysis included 152 patients with verified intestinal viruses (n=81 and n=71, respectively). Results and discussion. The average duration of diarrhea in Ergoferon group was 43.4+28.2 (43.0+27.3) hours, and it was 11.3+28.3 (14.6+26.5) hours shorter compared to Placebo group [54.7+28.3 (57.6+25.5), p=0.004 (p=0.0009)]. The duration of vomiting period in Ergoferon group was 13.4+28.7 (15.0+25.5) hours shorter [p=0.0044 (p=0.0032)], and disease duration was 12.2+28.3 (14.9+27.2) hours shorter compared to Placebo group [p=0.0039 (p=0.0016)]. The proportions of patients without diarrhea after 48 and 72 hours of treatment in Ergoferon group were 60.2% (60.5%) and 83.5% (85.2%) vs 43.2% (36.6%) [p=0.0675 (p=0.0111)] and 69.5% (67.6%) [p=0.0675 (p=0.0246)] in placebo group; the percentage of children with clinical recovery was 64.1% (63.0%) and 85.4% (86.4%) vs 48.4% (42.3%) [p=0.0696 (p=0.0432)] and 71.6% (70.4%) [p=0.0696 (p=0.0432)], respectively. Ergoferon was well tolerated by patients; it did not affect vital signs and laboratory tests. The number of patients with AEs did not differ in both groups (p=0.190). Conclusion. Ergoferon is effective and safe drug for the treatment of AIVI in children aged 6 months to 6 years. Ergoferon add-on to basic therapy significantly reduces diarrhea duration and accelerates the recovery of patients.

Аннотация
Цель. Оценить эффективность и безопасность применения Эргоферона в лечении острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) и гриппа у детей и взрослых. Материалы и методы. Проанализированы данные 10 рандомизированных контролируемых исследований (1732 пациента). Критериями эффективности и безопасности были продолжительность лихорадки, тяжесть течения заболевания, частота ухудшений, число нежелательных явлений (НЯ), оценка лекарственного взаимодействия. Проведен обобщенный статистический анализ, а также метаанализ с помощью логистической регрессии. Результаты. Вероятность сокращения продолжительности лихорадки при лечении Эргофероном в 1,5 раза выше, чем при приеме плацебо (ОR = 1,499, р = 0,0002). Тяжесть течения ОРВИ и гриппа была более легкой в группе Эргоферона, согласно анализу показателя «площадь под кривой» (32,83 ± 18,12 против 36,94 ± 19,08 у.е. в группе плацебо, p = 0,0083). Частота ухудшений в группе Эргоферона была в 7 раз ниже, чем в группе плацебо (0,6%) против 4,4% случаев в группе плацебо). Безопасность терапии подтверждалась меньшим числом пациентов с НЯ (0,6% против 10,8% в группе плацебо, p = 0,0006) и отсутствием лекарственного взаимодействия. Заключение. Данные метаанализа свидетельствуют, что лечение Эргофероном эффективно снижает продолжительность лихорадки при ОРВИ и гриппе по сравнению с плацебо-терапией. Применение Эргоферона облегчает тяжесть течения заболевания и сокращает частоту бактериальных осложнений. Показана хорошая переносимость и совместимость препарата с лекарственными средствами других классов.

Abstract
Objective. To evaluate the efficacy and safety of Ergoferon in children and adults with acute respiratory viral infections (ARVIs). Material and methods. We have analyzed the results of 10 randomized controlled trials involving 1732 patients. The outcome measures included duration of fever, disease severity, frequency of deteriorations, number of adverse events (AEs), and assessment of drug interaction. We have conducted statistical analysis of pooled data and meta-analysis using logistic regression. Results. Patients receiving Ergoferon were 1.5 times more likely to have shorter period of fever than those receiving placebo (ОR = 1.499, р = 0.0002). Patients in the Ergoferon group had milder ARVI and influenza than patients in the placebo group (according to the AUC analysis: 32.83 ± 18.12 vs 36.94 ± 19.08 units in the placebo group, p = 0.0083). The frequency of deterioration in the Ergoferon group was 7 times lower than that in the placebo group (0.6% vs 4.4% of cases). Treatment safety was confirmed by fewer patients having AEs in the experimental group (0.6% vs 10.8%, p = 0.0006.) and no drug interactions. Conclusion. Our findings suggest that Ergoferon significantly reduced duration of fever in patients with ARVI and influenza compared to placebo. Ergoferon alleviated the disease and reduced the incidence of bacterial complications. Moreover, this drug demonstrated good tolerability and compatibility with other drugs.

Аннотация
С целью оценки эффективности и безопасности применения препарата Эргоферон в сочетании с симптоматической терапией у детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) в современной амбулаторной практике было проведено международное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное клиническое исследование в параллельных группах. Ранее было доказано, что препарат Эргоферон, созданный на основе технологически обработанных антител к интерферону гамма, гистамину и CD4, оказывает модулирующее влияние на свои молекулярные мишени, способствуя эффективной противовирусной защите. Данные 282 пациентов с исходной температурой в полости рта ≥38.0°C в сочетании с неспецифическими гриппоподобными симптомами и симптомами со стороны носа/горла/грудной клетки легкой и средней степени тяжести, были включены в Intention-to-treat анализ (n=140, группа Эргоферона; n=142, группа плацебо). Время до разрешения всех симптомов ОРВИ было первичной конечной точкой анализа эффективности, вторичные конечные точки оценивали по 8 критериям. Респираторные вирусы были подтверждены у 57.1% (Эргоферон) и 54.9% (Плацебо) пациентов. Препарат Эргоферон, по сравнению с плацебо, сокращал время до разрешения всех симптомов ОРВИ (4.5±1,7 против 5.2±2,2 дня; р=0.026), включая лихорадку (2.8±1.5 против 3.4±2.0; р=0.031), неспецифические гриппоподобные симптомы (4.0±1.8 против 4.7±2.2; p=0.022) и симптомы со стороны носа/горла/грудной клетки (4.3±2.0 против 5.0±2.3; p=0.024). Лечение Эргофероном снижало средний суммарный балл тяжести симптомов (оценка по 4-балльной шкале для каждого симптома), тяжесть течения ОРВИ, частоту применения жаропонижающих средств, процент пациентов с осложнениями, требующих назначения антибиотиков, повышало долю пациентов с выздоровлением. Частота нежелательных явлений (НЯ) в группе Эргоферона была значительно ниже по сравнению с группой плацебо (7.0% против 18.8%; р=0.004), включая инфекционные заболевания (3.5% против 12.5%; р=0.008). В группе Эргоферона НЯ были легкими или умеренными. В 8 (57.1%) случаях НЯ не были связаны с приемом Эргоферона, в 5 (35.7%) случаях связь была неопределенной и в 1 (7.1%) - возможной (небольшая сыпь на лице). Таким образом, препарат Эргоферон является эффективным в лечении младенцев и детей раннего возраста с ОРВИ в амбулаторных условиях. Обладая хорошей переносимостью, препарат Эргоферон повышает эффективность симптоматической терапии, улучшает состояние больных и исходы заболевания.

Abstract
To evaluate the efficacy and safety of Ergoferon in combination with symptomatic therapy in children from 6 months to 6 years old with acute respiratory infections (ARI) in contemporary outpatient practice, an international, multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized, parallel-group clinical trial was performed. Derived by technological treatment of antibodies to interferon gamma, histamine, and CD4, Ergoferon was previously proved to modulate its molecular targets promoting effective antiviral protection. The data of 282 patients with oral temperature ≥38.0°C plus mild to moderate severity of flu-like nonspecific and nasal/throat/chest symptoms were included in intention-to-treat analysis (n = 140, Ergoferon group; n = 142, placebo group). Time to alleviation of all ARI symptoms was the primary endpoint, and 8 outcome measures were estimated as the secondary endpoints. Respiratory viruses were confirmed in 57.1% (Ergoferon) and 54.9% (Placebo) of patients. Compared to placebo, Ergoferon reduced time to alleviation of all ARI symptoms (4.5 ± 1.7 versus 5.2 ± 2.2 days in placebo; ) including fever (2.8 ± 1.5 vs 3.4 ± 2.0; ), flu-like nonspecific (4.0 ± 1.8 vs 4.7 ± 2.2, ), and nasal/throat/chest (4.3 ± 2.0 versus 5.0 ± 2.3; ) symptoms. Ergoferon add-on therapy decreased the mean total symptom severity score (according to 4-point scale for each symptom), ARI severity, frequency of antipyretic use, and percentage of complication requiring antibiotics and increased the percentage of recovered patients. The incidence of adverse events (AEs) in the Ergoferon group was significantly lower compared to the placebo group (7.0% versus 18.8%; ) including infectious diseases (3.5% vs 12.5%; ). In the Ergoferon group, AEs were mild or moderate. In 8 (57.1%) cases, AEs were unrelated to Ergoferon, in 5 (35.7%), the relationship was uncertain, and in 1 (7.1%), it was possible (mild rash on the face). Ergoferon treatment is beneficial for infants and young children with ARI in contemporary outpatient practice. Being well-tolerated, Ergoferon increases the symptomatic therapy effectiveness and improves the patient condition and disease outcomes.

Анотация
Введение: Применение оксида азота (NO) в качестве вазо- и кардиопротекторного средства может снижать вазомоторную дисфункцию при различных сердечно-сосудистых заболеваниях. Одним из современных терапевтических средств, направленных на биодоступность NO в сосудистой стенке, являются высокие разведения антител к эндотелиальной NO-синтазе (eNOS). Данный препарат ранее продемонстрировал свое эндотелиопротекторное действие и эффективность в снижении артериальной гипертензии. Текущее исследование было посвящено оценке прямого влияния высоких разведений антител к eNOS на сужение и расширение сосудов ex vivo. Методы: Для этой цели мы использовали грудную часть аорты, взятые у крыс со спонтанной гипертензией (SHR). Было проведено исследование эндотелий-зависимого расслабления сосудов в присутствии высоких разведений антител к eNOS (1 мл) после предварительного фенилэфрин-индуцированного сужения колец аорты в ответ на постепенное повышение концентрации ацетилхолина (от 1 нМ до 10 мкМ). Результаты: Высокие разведения антител к eNOS статистически значимо усиливали ацетилхолин- индуцированную релаксацию. Кроме того, было продемонстрировано, что наблюдаемый эффект аналогичен эффекту периндоприла – хорошо известного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, который действует путем расслабления и расширения кровеносных сосудов. Заключение: Наши результаты указывают на то, что высокие разведения антител к eNOS восстанавливают нарушенную функцию эндотелия, о чем свидетельствует повышенная релаксация колец аорты крыс SHR. Полученные результаты свидетельствуют о благоприятном воздействии высоких разведений антител к eNOS на снижение артериальной гипертензии и связанных с ней заболеваний. Ключевые слова: сердечно-сосудистые заболевания, оксид азота, синтаза оксида азота, гипертензия, высокие разведения антител

Abstract
Background: Nitric oxide (NO) as a vaso- and cardio-protective agent could reduce vasomotor dysfunction in different cardiovascular diseases. One of the current therapeutics targeted at NO availability in the vascular wall are highly diluted antibodies to endothelial NO-synthase (eNOS). This drug has previously shown its endothelium-protective effect and effectiveness in reducing hypertension. Current study was dedicated to evaluate the direct impact of highly diluted antibodies to eNOS on the vessel constriction and dilation ex vivo. Methods: For that purpose, we used thoracic aortas dissected from spontaneously hypertensive (SHR) rats. Endotheliumdependent relaxation in the presence of highly diluted antibodies to eNOS (1 mL) was examined after phenylephrine-induced pre-constriction of the aorta rings in response to gradually increased acetylcholine concentration (1 nM to 10 µM). Results: Highly diluted antibodies to eNOS enhanced acetylcholine-induced relaxation in a statistically significant manner. Moreover, it was demonstrated that observed effect was similar to perindopril, a well-known angiotensin-converting-enzyme inhibitor, which works through relaxing and widening blood vessels. Conclusions: Our findings indicate that highly diluted antibodies to eNOS restored impaired endothelium function, as demonstrated by increased relaxation of SHR rats aorta rings. The revealed results suggest beneficial effect of highly diluted antibodies to eNOS to ameliorate hypertension and related diseases.

Аннотация
Актуальность. Основой медикаментозной терапии при сахарном диабете 2 типа (СД2) являются пероральные сахароснижающие препараты (ПССП), выбор которых зависит от доминирующей клинической проблемы и индивидуальных целей. Однако, несмотря на значительное пополнение арсенала врачей современными препаратами, не всем пациентам удается достичь оптимального гликемического контроля и сохранить его в течение длительного времени. При неэффективности ПССП лечение дополняют назначением инсулина. Одним из возможных методов достижения индивидуальной цели терапии СД2 является применение лекарственного средства Субетта. Цель исследования: оценка эффективности и безопасности препарата Субетта у пациентов с отсутствием оптимального контроля СД2 на фоне лечения базальным инсулином в комбинации с метформином и/или препаратом сульфонилмочевины (ПСМ). Методы. Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование проводилось в 17 медицинских центрах Российской Федерации. Эффективность терапии анализировали на основании данных 140 рандомизированных пациентов, у которых гликированный гемоглобин (HbA1c) оставался в пределах 7,0–10,0% на фоне комплексной терапии (базальный инсулин ≥10 ЕД/сут.+метформин и/или ПСМ), проводимой на протяжении ≥3 месяцев до включения в исследование. Пациенты группы Субетта (n=73) в дополнение к комплексной терапии получали исследуемый препарат по 1 таблетке 4 раза в сутки в течение 36 недель, пациенты группы плацебо (n=67) − комплексную терапию плюс плацебо по схеме приема Субетты. Первичной конечной точкой было изменение среднего значения HbA1c через 12, 24 и 36 недель лечения по сравнению с исходным значением. Динамику уровня глюкозы плазмы натощак (ГПН), показателей 7-точечного профиля самоконтроля глюкозы крови (СКГК), суточных доз инсулина и ПССП, массы тела и индекса массы тела (ИМТ) в течение 36 недель лечения оценивали в качестве вторичных конечных точек. Результаты. Пациенты обеих групп не имели различий по демографическим, антропометрическим и исходным клиническимхарактеристикам. По данным Intention-to-Treat-анализа, среднее снижение HbA1c у пациентов группы Субетта через 12, 24 и 36 недель лечения составило -0,53±1,06%, -0,54±1,00% и -0,54±1,11%, что достоверно отличалось от такового группы плацебо (-0,01±1,06%, -0,07±1,19% и +0,15±1,07%; p=0,0096, p=0,0107 и p=0,0009 соответственно). Целевых значений HbA1c через 36 недель достигли 19,2% пациентов группы Субетта (против 4,5% в группе плацебо; р=0,009). Результаты Per Protocol-анализа показали еще более значимое снижение HbA1c по сравнению с плацебо-терапией: -0,70±1,04%, -0,65±1,04% и -0,70±1,13% против +0,03±1,09%, -0,07±1,21% и +0,15±1,07% (р=0,0006, p=0,0056 и p=0,0003 соответственно). ГПН через 4 недели применения Субетты снизилась на -0,5±2,6 ммоль/л (против -0,1±3,2 ммоль/л в группе плацебо; p=0,3362) и оставалась на стабильном уровне последующие 24 недели. В группе плацебо уровень ГПН, напротив, повысился: +0,9±4.1 ммоль/л через 24 недели (р=0,2778) и +1,0±3,7 ммоль/л через 36 недель (p=0,2778). Через 36 недель лечения Субеттой отмечена тенденция к снижению постпрандиальной гликемии (по данным 7-точечного профиля СКГК), доз базального инсулина (-0,9±2,4 МЕ/сут против +3,5±9,5 МЕ/сут в группе плацебо; р=0,0605) и ИМТ (-0,04±0,78 кг/м2 против +0,14±1,33 кг/м2 в группе плацебо; р=0,3410). Зарегистрировано два эпизода симптоматических дневных гипогликемий в группе Субетта и восемь ‒ в группе плацебо. Не выявлено ни одного случая тяжелой гипогликемии. Препарат Субетта не оказывал отрицательного влияния на показатели жизненно важных функций участников исследования. Всего отмечено 49 нежелательных явлений (НЯ) у 23 (30,3%) пациентов группы Субетты и 39 НЯ у 25 (34,7%) участников группы плацебо. Число пациентов с НЯ, а также НЯ, имевших отношение к тому или иному коду MedDRA (Медицинский словарь терминологии регуляторной деятельности), не различалось между двумя группами (р=0,60). Распределение НЯ в зависимости от степени тяжести (p=0,419) и достоверности причинно-следственной связи с препаратом (p=0,166) не различалось в двух группах. Не зарегистрировано ни одного НЯ, достоверно связанного с исследуемым препаратом. Биохимический анализ крови, общеклинические анализы крови и мочи не выявили клинически значимых отклонений и различий в обеих группах через 12, 24 и 36 недель лечения. Показатели комплаентности были близкими к 100% в двух группах. Заключение. Сочетание препарата Субетта с базальным инсулином и ПССП (метформином и/или ПСМ) является рациональной комбинацией при СД2. У пациентов с отсутствием контроля СД2 на фоне базального инсулина и ПССП в течение ≥3 месяцев включение препарата Субетта приводит к значимой оптимизации гликемического контроля. Достигнутый за 12 недель уровень HbA1c остается стабильным в последующие 24 недели лечения. Терапевтическая эффективность препарата сочетается с хорошим профилем безопасности и высоким уровнем приверженности пациентов к терапии.

Abstract
Background. Oral antidiabetic drugs (OADs) are the mainstay of drug therapy for type 2 diabetes mellitus (DM2), their choice depends on thedominant clinical problem and individual goals. However, despite the significant replenishment of doctors’ arsenal with modern drugs, not allpatients manage to achieve optimal glycemic control and maintain it for a long time. If the OADs are ineffective, treatment is supplemented withinsulin administration. One of the possible methods of achieving the individual goal of DM2 therapy is the use of the drug Subetta. Objective. Evaluation of the efficacy and safety of Subetta for patients without optimal control of DM2 during treatment with basal insulin in combination with metformin and/or sulfonylurea medication. Methods. A multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial was conducted in 17 medical centers in the Russian Federation. The effectiveness of therapy was analyzed on the basis of data from 140 randomized patients in whom glycated hemoglobin (HbA1c) level remained within 7.0–10.0% during complex therapy (basal insulin ≥10 U/day+metformin and/or sulfonylurea medication) for ≥3 months prior to study enrollment. Patients in the Subetta group (n=73), in addition to complex therapy, received the tested drug, 1 tablet 4 times a day for 36 weeks, patients in the placebo group (n=67) – complex therapy plus placebo according to the Subetta regimen. The primary endpoint was the change in mean HbA1c level at 12, 24 and 36 weeks of treatment from baseline. The dynamics of fasting plasma glucose (FPG) level, indicators of the 7-point self-monitoring of blood glucose (SMBG) profile, daily doses of insulin and OADs, body weight and body mass index (BMI) during 36 weeks of treatment were assessed as secondary endpoints. Results. Patients in both groups did not differ in demographic, anthropometric and baseline clinical characteristics. According to Intention-to-Treat analysis, the mean decrease in HbA1 level in patients of the Subetta group after 12, 24 and 36 weeks of treatment was -0.53±1.06%, -0.54±1.00% and -0.54±1.11%, which was significantly different compared to the placebo group (-0.01±1.06%, -0.07±1.19% and +0.15±1.07%; p=0.0096, p=0.0107 and p=0.0009, respectively). The target HbA1c values at 36 weeks were reached by 19.2% of patients in the Subetta group (versus 4.5% in the placebo group; p=0.009). The results of the per protocol analysis showed an even more significant decrease in HbA1c level compared with placebo therapy: -0.70±1.04%, -0.65±1.04% and -0.70±1.13% versus +0.03±1.09%, -0.07±1.21%, and +0.15±1.07% (p=0.0006, p=0.0056 and p=0.0003, respectively). FPG level after 4 weeks of Subetta’s use decreased by -0.5±2.6 mmol/L (versus -0.1±3.2 mmol/L in the placebo group; p=0.3362) and remained at a stable level in the next 24 weeks. In the placebo group, the FPG level, on the contrary, increased: +0.9±4.1 mmol/L after 24 weeks (p=0.2778) and +1.0±3.7 mmol/L after 36 weeks (p=0.2778). After 36 weeks of treatment with Subetta, there was a tendency towards a decrease in postprandial glycemia (according to the 7-point SMBG profile), basal insulin doses (-0.9±2.4 IU/day versus +3.5±9.5 IU/day in placebo group; p=0.0605) and BMI (-0.04±0.78 kg/m2 versus +0.14±1.33 kg/m2 in the placebo group; p=0.3410). There were 2 episodes of symptomatic daytime hypoglycemia in the Subetta group and 8 in the placebo group. No cases of evere hypoglycemia were identified. Subetta did not adversely affect the vital signs of the study participants. A total of 49 adverse events (AEs) were noted in 23 (30.3%) patients in the Subetta group and 39 AEs in 25 (34.7%) participants in the placebo group. The number of patients with AEs, as well as AEs related to one or another MedDRA code (Medical Dictionary of Regulatory Activity Terminology), did not differ between the two groups (p=0.60). The distribution of AEs depending on the severity (p=0.419) and the reliability of the causal relationship with the drug (p=0.166) did not differ between two groups. No AEs were reported that were reliably associated with the tested drug. Biochemical blood test, general clinical blood and urine tests did not reveal clinically significant deviations and differences in both groups after 12, 24 and 36 weeks of treatment. Compliance rates were close to 100% in the two groups. Conclusion. The combination of Subetta with basal insulin and OADs (metformin and/or sulfonylurea medication) is a rational combination for DM2. In patients without control of DM2 against the background of basal insulin and OAds for ≥3 months, the inclusion of Subetta leads to a significant optimization of glycemic control. The HbA1c level achieved in 12 weeks remains stable over the next 24 weeks of treatment. The therapeutic efficacy of the drug is combined with a good safety profile and a high level of patient adherence to therapy.

Аннотация
Нарушенная толерантность к глюкозе (НТГ) является распространенным во всем мире расстройством углеводного обмена. С целью оценки эффективности и безопасности 12-недельного курса лечения препаратом Субетта для коррекции уровня 2-часовой глюкозы плазмы у пациентов с НТГ было проведено многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное клиническое исследование. Препарат Субетта, созданный на основе технологически обработанных антител к бета-субъединице рецептора инсулина и эндотелиальной NO-синтазе, повышает чувствительность инсулиновых рецепторов, активируя инсулиновый сигнальный путь. Пероральный глюкозотолерантный тест (ПГТТ), глюкозу плазмы натощак (ГПН) и гликированный гемоглобин (HbA1c) оценивали на этапе скрининга, через 4 и 12 недель лечения. Через 12 недель терапии в Per Protocol выборке 2-часовая глюкоза плазмы в группе Субетты снизилась на 2.05 ± 2.11 ммоль/л (против 0.56 ± 2.55 ммоль/л в группе Плацебо). Различие между двумя группами составило 1.49 ± 2.33 ммоль/л (р < 0.0001). Через 12 недель лечения у 65.2% пациентов 2-часовая глюкоза плазмы была <7.8 ммоль/л. Значения ГПН остались почти без изменений. Уровень HbA1c имел тенденцию к снижению. Число нежелательных явлений не различалось в обеих группах. Лечение препаратом Субетта является эффективным у пациентов с НТГ; оно также предотвращает прогрессирование нарушений углеводного обмена."

Abstract
Impaired glucose tolerance (IGT) is a common carbohydrate metabolism disorder worldwide. To evaluate the efficacy and safety of 12-week Subetta therapy in correcting 2-h plasma glucose in patients with IGT, a multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial was performed. Derived by technological treatment of antibodies to insulin receptor β-subunit and endothelial NO synthase, Subetta increases the sensitivity of insulin receptors by activating theinsulin signaling pathway. Oral glucose tolerance test (OGTT), fasting plasma glucose (FPG), andglycated hemoglobin (HbA1c) were examined at screening, after 4 and 12 weeks. In Per Protocol population, 2-h plasma glucose in the Subetta group decreased by 2.05 ± 2.11 mmol/L (versus 0.56 ± 2.55 mmol/L in the Placebo group) after 12 weeks. The difference between the two groups was 1.49 ± 2.33 mmol/L (p < 0.0001). After 12 weeks, 65.2% of patients had 2-h plasma glucose <7.8 mmol/L. FPG remained almost unchanged. HbA1c tended to decrease. The number of adverse events did not differ in both groups. Subetta treatment is beneficial for patients with IGT; it also prevents progression of carbohydrate metabolism disorders.

Аннотация
Цель. Оценить эффективность и безопасность нового противовирусного препарата Рафамин, содержащего технологически обработанные аффинно очищенные антитела к интерферону γ, CD4, β1 -домену молекулы главного комплекса гистосовместимости класса II и β2-микроглобулину главного комплекса гистосовместимости класса I, в лечении острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), включая грипп, у взрослых. Материалы и методы. В двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование III фазы (2019–2020 гг.)включены 240 пациентов 18–70 лет с ОРВИ. Не включались беременные, пациенты, требующие госпитализации, с подозрением на бактериальную инфекцию. Рафамин/плацебо назначались с 1-х суток заболевания в течение 5 дней. Первичная конечная точка – время до разрешения симптомов ОРВИ (подтвержденной полимеразной цепной реакцией – ПЦР). Дополнительно оценивали тяжесть течения ОРВИ, доли пациентов с разрешением ОРВИ, с ухудшениями, частоту приема антипиретиков, время до разрешения симптомов ОРВИ (клинически диагностированной и/или ПЦР-подтвержденной). Результаты. Среднее время до разрешения всех симптомов у пациентов с ОРВИ (ПЦР-подтвержденной) в группах Рафамина и плацебо составило 4,1±1,9 [4,0±1,9] сут против 5,0±2,5 [5,0±2,5] сут (данные ITT- и [PP]-анализов соответственно; р=0,0155 [р=0,0114]). Длительность течения ОРВИ сокращалась на 0,89±2,23 [0,93±2,25] сут. Показано преимущество Рафамина над плацебо на всем протяжении терапии по критерию «доли пациентов с разрешением ОРВИ» (р=0,0014 [р=0,0005]). По тяжести течения и частоте приема антипиретиков статистически значимых различий не достигнуто. Среди пациентов с ОРВИ (ПЦР-подтвержденной) частота осложнений составила 0 [0]% и 2,5 [2,8]% для групп Рафамина и плацебо соответственно. Отмечены благоприятный профиль безопасности препарата (включая оценку частоты и тяжести нежелательных явлений) и высокая приверженность лечению. Заключение. Рафамин способствует значительному, практически на сутки, уменьшению длительности течения ОРВИ, включая грипп.

Abstract
Aim. To evaluate the efficacy and safety of Raphamin, containing technologically processed affinity-purified antibodies to interferon γ, CD4 receptor, β1 domain of the major histocompatibility complex class II and β2 microglobulin major histocompatibility complex class I in the treatment of acute respiratory viral infection (ARVI), including influenza, in adults. Materials and methods. 240 patients 18–70 years old with ARVI were included in a phase III (2019–2020), randomized, double-blind, placebocontrolled trial. Pregnant women, patients with suspected bacterial infections were excluded from the study. Raphamin/placebo was prescribed for 5 days within 24 hours of the illness onset. Primary endpoint was a time to resolution of ARVI (Polymerase chain reaction – PCR-confirmed). Additionally, the severity of ARVI, proportion of patients with ARVI resolution/worsening/complications, frequency of antipyretics prescription, and time to resolution of symptoms of ARVI (including PCR non confirmed) were assessed. Results. The average time to resolution of ARVI (PCR-confirmed) was 4.1±1.9 [4.0±1.9] and 5.0±2.5 [5.0±2.5] days in the Raphamin/placebo groups (ITT and [PP] analysis, р=0.0155 and [р=0.0114], respectively). The duration of ARVI decreased by 0.89±2.23 [0.93±2.25] days. Superiority of Raphamin was shown during therapy period according to the ARVI resolution criterion (р=0.0014 [р=0.0005]). There were no statistically significant difference in the severity of ARVI and frequency of antipyretics prescription. The proportion of patients with worsening/complications was 0 [0]% and 2.5 [2.8]% in the Raphamin and placebo groups, respectively. Favorable safety profile of Raphamin (including the incidence and severity of adverse events) and high compliance were shown. Conclusion. Raphamin promotes significant decrease, practically by a day, the duration of ARVI, including influenza.

Аннотация
При исследовании фармакологической активности оригинального лекарственного препарата ""Проспекта"" на модели фокальной церебральной ишемии у крыс выявлено его ноотропное действие: курсовое введение в постишемический период привело к восстановлению неврологического статуса животных на пике проявления неврологического дефицита. Оценка терапевтического потенциала препарата при морфофункциональных нарушениях ЦНС позволила сделать вывод о целесообразности дальнейшего изучения его биологической активности на доклиническом этапе (результаты, полученные на животных, были успешно подтверждены в клиническом исследовании эффективности препарата при терапии умеренных когнитивных расстройств в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта) и о перспективности исследований ноотропной активности при других патологиях нервной системы.

Abstract
When studying the pharmacological activity of the original drug Prospekta in a rat model of focal cerebral ischemia, its nootropic effect was revealed: the course of treatment in the post-ischemic period resulted in the recovery of neurological status of animals at the peak of neurological deficit. Evaluation of the therapeutic potential of the drug in morphological and functional disorders of the CNS allowed us to conclude that it is advisable to carry out further studies of its biological activity at the preclinical stage (the results obtained in animals were successfully confirmed in a clinical trial of the drug's efficacy in the treatment of moderate cognitive disorders in the early recovery period after an ischemic stroke), and that the studies of the nootropic activity in other pathologies of the nervous system are promising.

Аннотация
Цель исследования. Оценить эффективность и безопасность Проспекты в терапии умеренных когнитивных расстройств у больных в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта. Материал и методы. В исследование были включены 275 пациентов (средний возраст 64,0±8,1 года), перенесших ишемический инсульт давностью от 3 до 6 мес, с умеренными когнитивными расстройствами и умеренной активностью в повседневной жизни. На этапе скрининга оценивали выраженность когнитивных нарушений по краткой шкале оценки психического статуса, Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA); уровень активности в повседневной жизни по шкале Бартел; качество жизни по шкале оценки качества жизни, связанной с инсультом (SS-QOL). Пациенты принимали Проспекту или плацебо по 2 таблетки 2 раза в день 24 нед. Период последующего наблюдения составил 4 нед. Для оценки эффективности конечной точкой исследования была принята доля пациентов с улучшением когнитивных функций (+1 и более баллов по MoCA) через 24 нед лечения. Для оценки безопасности анализировали наличие и характер нежелательных явлений, их степень тяжести, связь с приемом препарата, исход, динамику жизненно важных показателей, долю пациентов с клинически значимыми отклонениями лабораторных показателей. Результаты. Положительный терапевтический ответ в виде клинически значимого улучшения когнитивных функций получен у 91,9% пациентов группы Проспекта по сравнению 82,1% группы плацебо (p=0,02). Выявлено 57 нежелательных явлений у 37 (27,4%) пациентов группы Проспекта, 53 нежелательных явления у 39 (27,9%) участников группы плацебо (p=1,0). Ни одно нежелательное явление не было достоверно связано с приемом Проспекты. Клинически значимых изменений жизненно важных показателей, отклонений лабораторных показателей в процессе исследования выявлено не было. Заключение. Проспекта — эффективный и безопасный препарат для лечения умеренных когнитивных расстройств у пациентов в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта.

Abstract
Objective. To assess the efficacy and safety of prospecta in the treatment of moderate cognitive impairment in the early recovery period of ischemic stroke. Material and methods. The study included 275 patients (mean age 64.0±8.1 years) with a history of single ischemic stroke from 3 to 6 months, with moderate cognitive impairment, and moderate activity in everyday life, who were randomized in two groups. During the screening phase, the severity of cognitive impairment was assessed with the Mini-Mental State Examination and Montreal Cognitive Assessment scales; the level of activity in everyday life was evaluated with the Barthel Scale; and quality of life was assessed with the Stroke Specific Quality of Life Scale. Patients took 2 tablets of prospecta or placebo 2 times a day for 24 weeks. The follow-up period was 4 weeks. The primary endpoint of the study was the proportion of patients with improvement in cognitive function (+1 or more on the MoCA test) after 24 weeks of treatment. The occurrence and type of adverse events (AEs), their severity, relationship to the drug, outcome, changes in vital signs, and the proportion of patients with clinically significant abnormality in laboratory tests were analyzed to assess the safety. Results. A clinically significant improvement in cognitive function was obtained in 91.9% of patients in the prospecta group vs 82.,1% in the placebo group, (p=0.02). There were 57 AEs in 37 (27.4%) Prospecta group patients and 53 AEs in 39 (27.9%) Placebo group participants (p=1.00). No AEs were certainly associated with taking the medication. No clinically significant changes in vital signs or abnormal laboratory results were detected during the study. Conclusion. Prospecta is an effective and safe treatment option for patients with moderate cognitive impairment in the early recovery period of ischemic stroke.

Аннотация
25—26 июня 2021 г. в Казани состоялся круглый стол с участием ведущих неврологов России, на котором обсуждались вопросы лечения пациентов с когнитивными нарушениями вследствие цереброваскулярных заболеваний. Когнитивные нарушения сосудистого генеза (СКН) широко распространены в популяции, являются частой причиной снижения качества жизни и ограничения повседневной активности. Причиной СКН являются как острые, так и хронические цереброваскулярные заболевания. Эффективный способ предупреждения СКН — контроль факторов сердечно-сосудистого риска, обеспечение достаточного уровня когнитивных и физических нагрузок на протяжении жизни. Исключительно важна роль медикаментозной терапии, направленной в том числе на нормализацию обменных процессов в головном мозге. Приведены данные о механизмах действия нового отечественного препарата Проспекта, результатах его клинических испытаний у пациентов с СКН.

Abstract
On June 25—26, 2021, a round table was held in Kazan with the participation of leading neurologists of Russia, where the issues of treatment of patients with cognitive impairment due to cerebrovascular diseases were discussed. Cognitive disorders of vascular genesis (VCD) are widespread in the population, are a common cause of a decrease in the quality of life and restriction of daily activity. The cause of VCD is both acute and chronic cerebrovascular diseases. An effective way to prevent VCD is to control cardiovascular risk factors, ensure a sufficient level of cognitive and physical activity throughout life. The role of drug therapy, aimed, among other things, at normalizing metabolic processes in the brain, is extremely important. The data on the mechanisms of action of the new domestic drug prospecta, the results of its clinical trials in patients with VCD are presented.

Аннотация
Цель исследования. Получение дополнительных данных по эффективности и безопасности препарата Проспекта в терапии умеренных когнитивных нарушений (УКН) и астении у пациентов с цереброваскулярной патологией (ЦВП). Материал и методы. В проспективную наблюдательную программу, проведенную более чем в 40 городах России, включены 232 пациента (средний возраст 61,5±10,0 года) с УКН и астенией, вызванными ЦВП, которым в дополнение к базовой терапии назначали ноотропный препарат Проспекта по 2 таблетки 2 раза в день в течение 8 нед. Наличие УКН подтверждалось по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA), астении — по визуальной аналоговой шкале. Также оценивались результаты ультразвуковой допплерографии магистральных артерий головы, магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга. В конце лечения оценивалось состояние больных по шкале общего клинического впечатления и оценка безопасности проводимой терапии. Результаты. Исходная выраженность когнитивных нарушений по шкале MoCA составила 21,6 балла, астении — 6,3 балла. У 105 (49,3%) пациентов выявлен гемодинамически значимый стеноз, у 108 (50,7%) — гемодинамически незначимый стеноз. По результатам МРТ единичные сосудистые очаги в веществе головного мозга отмечены у 102 (44,0%) пациентов. Лекарственные препараты с ноотропным действием получали 144 (62,1%) пациента. Положительный терапевтический ответ в виде улучшения когнитивных функций отмечен у 93,3% пациентов, получавших препарат Проспекта, у 39,4% из них наблюдалось восстановление когнитивных функций до нормального уровня. Нежелательных явлений зарегистрировано не было. Заключение. Ноотропный препарат Проспекта является эффективным и безопасным в терапии УКН и астении на фоне ЦВП как при монотерапии, так и в комбинации с другими ноотропными препаратами.

Abstract
Objective. Obtaining additional data on the efficacy and safety of the drug Prospekta in the treatment of moderate cognitive impairment (MCI) and asthenia in patients with cerebrovascular disease (CVD). Material and methods. A prospective observational study in more than 40 Russian cities enrolled 232 patients (mean age 61.5±10.0 years) with mild cognitive impairment (MCI), asthenia on ongoing basic nootropic therapy. The presence of MCI was confirmed by the Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA), asthenia — by 10-point Visual Analog Scale (VAS). All patients were prescribed the nootropic medication Prospekta 2 tablets 2 times a day for 8 weeks in addition to the therapy they received. Ultrasound Doppler sonography of the main arteries of the head and magnetic resonance imaging (MRI) of the brain were also assessed. At the end of treatment, the Clinical Global Impression Efficacy Index (CGI-EI) was assessed and the safety of the treatment was evaluated. Results. The baseline severity of cognitive impairment according to the MoCA scale was 21.6 points, severity of asthenia according to the VAS was 6.3 points. According to Doppler flowmetry findings, hemodynamically significant stenosis was revealed in 105 (49.3%) patients, and narrowing of the main vessels without changes in hemodynamic parameters was revealed in 108 (50.7%) patients. According to MRI results, single vascular lesions in the brain matter were detected in 102 (44.0%) patients. The medications with nootropic effect were administered to 144 (62.1%) patients. A positive therapeutic response as improvement of cognitive functions was seen in 93.3% of patients after 8 weeks of taking Prospekta, including 39.4% of patients who had cognitive functions restored to the normal level. No side effects were registered during the observational study. Conclusions. The nootropic medication Prospekta is effective and safe in treatment of MCI in patients with asthenia with CVD, and improves cognitive function in patients with asthenia with CVD, both in monotherapy and in combination with other nootropic agents.

Аннотация
Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности нового лекарственного препарата Проспекта в терапии синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у пациентов 7—12 лет. Материал и методы. В многоцентровое (35 клинических центров) рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование в параллельных группах включили 363 пациента (дети обоего пола в возрасте от 7 до 12 лет , средний возраст 9,3±1,7 года) с диагнозом СДВГ, подтвержденным по диагностическим критериям DSM-5, с общим баллом 22 и более по шкале оценки симптомов СДВГ Attention Deficit Hyperactivity Disorder- Rating Scale-V (ADHD-RS-V). После рандомизации пациенты 1-й группы принимали препарат Проспекта по 1 таблетке 2 раза в день; пациенты 2-й группы получали плацебо по схеме исследуемого препарата. Первичный критерий оценки эффективности — доля пациентов со снижением общего балла шкалы ADHD-RS-V на 25% и более через 8 нед лечения. В качестве дополнительных критериев оценки эффективности оценивались: изменение общего балла по шкале ADHD-RS-V от исходного через 8 нед лечения; индекс эффективности по шкале общего клинического впечатления Clinical Global Impression Efficacy Index (CGI-EI) через 8 нед лечения; показатели побочных эффектов. Результаты. Доля пациентов со снижением общего балла шкалы ADHD-RS-V на 25% и более через 8 нед лечения в группе Проспекты составила 55,9%, в группе плацебо — 43,3% (p=0,0199). В группе Проспекты наблюдалось уменьшение выраженности симптомов СДВГ в виде снижения среднего балла по шкале ADHD-RS-V на 10,2±7,7 балла (в группе плацебо — на 8,1±7,9 балла); разница между снижением значений среднего балла по шкале ADHD-RS-V на фоне терапии препаратом Проспекта и плацебо составила 2,09±7,81 балла (p=0,0096). Средние значения итогового индекса CGI-EI, рассчитанного на основании оценок врачей-исследователей, в группе Проспекты отличались от группы плацебо — 6,9±3,2 балла против 8,0±3,1 балла (p=0,0012), что свидетельствует о большей клинической эффективности исследуемого препарата. По показателю частоты нежелательных явлений (НЯ) группы значимо не различались. Всего было выявлено 66 НЯ у 46 пациентов, в том числе 31 НЯ у 23 (13,2%) пациентов группы Проспекты и 35 НЯ у 23 (12,2%) участников группы плацебо (p=0,87). В ходе исследования случаев серьезных НЯ зарегистрировано не было. Проспекта совместима с препаратами, используемыми в педиатрической практике. Прием Проспекты не вызывал возбуждающего эффекта и не оказывал негативного влияния на сон пациентов . Заключение. Препарат Проспекта является эффективным и безопасным средством для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у пациентов 7—12 лет.

Abstract
Objective. Evaluation of the efficacy and safety of the new drug Prospekta in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in patients aged 7 —12 years. Material and methods. A multicenter (35 clinical centres) double-blind, placebo-controlled, randomized, parallel-group clinical trial enrolled 363 patients. The mean age was 9.3±1.7 years. Children of both sexes aged between 7 and 12 years with a diagnosis of ADHD confirmed by DSM-V diagnostic criteria were included in the study. Patients with a total score of 22 or more on the Attention Deficit Hyperactivity Disorder-Rating Scale-V (ADHD-RS-V) were included in the study. After randomisation, patients in group 1 received Prospekta, 1 tablet twice daily; patients in group 2 received placebo according to the study drug regimen. The primary efficacy criterion was the proportion of patients with a 25% or greater reduction in the overall ADHD-RS-V scale score after 8 weeks of treatment. As additional criteria for efficacy assessment were assessed: change of ADHD-RS-V total score from baseline after 8 weeks of treatment; Clinical Global Impression Efficacy Index (CGI-EI) score after 8 weeks of treatment; side effects. Results. The proportion of patients with a 25% or more reduction in the ADHD-RS-V scale score after 8 weeks of treatment was 55.9% in the Prospekta group, and 43.3% in the placebo group (p=0.0199). There was a reduction of ADHD symptoms in the Prospekta group as a mean ADHD-RS-V score decreased by 10.2±7.7 (in the placebo group by 8.1±7.9); the difference between the mean ADHD-RS-V score reduction during Prospekta and placebo treatment was 2.09±7.81 (p=0.0096). Mean CGI-EI scores calculated on the basis of physician scores were different in the Prospekta group compared to the placebo group at 6.9±3.2 versus 8.0±3.1 (p=0.0012), indicating greater clinical efficacy of the study drug. The frequency of adverse events (AEs) did not differ significantly between the groups. There were a total of 66 AEs in 46 patients, including 31 AEs in 23 (13.2%) Prospekta group participants and 35 AEs in 23 (12.2%) placebo group participants (p=0.87). No cases of serious AEs were reported during the study. Prospekta is compatible with drugs used in pediatric practice. Prospekta did not cause an exciting effect and did not adversely affect the sleep of patients. Conclusion. The drug Prospekta is an effective and safe treatment for ADHD in patients 7—12 years old.

Аннотация
Астения – наиболее распространенный симптом после перенесенного COVID-19, приводящий к длительному снижению трудоспособности. Целью многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования стала оценка эффективности и безопасности препарата Проспекта в терапии астении после COVID-19.Материал и методы. В клиническое исследование вошли 676 пациентов. Средний возраст пациентов из группы препарата Проспекта был 44,3±12,5 лет. В исследование включали пациентов обоего пола в возрасте от 18 лет до 65 лет включительно, в промежутке 4–12 нед от начала подтвержденной острой инфекции COVID-19, с симптомами астении, появившимися во время или после COVID-19, сохраняющимися от 4 до 12 нед от начала болезни. Критерием наличия астении служил результат ≥36 баллов по шкале FSS. После подписания информированного согласия пациенты заполняли шкалу тревоги и депрессии HADS, им проводился тест 6-минутной ходьбы (6МХ) для оценки возможной длительности ходьбы. После рандомизации пациенты группы 1 получали препарат Проспекта по 1 таблетке 2 раза/ сут в течение 4 нед, пациенты группы 2 – плацебо по схеме приема исследуемого препарата. Результаты. Пациенты обеих групп не имели различий по демографическим и исходным клиническим характеристикам. У пациентов группы препарата Проспекта исходная выраженность симптомов астении по шкале FSS составила 46,4±6,9 баллов, в группе плацебо – 45,9±6,6 баллов. Лечение препаратом Проспекта в течение 4 нед способствовало клинически значимому снижению среднего балла по шкале FSS с 46,4±6,9 до 29,9±9,2 баллов, в группе плацебо – с 45,9±6,6 до 31,9±9,9 баллов (р=0,0016). К окончанию 4-й недели лечения в группе препарата Проспекта наблюдалась тенденция к удлинению пройденной дистанции при выполнении теста 6МХ на 31,4±44,5 м (в группе Плацебо на 27,8±38,1 м); разница между изменениями значений средней дистанции (тест 6МХ) на фоне исследуемой терапии составила 3,62±41,35 м. 4-недельная терапия препаратом Проспекта способствовала снижению выраженности тревоги и депрессии в виде уменьшения среднего балла по соответствующим подшкалам HADS с 8,5±4,1 до 5,5±3,2 и с 8,1±3,7 до 4,7±2,9 соответственно; в группе плацебо аналогичные показатели снизились с 8,8±3,9 до 6,0±3,3 и с 8,3±3,8 до 5,2±3,0 баллов соответственно. Заключение. Препарат Проспекта является эффективным и безопасным средством в лечении астении после перенесенной острой инфекции COVID-19.

Abstract
Fatigue or asthenia is the most common symptom after acute new-onset coronavirus infection (COVID-19), leading to long-term impairment of working ability. The aim of this multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial was to evaluate the efficacy and safety of Prospekta medicine in post-COVID-19 asthenia treatment. Material and methods. A total of 676 patients were enrolled in a double-blind, placebo-controlled, randomised, parallel-group clinical trial. The mean age of Prospekta group patients was 44,3±12,5 years. Patients of both sexes, aged 18 years to 65 years inclusive, between 4 and 12 weeks of confirmed acute infection COVID-19, with symptoms of asthenia occurring during or after COVID- 19, persisting from 4 to 12 weeks after onset, were included in the study. The presence of asthenia was indicated by FSS score ≥36. After signing information consent, patients also completed HADS scale followed by the 6-minute walk test (6MW) to assess the possible duration of walking. After randomization, patients in group 1 received Prospekta, 1 tablet 2 times daily for 4 weeks; patients in group 2 received placebo according to the study drug regimen. Results. Patients in both groups had no differences in demographic and baseline clinical characteristics. Patients in Prospekta group had a baseline FSS score of 46,4±6,9 for asthenia symptoms, and 45,9±6,6 for placebo group. Treatment with Prospekta for 4 weeks resulted in a clinically significant decrease of the mean FSS score from 46,4±6,9 to 29,9±9,2, in the placebo group from 45,9±6,6 to 31,9±9,9 (р=0,0016). By the end of 4 weeks of treatment in the Prospekta group, there was a tendency to lengthen the distance walked in the 6MW by 31,4±44,5 m (in the Placebo group by 27,8±38,1 m); the difference between changes in the mean distance (6MW) during the study therapy was 3,62±41,35 m. The 4-week therapy with Prospekta also contributed to a reduction in anxiety/depression severity by decreasing the mean HADS anxiety/depression subscale score from 8,5±4,1 to 5,5±3,2 and from 8,1±3,7 to 4,7±2,9, respectively, in the Placebo group, from 8,8±3,9 to 6,0±3,3 and from 8,3±3,8 to 5,2±3,0, respectively. Conclusion. Prospekta is an effective and safe agent in the treatment of asthenia after acute infection COVID-19.

Abstract
Selection of a suitable assay to measure the activity of drugs based on released-active forms (RA forms of Abs) is an important step during their investigation. In this study, ELISA was utilized to examine the effect of RA forms of Abs to interferon gamma on the interaction between monoclonal anti-interferon gamma antibodies and human interferon gamma. The data showed that such RA forms of Abs are able to modulate the antibody interaction with interferon gamma, and it was suggested that the observed influence of RA forms of Abs on ‘antibody-antigen’ interaction could be used to analyze the activity of this kind of drugs.

Авторский перевод

Аннотация
Выбор подходящего анализа для измерения активности препаратов на основе релиз-активных форм антител (РА форм АТ) является важным этапом их разработки. В этом исследовании метод ИФА применяли для изучения влияния РА форм АТ к интерферону-гамма на взаимодействие между моноклональными антителами к интерферону-гамма и интерфероном-гамма человека.По результатам исследования  такие РА формы АТ способны модулировать взаимодействие антител с интерфероном-гамма. Было высказано предположение, что наблюдаемое влияние РА форм АТ на взаимодействие «антитело-антиген» может быть использовано для анализа активности данного вида лекарственных препаратов.

Аннотация
Одно из крупных открытий на рубеже XX и XXI в. – лекарственная активность препаратов релиз-активных (РА) форм антител – спровоцировало бурную научную дискуссию в Российской академии наук и университетской среде. Интенсивность дискуссии обусловлена не столько успешным клиническим применением и включением линейки препаратов в российский государственный реестр лекарственных средств (ЛС), сколько применяемыми при производстве РАЛС технологиями сверхвысоких разведений. При разведениях в 1020 раз и выше исходное вещество как материальный носитель присутствует в растворе/тритурации в форме единичных молекул на килограмм вспомогательных веществ или вовсе отсутствует. Это аналитически нулевая концентрация, т.е. та, которая заведомо ниже предела обнаружения всех современных физико-химических методов. Тем удивительнее, что РАЛС в рандомизированных клинических испытаниях демонстрируют терапевтическую эффективность, лишь немного или вовсе не уступающую эффективности аллопатических препаратов (V.Rafalsky и соавт., 2016; А.Л.Акопов и соавт., 2015; Н.А.Геппе и соавт., 2014 а, б; A.Mkrtumyan и соавт., 2018). За эффектом воздействия РАЛС, содержащих высокие разведения субстанции (в 1020 раз и выше), стоят механизмы, ранее описанные в биохимической и биофизической литературе в терминах кластерной организации воды, воды связанной и свободной, роли физических воздействий на воду (Д.М.Кузнецов и соавт., 2008, В.В.Гончарук и соавт., 2017). Именно этим физико-химическим явлениям посвящена настоящая статья, в значительной степени построенная на результатах пятилетних исследований, проведенных на кафедре фармацевтической и токсикологической химии Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН в партнерстве с кафедрой биофизики физического факультета и факультетом фундаментальной медицины ФГБОУ ВО «МГУ им. М.В.Ломоносова», а также с радиофизиками ФГБОУ ВО «МГТУ им. Н.Э.Баумана».

Аннотация
Более 15 лет на фармацевтическом рынке представлена группа релиз-активных препаратов с доказанной эффективностью и безопасностью в лечении вирусных инфекций, кашля, стресса и тревоги, нарушений мозгового кровообращения, расстройств метаболизма и др. Результаты доклинических исследований позволили получить представление о некоторых аспектах действия антител в релиз-активной форме. Тем не менее точный механизм развития эффектов каждого препарата остается предметом изучения. Цель настоящего обзора - рассмотреть физико-химические основы механизма действия релиз-активных препаратов.

Abstract
Klebsiella pneumoniae is one of the main causes of hospital-acquired infections. Its rate of antimicrobial resistance is rapidly increasing, while there are no licensed human vaccines against it. A novel therapeutic approach involves modulation of the host immune response combined with antibiotic treatment. One of the approaches to immunomodulation can be the use of antibodies (Abs) in a specific technological form of high dilutions (hd). The aim of the study was to assess whether hd-Abs could affect the antibacterial activity of AMC against a bacterial strain resistant to it. The study was performed on an in vivo model of K. pneumoniae BAA-1705 multiresistant strain lethal infection in neutropenic RjOrl:Swiss mice. The efficacy of hd-Abs combined with AMC was assessed based on survival and lung bacterial burden. Additionally, we evaluated the direct effect of the drugs on the growth of bacteria in vitro. hd-Abs in combination with AMC increased survival of mice infected with K. pneumoniae up to 50%, whereas all animals in the AMC group died. Hd-Abs had no direct effect on K. pneumoniae sensitivity to AMC in vitro. The survival rate in mice treated with hd-Abs combined with AMC was comparable to that in animals treated with the reference drug gentamicin. Thus, hd-Abs increased the antibacterial activity of AMC against the strain resistant to it. The mechanism of action of hd-Abs remains to be elucidated in future studies.

Авторский перевод

Аннотация
Бактерия Klebsiella pneumoniae является одним из основных возбудителей внутрибольничных инфекций. Степень ее устойчивости к антимикробным средствам быстро растет, в то время как зарегистрированных вакцин для человека против нее не существует. Новый терапевтический подход предусматривает модуляцию иммунного ответа хозяина в сочетании с лечением антибиотиками. Одним из подходов к иммуномодуляции может быть использование антител (Ат) в определенной технологической форме высоких разведений (вр). Цель исследования состояла в том, чтобы оценить способность вр-Ат к воздействию на антибактериальную активность АМС в отношении устойчивого к нему бактериального штамма. Исследование проводили на in vivo модели летальной инфекции, вызванной полирезистентным штаммом K. pneumoniae BAA-1705, у мышей линии RjOrl:Swiss с нейтропенией. Оценку эффективности вр-Ат в сочетании с АМС проводили на основании выживаемости и бактериальной нагрузки на легкие. Помимо этого, определяли непосредственное влияние препаратов на рост бактерий in vitro. Вр-Ат в сочетании с АМС способствовали повышению выживаемости мышей, инфицированных K. Pneumoniae, до 50%, в то время как все животные группы АМС умирали. Вр-Ат не оказывали прямого влияния на чувствительность K. Pneumoniae к АМС in vitro. Уровень выживаемости среди мышей, получавших вр-Ат в сочетании с АМС, был сопоставим с уровнем выживаемости среди животных, получавших препарат сравнения гентамицин. Таким образом, вр-Ат повышают антибактериальную активность АМС в отношении устойчивого к нему штамма. Механизм действия вр-Ат еще предстоит выяснить в будущих исследованиях.

Аннотация
Цель исследования - оценить иммунорегуляторную активность экспериментального препарата на основе сверхвысоких разведений антител к молекулам МНС I и II в отношении Salmonella enteritidis rif92.
Материалы и методы. Изучаемый препарат: образец сверхвысоких водно-спиртовых разведений антител к молекулам МНС I и II, нанесенных на порошок лактозы (теоретический уровень снижения концентрации исходных антител как минимум в 1024 раз). Модель - нелетальная сальмонеллезная инфекция у цыплят. Заражение проводили вирулентным штаммом S. enteritidis rif92 концентрацией 2,5 × 109 КОЕ/г в объеме 0,5 мл/голову. Группы (n = 15 в каждой): 1 - препарат; 2 - препарат + антибиотик в дозировке 50%-й эффективной дозы (ЭД50); 3 - плацебо; 4 - плацебо + антибиотик в дозировке ЭД50; 5 - интактный контроль. Продолжительность эксперимента 12 сут. Изучаемые показатели: выживаемость в течение периода наблюдения, масса тела ежедневно, затраты корма за весь период, концентрация возбудителя в помете на 3, 6, 9-е сут, наличие и концентрация возбудителя в печени и слепых отростках тонкого кишечника, а также индекс антимикробной активности на 12-е сут.
Результаты. В группах с введением экспериментального препарата инфекционный процесс проходил в более легкой форме, бактериальная нагрузка у цыплят была ниже. Обсемененность помета снижалась на два порядка по сравнению с соответствующим контролем при добавлении препарата как в виде монотерапии, так и в сочетании с антибиотиком. Выявлено протективное действие препарата на печень зараженных цыплят.
Заключение. Впервые продемонстрирована выраженная иммунорегуляторная активность изучаемого препарата в отношении Salmonella enteritidis rif92 у цыплят. Полученные результаты позволяют рассматривать данный препарат в качестве перспективного агента для терапии сальмонеллезной инфекции.

Abstract
The therapeutic use of Abs in cancer, autoimmunity, transplantation, and other fields is among the major biopharmaceutical advances of the 20th century. Broader use of Ab-based drugs is constrained because of their high production costs and frequent side effects. One promising approach to overcome these limitations is the use of highly diluted Abs, which are produced by gradual reduction of an Ab concentration to an extremely low level. This technology was used to create a group of drugs for the treatment of various diseases, depending on the specificity of the used Abs. Highly diluted Abs to IFN-γ (hd-anti–IFN-γ) have been demonstrated to be efficacious against influenza and other respiratory infections in a variety of preclinical and clinical studies. In the current study, we provide evidence for a possible mechanism of action of hd-anti–IFN-γ. Using high-resolution solution nuclear magnetic resonance spectroscopy, we show that the drug induced conformational changes in the IFN-γ molecule. Chemical shift changes occurred in the amino acids located primarily at the dimer interface and at the C-terminal region of IFN-γ. These molecular changes could be crucial for the function of the protein, as evidenced by an observed hd-anti–IFN-γ–induced increase in the specific binding of IFN-γ to its receptor in U937 cells, enhanced induced production of IFN-γ in human PBMC culture, and increased survival of influenza A–infected mice.

Авторский перевод

Аннотация
Терапевтическое использование антител в онкологии, лечении аутоиммунных заболеваний, трансплантации и других областях является одним из основных достижений биофармацевтики 20-го века. Более широкое применение препаратов на основе антител ограничено из-за их высокой стоимости производства и частых побочных эффектов. Одним из перспективных подходов к преодолению этих ограничений является использование высоких разведений антител, которые получают путем постепенного снижения концентрации антител до крайне низкого уровня. Эта технология была использована для создания группы препаратов для лечения различных заболеваний в зависимости от специфичности используемых антител. Ранее была показана эффективность высоких разведений антител к ИФНγ (СВР-АТ-ИФНγ) в отношении гриппа и других респираторных инфекций в различных доклинических и клинических исследованиях. В данном исследовании мы приводим доказательства возможного механизма действия СВР-АТ-ИФНγ. С помощью ЯМР-спектроскопии высокого разрешения в жидкостях было показано, что препарат вызывает конформационные изменения в молекуле ИФНγ. Наблюдались изменения в химических сдвигах соответствующих аминокислотам, расположенным преимущественно в интерфейсе димера и в С-концевой области ИФНγ. Эти молекулярные изменения могут иметь решающее значение для функции белка, о чем свидетельствуют наблюдаемое вызванное СВР-АТ-ИФНγ увеличение специфического связывания ИФНγ с его рецептором в клетках U937, усиление индуцированной секреции ИФНγ в культуре мононуклеарных клеток периферической крови человека и увеличение выживаемости инфицированных гриппом A мышей.

Аннотация
Целью исследования была оценка противовирусной активности экспериментальных образцов сверхвысоких разведений антител к различным мишеням, вовлеченным в реакции иммунного ответа (MHC I, MHC II, CD4 рецептор, ИФН-γ).
Методы. Исследование противовирусной активности сверхвысоких разведений антител к молекуле MHC I проводили на модели летальной гриппозной инфекции (грипп А/Калифорния/04/2009 (H1N1)pdm09), тогда как протективный эффект комплексного препарата, содержащего сверхвысокие разведения антител к молекулам MHC I, MHC II, ИФН-γ и к CD4 рецептору, оценивали на модели смешанной вирусно-бактериальной пневмонии (последовательное инфицирование вирусом гриппа А/Калифорния/04/2009 (H1N1) и Staphylococcus aureus).
Результаты. Показано, что сверхвысокие разведения антител к MHC I увеличивали выживаемость животных в эксперименте на 46,7% и 52,4% по сравнению с группами отрицательного контроля и плацебо (p < 0,05), соответственно. Препарат сравнения Осельтамивир повышал этот же показатель на 60% и 85,7% по сравнению с теми же группами животных (p < 0,05). На модели смешанной вирусно-бактериальной инфекции комплексный препарат повышал выживаемость мышей на 30% и 40% (p < 0,05) относительно контрольных групп. Введение Осельтамивира в комбинации с Цефуроксимом выражалось в увеличении выживаемости животных на 50% и 60%, соответственно. Статистически значимого снижения вирусной или бактериальной нагрузки ни для одной из групп выявлено не было.
Заключение. Впервые продемонстрирована эффективность экспериментальных препаратов, содержащих сверхвысокие разведения антител к молекуле MHC I, а также их комплекс к MHC I, MHC II, ИФН-γ и к CD4 рецептору в моделях гриппозной инфекции и вирусно-бактериальной пневмонии у животных. Полученные данные свидетельствуют о перспективности дальнейшего изучения протективных эффектов данных образцов при вирусных и бактериальных инфекциях.

Аннотация
Актуальность. Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) вызывает наиболее опасные инфекции у детей, особенно до 1 года, являясь основной причиной смертельных исходов, и способствует развитию бронхиальной астмы. Эффективной терапии в отношении вызываемой им инфекции не существует, а меры профилактики ограничены. Перспективным может быть использование препаратов на основе релиз-активных антител (РА АТ), действие которых направлено на иммунные реакции организма. Целью работы являлось изучение эффектов РА АТ к ИФН-гамма, CD4-рецептору и гистамину при РСВ-инфекции in vivo при их профилактическом введении.
Методы. Мышей линии Balb/c инфицировали интраназально РСВ в дозе 5 × 106 ТЦД50/мышь, в течение 5 суток до инфицирования животным вводили РА АТ к ИФН-гамма, CD4-рецептору и гистамину, или отрицательный контроль (вода очищенная). Через 6 суток после инфицирования оценивали инфильтрацию клеток воспаления в дыхательные пути.
Результаты. РА АТ к ИФН-гамма, CD4-рецептору и гистамину статистически значимо (p < 0,05) снижают общую инфильтрацию клеток воспаления в легкие, а также уровень лимфоцитов и макрофагов по сравнению с контрольными группами.
Заключение. Профилактическое применение РА АТ к ИФН-гамма, CD4-рецептору и гистамину способствует снижению выраженности воспаления дыхательных путей экспериментальных животных, зараженных РСВ.

Аннотация
Цель исследования - изучение возможного прямого влияния препарата «Анаферон детский» на жизненный цикл вируса гриппа А в процессе развития инфекции, а также дозозависимости противовирусного эффекта in vitro.
Методика. Исследование противовирусной активности препарата «Анаферон детский» in vitro было проведено с использованием культуры клеток MDCK (Madin Darby canine kidney) и эталонных штаммов вируса гриппа A (H1N1) pdm09: A/California/07/09 и А/California/04/09, полученных от ВОЗ. Использовались методы оценки подавления Анафероном детским вирусной репликации (по результатам иммуноферментного анализа по определению экспрессии внутренних белков NP и M1 вируса гриппа А) и его влияние на ультраструктурные особенности морфогенеза вируса гриппа методом электронной микроскопии. В качестве положительного контроля был использован Озельтамивир карбоксилат в концентрации 10 мкМ. Для мониторинга валидности экспериментальной модели в работе использовали клетки, зараженные вирусом без добавления экспериментальных образцов (контроль вируса), а также интактные клетки (клеточный контроль).
Результаты. В ходе исследования показан дозозависимый противовирусный эффект препарата «Анаферон детский» для 3 тестируемых разведений - 1/8, 1/12, 1/16. Методом электронной микроскопии показано, что применение препарата «Анаферон детский» при сравнении с контрольным образцом влияло на процесс почкования вирионов.
Заключение. Впервые показана дозозависимость противовирусного действия препарата «Анаферон детский», а также подтверждена его эффективность в отношении двух штаммов вируса пандемического гриппа А/H1N1. Документировано, что применение препарата «Анаферон детский» нарушает жизненный цикл вируса гриппа А. Механизмы развития такого эффекта требуют дополнительного изучения, однако можно предположить их связь с ИФН-индуцирующими свойствами препарата «Анаферон детский», так как было показано, что в начале лечения вирусной инфекции препарат вызывает индукцию синтеза белков системы интерферонов.

Аннотация
Изучали влияние эргоферона на изменение продукции CD4+Т-клетками 1-го типа противовирусного цитокина ИЛ-2 - их основного маркера. Предварительная суточная инкубация клеток линии Jurkat с эргофероном увеличивала секрецию ИЛ-2 после стимуляции клеток коктейлем ФМА/иономицин по сравнению с группой плацебо. Полученные результаты свидетельствуют о способности эргоферона активировать внутриклеточные процессы, вовлеченные в реализацию противовирусного иммунного ответа препарата.

Аннотация
Целью исследования являлось изучение влияния релиз-активных антител (РА АТ) к гистамину на функциональное состояние H4-рецепторов с использованием GTPγS анализа in vitro. Тестирование было проведено на мембранах, полученных из клеток CHO-K1, экспрессирующих рекомбинантные H4-рецепторы гистамина человека. Функциональную активность H4-рецептора оценивали по количеству метки GTPγ[35S], связавшейся на мембранах. Показано, что РА АТ к гистамину проявляют свойства антагониста в отношении H4-рецепторов."

Селькова Е.П., Костинов М.П., Барт Б.Я., Аверьянов А.В., Петров Д.В. Лечение острых респираторных вирусных инфекций у взрослых: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования.

Представлены результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования в параллельных группах, проведённого в 2011-2012 гг., по изучению клинической эффективности и безопасности релиз-активных антител к интерферону-гамма, CD4 рецептору и гистамину (Эргоферон) в лечении острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у взрослых пациентов.

Материалы и методы исследования: включены данные 161 амбулаторного пациента из 8 исследовательских центров Российской Федерации в возрасте 18-60 лет с признаками ОРВИ (продолжительностью не более 48 часов от начала заболевания), рандомизированных в 2 группы случайным образом в соотношении 1:1 методом блоковой рандомизации. Пациенты Группы 1 (n=76) получали релиз-активные антитела к интерферону-гамма, CD4 рецептору и гистамину, Группы 2 (n=85) – Плацебо в течение 5 дней. Эффективность терапии оценивали по количеству пациентов с нормализацией температуры тела (37,0° С и ниже) к исходу каждого из 5 дней лечения. Дополнительно оценивали динамику приёма жаропонижающих средств, продолжительность и выраженность основных симптомов заболевания, наличие осложнений.
Результаты: При анализе первичного критерия эффективности было выявлено, что на всем протяжении терапии в Группе 1 преобладало количество пациентов с нормальной температурой тела. Применение исследуемого препарата сопровождалось уменьшением доли пациентов, нуждающихся в применении жаропонижающих средств, отсутствием случаев ухудшения течения заболевания и нежелательных реакций.
Заключение: в условиях двойного слепого плацебо-контроля доказана терапевтическая эффективность и безопасность релиз-активных антител к интерферону-гамма, CD4 рецептору и гистамину при лечении ОРВИ у взрослых.

Аннотация
Представлены результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования в параллельных группах, III фазы, по изучению клинической эффективности и безопасности жидкой лекарственной формы Эргоферона в лечении острых респираторных инфекций (ОРИ) у детей. Материалы и методы исследования: включены 306 амбулаторных пациентов из 7 городов РФ в возрасте от 3 до 18 лет с признаками ОРИ верхних дыхательных путей с лихорадкой ≥38,0°С, рандомизированных в 2 группы случайным образом в соотношении 1:1. Пациенты основной группы (n=154) получали Эргоферон, группы сравнения (152 ребенка) – плацебо в течение 5 дней. Эффективность терапии оценивали по количеству пациентов с разрешением симптомов ОРИ (температурой тела ≤37,2°С и отсутствием либо суммарной выраженностью всех симптомов ОРИ ≤2 баллов) на 2-й, 3-й и 4-й дни наблюдения. Дополнительно оценивали продолжительность и выраженность основных симптомов заболевания, наличие осложнений. В окончательный (РР-анализ) эффективности вошли данные 145 пациентов из группы Эргоферона и 148 из группы плацебо. Результаты: Эргоферон способствовал ускорению выздоровления детей. Уже через 3 суток от начала лечения почти у половины пациентов основной группы симптомы отсутствовали, либо проявления ОРИ были минимальны. Применение Эргоферона быстро снижало температуру тела до нормальных значений, обеспечивало легкое течение респираторной инфекции и не сопровождалось ухудшением течения заболевания и нежелательными явлениями. Заключение: доказана терапевтическая эффективность и безопасность жидкой лекарственной формы Эргоферона при лечении ОРИ у детей в условиях двойного слепого плацебо-контроля. Данное исследование проведено согласно разрешению МЗ РФ от 16.01.2013, зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov, Id:NCT01843842, спонсор исследования ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг».


Статья опубликована в журнале "Лечащий Врач" № 10/2019, с.72-79, ссылка https://www.lvrach.ru

Аннотация

Представлены результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования в параллельных группах, проведённого в 2012-2015 гг., с целью изучения эффективности и безопасности жидкой лекарственной формы противовирусного препарата Эргоферон у взрослых с острой респираторной инфекцией (ОРИ).

Материалы и методы исследования: включены 342 амбулаторных пациента из 6 городов РФ в возрасте 18-60 лет с признаками ОРИ верхних дыхательных путей (продолжительностью не более 24 часов от начала заболевания), рандомизированных в 2 группы в соотношении 1:1. Пациенты 1-й группы (n=169) получали исследуемый препарат, 2-й группы (n=173) – плацебо в течение 5 дней. В качестве первичного критерия эффективности использовали среднюю продолжительность лихорадки. Дополнительно оценивали динамику клинических проявлений ОРИ по данным шкалы Common Cold Questionnaire и опросника The Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey-21, число приёмов жаропонижающих средств, долю пациентов с ухудшением течения заболевания. Безопасность терапии оценивалась с учетом количества и характера нежелательных явлений, их связью с приемом препарата; отклонений лабораторных показателей в процессе лечения.

Результаты: Cредняя продолжительность лихорадочного синдрома составила 3.1±1.2 vs 3.6±1.4 суток, р=0.0174 (Эргоферон vs плацебо). В группе исследуемого препарата отмечалось большее количество пациентов с абортивным течением лихорадочного периода (1-2 дня), а также существенное улучшение самочувствия, снижение тяжести ОРИ и восстановление повседневной активности. Доли пациентов с ухудшением течения заболевания и количеством нежелательных явлений в группах не различались.

Заключение: Результаты исследования продемонстрировали эффективность и безопасность жидкой лекарственной формы Эргоферона при лечении ОРИ верхних дыхательных путей у взрослых.

Аннотация
Введение. Доброкачественная гиперплазия простаты (ДГПЖ) – одно из наиболее часто встречающихся заболеваний у мужчин старше 50 лет. Распространенность заболевания увеличивается с возрастом, а морфологические признаки доброкачественной гиперплазии простаты обнаруживаются примерно у 90% мужчин старше 80 лет.
Цель исследования: получение данных по эффективности и безопасности применения препарата Афалаза для лечения симптомов нижних мочевых путей у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) без предшествовавшей терапии.
Материалы и методы. Многоцентровое исследование проходило на базе девяти урологических центров Москвы. В исследование были включены 80 пациентов, ранее не получавших лечения. Основные критерии эффективности препарата: динамика суммарного балла по шкале IPSS, опроснику МИЭФ-5, QoL в течение 30 нед. терапии, а также изменение объема предстательной железы и максимальной скорости потока мочи (Qmax).
Результаты. Спустя 30 недель терапии у пациентов отмечено снижение суммарного балла IPSS на 5,5 (37,9%) – с 14,5±4,0 до 9,0±4,1. Балл QoL снизился на 1,8 (38,3%) и составил 3,0±1,2 (исходное значение – 4,7±1,0). Показатель Qmaxувеличился к 9-му визиту на 3,6±4,9 мл/с (28,3%) – с 12,7±4,6 до 16,4±5,7 мл/с. К концу периода наблюдения отмечено повышение суммарного балла МИЭФ-5 на 3,4±4,4 (19,9%) – с 17,1±4,3 до 20,7±3,7. Объем предстательной железы уменьшился на 2,2±4,5 см3 (5,15%) – с 42,7±11,1 до 41,0±9,8 см3.
Заключение. Результаты многоцентрового исследования применения препарата Афалаза демонстрируют его высокую эффективность в лечении СНМП/ДГПЖ у пациентов, не получавших ранее терапии по поводу гиперплазии простаты. Афалаза способствует уменьшению объема предстательной железы и улучшению эректильной функции.

Abstract
Introduction. In order to investigate the efficacy and safety of Afalaza in men with benign prostatic hyperplasia (BPH) at risk of progression, this multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial was performed. Derived by technological treatment of antibodies to prostate-specific antigen (PSA) and endothelial nitric oxide synthase (eNOs), Afalaza was previously proved to modulate its molecular targets. The mechanism of action of the drug is associated with the modulating effect of the antibiodies (RA-Abs) on the molecular targets (PSA and eNOS) by way of conformational changes.
Material and methods. A total of 249 patients aged 45–60 years with BPH and moderate lower urinary tract symptoms (LUTS), total prostate volume (TPV) ≥30 cm3, Qmax 10–15 ml/s, and serum PSA<4 ng/ml were randomly assigned to receive either Afalaza (n = 125) or placebo (n = 124) for 12 months. Changes in BPH/LUTS symptoms (according to the International Prostate Symptom Score), Qmax, TPV, PSA, BPH clinical progression, occurrence of acure urinary retention (AUR) events or BPH-related surgery were estimated as the study endpoints.
Results. IPSS mean change was -3.7 ±3.0 (95% CI -4.3 to -3.2) after 12 months of Afalaza (vs. -2.9 ±2.4; 95% CI -3.3 to -2.4 in placebo; р = 0.02). Qmax growth was 2.5 ±4.3 ml/s (vs. 1.4 ±3.3 in placebo; p = 0.049), TPV reduced by 11.8 ±16.0% (vs. 6.5 ±14.7%; p = 0.01, and PSA remained unchanged. Afalaza therapy resulted in a significant decrease in the total sum of BPH progression symptoms (p = 0.01). The maximum effect of Afalaza was registered after 12 months without a tendency to form a ‘plateau’. During the study, no patients experienced AUR or BPH-related surgery.
Conclusions. A 12-month course of Afalaza therapy is effective and safe for patients with BPH. The results of end points measurements revealed asignificant advantage of Afalaza compared to placebo in the overall symptoms benefit and a decline in the risk of BPH progression.

Авторский перевод

Аннотация
Введение. Целью настоящего многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования являлось изучение эффективности и безопасности препарата Афалаза. Полученный при технологической обработке антител к простат-специфическому антигену (ПСА) и эндотелиальной NO-синтазе (eNOS), препарат Афалаза обладает свойством модулирования молекулярных мишеней, что было продемонстрировано в более ранних исследованиях. Механизм действия препарата ассоциируется с модулирующим влиянием антител (RA-Abs) на молекулярные мишени (ПСА и eNOS), опосредованным за счет конформационных изменений.
Материалы и методы. В исследование были включены 249 пациентов в возрасте 45–60 лет с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) и умеренно выраженными симптомами нижних мочевых путей (СНМП), общим объемом предстательной железы (ООПЖ) ≥30 см3, Qmax 10–15 мл/с и уровнем ПСА сыворотки <4 нг/мл. Участники были распределены в случайном порядке в группы терапии препаратом Афалаза (n = 125) или плацебо (n = 124); продолжительность лечения составляла 12 месяцев. Конечными точками исследования являлись изменения выраженности симптомов ДГПЖ/СНМП (на основании Международной системы оценки симптомов со стороны предстательной железы [International Prostate Symptom Score, IPSS]), Qmax, ООПЖ, ПСА, клиническое прогрессирование ДГПЖ, частота случаев острой задержки мочи (ОЗМ) или хирургических вмешательств по поводу ДГПЖ.
Результаты. Через 12 месяцев в группе препарата Афалаза среднее изменение показателя IPSS составило –3,7±3,0 (95%-ный ДИ от –4,3 до –3,2) по сравнению с –2,9±2,4; 95%-ный ДИ от –3,3 до –2,4 в группе плацебо (р = 0,02). Увеличение Qmax составило 2,5±4,3 мл/с (против 1,4±3,3 в группе плацебо; р = 0,049); уменьшение ООПЖ – 11,8±16,0% (против 6,5±14,7%; р = 0,01); изменений уровня ПСА выявлено не было. Терапия препаратом Афалаза способствовала значительному уменьшению общей суммы симптомов прогрессирования ДГПЖ (р = 0,01). Максимальный эффект препарата Афалаза был отмечен через 12 месяцев в отсутствие тенденции к формированию плато. В ходе исследования случаев ОЗМ или хирургических вмешательств по поводу ДГПЖ зарегистрировано не было.
Выводы. Исследование продемонстрировало эффективность и безопасность 12-месячного курса терапии препаратом Афалаза у пациентов с ДГПЖ. Результаты оценки конечных точек свидетельствуют о значимых преимуществах препарата Афалаза по сравнению с плацебо в отношении уменьшения выраженности симптоматики и снижения риска прогрессирования ДГПЖ. ClinicalTrials.gov: NCT01716104.

Аннотация

Несмотря на разнообразие антидиабетических препаратов, большинство пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа) не достигают индивидуальных целей лечения. При неудовлетворительном контроле гликемии на любом этапе заболевания необходимо своевременно корректировать терапию. Для этого, как правило, увеличивают дозу принимаемого лекарственного средства либо добавляют еще одно. 
В качестве нового подхода к лечению СД 2 типа, влияющего на ведущее патогенетическое звено – инсулинорезистентность, может быть рассмотрено включение в комплексную терапию препарата Субетта. 
В статье представлены данные о механизме действия Субетты. Рассмотрены эндотелиопротективные возможности препарата. Кроме того, приведены результаты клинических исследований его гипогликемической эффективности. 

Abstract
BACKGROUND: To examine efficacy of Subetta as an add-on to insulin therapy in patients with type 1 diabetes mellitus (T1DM) a multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial was performed. Derived by technological treatment of antibodies to insulin receptor β-subunit and endothelial NO synthase Subetta was previously proved to activate insulin signaling pathway.
METHODS: A total of 144 randomized patients with poor glycemic control in basal-bolus insulin regime were included in intention-to-treat analysis in Subetta add-on therapy or placebo (n = 72 in both groups). Hemoglobin A1c (HbA1c), fasting plasma glucose (FPG), basal and prandial insulin doses, number of hypoglycemia episodes confirmed by self-monitoring of blood glucose were recorded for 36 weeks.
RESULTS: The baseline characteristics of subjects did not differ between the two groups. HbA1c mean (±standard deviation) change was -0.59 ± 0.99% (95% CI -0.84 to -0.37) after 36 weeks in Subetta (vs. -0.20 ± 1.14%; 95% CI -0.44 to 0.11 in placebo; p = 0.028). The rate of overall hypoglycemia events was 7.9 per patient year (95% CI 7.1-8.6) in Subetta group and 7.6 (95% CI 6.9-8.4) in Placebo group (p = 0.63). The basal and total insulin doses did not change at the end of 36 weeks in both groups.
CONCLUSIONS: Subetta add-on therapy boosting insulin activity and improving glycemic control in patients with T1DM is proved to be beneficial.

Авторский перевод

Аннотация
Обоснование. Методы. Результаты.
Обе группы пациентов не различались по исходным клиническим характеристикам. Через 36 недель терапии изменение среднего значения HbA1c (± стандартное отклонение, SD) составило –0,59±0,99% (95% доверительный интервал [ДИ] от –0,84 до –0,37) в группе Субетты и –0,20±1,14% (95% ДИ от –0,44 до 0,11) в группе плацебо (p = 0,028). 
Частота всех гипогликемий была 7,9 (95% ДИ 7,1–8,6) и 7,6 (95% ДИ 6,9–8,4) события на 1 пациента в год в группах Субетты и плацебо соответственно (p = 0,63). Дозы базального и общего инсулина оставались без изменений до конца 36 недель лечения в обеих группах.
Выводы.

Аннотация
Проблемы стресса, психологических и поведенческих расстройств у животных в последние годы приобрели большой интерес. Изучаются патогенетические механизмы стресса, диагностические подходы и методики, ведется поиск безопасных терапевтических средств и приемов коррекции девиантного поведения животных. В статье рассмотрены физиологические, психологические и биохимические аспекты стресса. Описана роль мозгоспецифического белка S100В в патогенезе стресса. Даны методические рекомендации для ветеринарных врачей по использованию поведенческих шкал для собак и кошек.

Аннотация
Слепое плацебо-контролируемое исследование антистрессового препарата Анотен проведено в приюте на 32 кошках, находящихся в состоянии стресса. Ежедневно в течение 14 дней кошки получали Анотен или плацебо. При этом определяли и фиксировали показатели их общего клинического состояния, а также эмоционально-психического состояния по шкале Кесслера-Тёрнера Сat-Stress-Score (CSS), позволяющей определить психо-эмоциональный статус животного по совокупности проявлений поведенческих реакций. Было установлено, что по показателям общего состояния выраженных отличий между группами животных не было. Однако у кошек, получавших Анотен, выявлено статистически значимое улучшение эмоционально-психического состояния по шкале CSS, а также отмечено улучшение психического статуса по интегральной балльной оценке, проведенной по окончании исследования.

Аннотация
Для подтверждения эффективности и безопасности применения антистрессового и противотревожного препарата Анотен проведено слепое плацебоконтролируемое исследование на собаках с признаками невротических расстройств (n=20). Ежедневно в течение 14 дней приема препарата оценивали показатели клинического и эмоционально-психического состояния животных. Результаты исследования показали стойкое и статистически значимое улучшение эмоционально-психического состояния по шкале RASS, оценивающей степень агрессии животных, а также по интегральной балльной оценке у собак, получавших Анотен, по сравнению с группой плацебо. Во время исследования в обеих группах статистически значимых отклонений клинических параметров состояния собак не наблюдалось, все показатели здоровья животных были в пределах физиологических норм, что говорит о хорошей переносимости и безопасности препарата.

Abstract
Earlier studies have shown that combination of antibodies to S100 protein and to cannabinoid receptor type 1 in released-active form (Brizantin) may possess anxiolytic properties and decrease nicotine dependence. Released-active form of antibodies is a novel approach that permits to modify natural functions of the target molecule (antigen) under investigation. The aim of the present study was to evaluate the anxiolytic-like effect of Brizantin in the light-dark test in mice, according to its ability to influence the number of entries into the lit compartment and the total time spent there. Three doses of Brizantin (2.5, 5, and 10 mL/kg) were compared with diazepam (1 mg/kg), placebo, and vehicle control. Anxiolytic-like effect of the tested drug was shown to be dose dependent, with an increasing trend from 2.5 to 10 mL/kg. Brizantin in its highest dose significantly increased studied behavioral parameters, although its effect was less pronounced than that of the reference drug diazepam (1 mg/kg).

Авторский перевод
Аннотация
В предыдущих исследованиях было показано, что комбинация антител к белку S-100 и каннабиноидному рецептору 1-го типа (препарат Бризантин) может обладать анксиолитическими свойствами и снижать степень никотиновой зависимости. Применение релиз-активных форм антител является новым подходом, позволяющим модифицировать естественные функции исследуемой молекулы-мишени (антигена). 
Целью настоящего исследования явилась оценка анксиолитического эффекта препарата Бризантин на поведение мышей в тесте «темно-светлая камера». Оценка производилась по влиянию препарата на количество заходов животных в светлый отсек камеры и общее время, проведенное животными в данном отсеке. Бризантин исследовали в трех дозах (2,5 мл/кг, 5 мл/кг и 10 мл/кг) в сравнении с препаратом Диазепамом (в дозе 1 мл/кг), плацебо и контрольными веществами. 
Результаты исследования указывают на наличие у исследуемого препарата дозозависимого анксиолитического эффекта, имеющего тенденцию к возрастанию в диапазоне от 2,5 мл/кг до 10 мл/кг. Введение максимальной дозы Бризантина статистически значимо повышало оцениваемые показатели поведенческой реакции, хотя наблюдаемый эффект при этом был менее выражен, чем эффект препарата сравнения Диазепама, вводимого в дозе 1 мг/кг.

Аннотация
В предлагаемом читателю эссе приведены данные, которые позволяют с позиции современных знаний взглянуть на проблему «малых доз», продемонстрировать перспективы их использования, а также приподнять занавес таинственности, покрывающий гомеопатию.

Аннотация
При изучении технологии последовательного многократного уменьшения концентрации исходного вещества нами был открыт новый физический феномен. Разведения исходного вещества обладают общей особенностью – способностью оказывать непосредственное модифицирующее влияние на исходное вещество, изменять его пространственную структуру и, вследствие этого, – его физико-химические и биологические свойства. Впервые выявленная модифицирующая активность, появляющаяся в процессе многократного уменьшения концентрации и ассоциированная с растворителем, названа нами релиз-активностью, а препараты, обладающие модифицирующей активностью – релиз-активными. Анализ эффектов лекарственных средств во всем диапазоне доз – токсических, терапевтических, малых, а также релиз-активных форм – позволил нам сделать вывод о том, что действие любого вещества в организме направлено на предуготовленную супрамолекулярную пространственную матрицу, структура которой тождественна структуре того или иного вещества, и которая объединяет молекулы организма в смысловые молекулярные ансамбли. Все биологические системы, в отличие от неживой природы, имеют двойственную – индивидуально-видовую пространственную организацию. Эволюционно значимой задачей жизнедеятельности любого организма является повышение его пространственной сложности, вследствие чего все – как нормальные физиологические, так и патологические процессы – подчинены примату сохранения иерархии пространственной структуры организма (гипотеза пространственного гомеостаза).

Abstract

From studies on the effects of “high dilutions” on organisms, it was found that their administration induces a delicate physiological (molecular and cellular) response. Occasionally, physiological reactions can become atypical (pathological) individual reactions. To resolve this paradox, the spatial homeostasis hypothesis has been proposed. It considers pathological processes as tools used by living systems, in order to retain their spatial integrity (symmetry), allowing them to properly reflect the geometry of the surrounding world and thus, to be a part of the evolutionary process. This article addresses an interdisciplinary subject and is aimed at natural scientists (physicists, chemists, and biologists) as well as philosophers.

Авторский перевод

Аннотация

При изучении влияния «высоких разведений» на организм было установлено, что их введение вызывает тонкий физиологический ответ на молекулярно-клеточном уровне. Но иногда физиологические реакции трансформировались в атипичные (патологические) индивидуальные реакции. Для разрешения данного парадокса была разработана гипотеза пространственного гомеостаза, рассматривающая патологические процессы как способ сохранить пространственную целостность (симметрию) живых систем, что позволяет им геометрически «правильно» отражать окружающий мир и таким образом участвовать в перманентном эволюционном процессе. Статья носит междисциплинарный характер. Предназначена как для представителей естественных наук (физиков, химиков, биологов), так и философов.

Резюме статьи

На основании изучения клинико-лабораторных особенностей острых респираторных заболеваний и частоты развития госпитальных инфекций у часто болеющих детей, в сравнении с редко болеющими, в детских стационарах Санкт-Петербурга были разработаны основные принципы профилактики респираторных инфекций. Показана эффективность средств этиотропной и иммунореабилитирующей терапии для плановой и экстренной профилактики у разных групп часто болеющих детей.

Аннотация
Цель исследования: оценка эффективности Анаферона детского (АнД) в профилактике и лечении повторных ОРВИ у детей с бронхиальной астмой (БА).
Дизайн: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. 
Материал и методы. Дети (возраст - 1-5 лет; течение БА - легкое или среднетяжелое) были рандомизированы в основную группу (n = 100; 3 месяца получали АнД по стандартной профилактической схеме с временным переводом на стандартную лечебную схему в случае развития ОРВИ) и контрольную группу (n = 100; получали плацебо по аналогичным схемам).
Результаты. В основной группе болели ОРВИ 40 детей, из них 20 дважды (всего 60 ОРВИ), а в контроле - 76 детей, из них 36 дважды и 10 детей по 3 раза (132 ОРВИ). Средняя продолжительность 1 и 2-го эпизодов ОРВИ составила в основной группе 5,7 ± 0,4 и 5,2 ± 0,5 дня, в контроле - 9,4 ± 0,6 и 9,1 ± 0,8 дня соответственно. Обострение БА (оБА) перенесли 20% детей из основной и 64% детей из контрольной группы. Заключение. Лечебно-профилактическое применение АнД у детей с БА по сравнению с плацебо понизило заболеваемость ОРВИ, в том числе повторную, сократило продолжительность ОРВИ и способствовало снижению частоты и продолжительности вирусиндуцированных оБА у детей, что улучшило контроль БА.

Аннотация
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) и грипп в педиатрической практике по-прежнему являются самыми распространенными заболеваниями, на долю которых у детей приходится до 90% всей инфекционной патологии. Известно, что наиболее часто ОРВИ развиваются у детей, посещающих детские дошкольные учреждения (ДДУ) - именно эта категория детей характеризуется частым возникновением повторных эпизодов ОРВИ (рекуррентные инфекции). Применение Анаферона детского эффективно для лечения и профилактики ОРВИ. Эффективность Анаферона детского при проведении вторичных профилактических и лечебных курсов не снижается.

Аннотация

Цель обзора - отразить современные представления о патогенезе, клинических проявлениях и лечении функциональных заболеваний (ФЗ) желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и их сочетании. ФЗ ЖКТ - группа расстройств пищеварительной системы, характеризующихся изменением висцеральной чувствительности, моторики ЖКТ, ослаблением защитной функции слизистой оболочки, при которых симптомы не связаны с наличием структурных нарушений. Основной причиной развития расстройства принято считать нарушение координации между центральной нервной системой и автономной нервной системой кишечника (gut-brain interaction). Наиболее распространенные ФЗ ЖКТ - функциональная диспепсия (ФД) и синдром раздраженного кишечника (СРК). Согласно Римским критериям IV пересмотра, одной из проблем в лечении ФЗ ЖКТ является развитие синдрома перекреста. Наиболее часто (в 42-87% случаев) наблюдается перекрест СРК и ФД. ФЗ ЖКТ оказывают существенное воздействие на психологический статус и качество жизни пациента, в связи с чем особенное значение имеет эффективная терапия проявлений заболевания. Применение лекарственных средств симптоматического действия - спазмолитических препаратов, препаратов, купирующих запор/диарею, прокинетиков и растительных экстрактов - оказывает временный эффект и не всегда приводит к улучшению состояния пациентов. В качестве новых средств терапии целесообразно рассматривать комплексные препараты патогенетического действия для решения проблемы ФЗ ЖКТ, в частности СРК, ФД и их сочетания у одного пациента. ФЗ ЖКТ - полиэтиологическое заболевание, терапия которого представляет определенную сложность. Использование препарата Колофорт с доказанным действием на разные звенья патогенеза ФЗ ЖКТ позволяет эффективно купировать симптомы СРК и синдрома перекреста, обладает хорошей переносимостью, обеспечивает высокий уровень приверженности пациентов назначенной терапии.

Резюме статьи

Синдром раздраженного кишечника (СРК) − широко распространенное функциональное расстройство, для которого характерны периодически повторяющиеся боли или дискомфорт в животе в сочетании с нарушениями работы кишечника при отсутствии идентифицируемых органических причин. В последние годы показано, что пусковым звеном в дебюте СРК, как правило, является стресс, вызывающий появление чрезмерных эмоций. В условиях стресса происходит активация нейропептида (субстанции Р), способствующего появлению воспалительных изменений слизистой оболочки толстой кишки (СОТК) минимального характера. Продолжающиеся до настоящего времени попытки разработать эффективную схему терапии СРК с пролонгированным действием не дали результата ни для одного варианта течения заболевания. Очевидно, это связано с тем, что проблема поиска и объективной оценки эффективности того или иного препарата затруднена из-за сложности и малоизученности патофизиологии СРК и достаточно высокого эффекта плацебо в этой группе пациентов.Новым подходом в терапии СРК является применение комплексного релиз-активного препарата Колофорт, созданного компанией НПФ «Материа Медика Холдинг» на основе антител к человеческому фактору некроза опухоли α (анти-ФНО-α), мозгоспецифическому белку S-100 (анти-S100) и гистамину (анти-Н). Сочетание трех активных компонентов позволяет воздействовать на центральные и периферические звенья патогенеза функциональных нарушений кишечника, в том числе висцеральной гиперчувствительности, способствует уменьшению выраженности абдоминального болевого синдрома и восстановлению нарушенной моторики ЖКТ. Проведенные ранее доклинические и клинические исследования показали эффективность и безопасность Колофорта и его компонентов в лечении гастроинтестинальной патологии воспалительного и функционального генеза, а также в купировании соматоформных дисфункций и психоневрологических расстройств на фоне соматических и неврологических заболеваний. Безусловный интерес для многих специалистов представляют результаты многоцентрового рандомизированного клинического исследования, которое проводилось с целью показать клиническую эффективность и безопасность Колофорта при лечении пациентов с СРК в условиях двойного слепого плацебо - контроля.

Резюме статьи
В связи со значимостью адекватной терапии острого бронхита в амбулаторных условиях и для облегчения выбора препарата в повседневной практике представляется интересной сравнительная клиническая оценка эффективности и безопасности препаратов Ренгалин и фенспирид. 
Цель: оценка различий в течении острого бронхита у взрослых в зависимости от схем терапии. Исследуемые схемы предусматривали прием Ренгалина или фенспирида. Исследование выполнено с участием 54 пациентов: 26 человек составили группу Ренгалина и 28 – группу фенспирида. Длительность терапии в обеих группах составила 7 дней. Исследовались такие критерии как суммарный клинический индекс (характеризует полное исчезновение симптомов по окончании терапии), сроки купирования дневного и ночного кашля, средний показатель суммарного кашлевого индекса за время наблюдения (от визита 1 к визиту 3), средние баллы шкалы CGI-EI, оценка эффективности и приверженности проводимой терапии. 
Результаты: На визите 3 доля выздоровевших пациентов (СКИ ≤2 баллов) в группе Ренгалина составила 42%, тогда как в группе фенспирида таких пациентов было всего 28,6% (p=0,4). По аускультативной картине: к визиту 3 динамика стала еще более убедительной – жесткое дыхание сохранялось лишь у 15% пациентов группы Ренгалина против 61% пациентов группы фенспирида (р<0,01). Доля пациентов, полностью избавившихся от каких-либо проявлений дневного кашля, в группе Ренгалина составила 27% против 4% в группе сравнения (p=0,02). Доля пациентов, выздоровевших полностью или имевших незначительные остаточные проявления кашля (≤2 баллов), составила 96% в группе Ренгалина против 39% пациентов в группе фенспирида, р<0,001. Соответственно динамике симптомов достоверно отличался в группах индекс общего клинического впечатления по шкале CGI-ЕI, составив в группе Ренгалина 3,58±0,11 балла при 1,41±0,15 балла в группе пациентов, принимавших фенспирид, р<0,001. При оценке безопасности в ходе данного исследования Ренгалин продемонстрировал практически полное отсутствие нежелательных явлений (НЯ) на фоне терапии (у 1 пациента отмечалось временное снижение аппетита, не потребовавшее отмены препарата). В группе фенспирида был зарегистрирован ряд НЯ, соответствующих указанным в официальной инструкции к препарату: тахикардия, ощущение сердцебиения, тошнота, головокружение. Вывод: применение и Ренгалина, и фенспирида способствует достижению целей терапии. При этом для лечения острого бронхита более предпочтительна комбинация терапевтических свойств Ренгалина.

Резюме статьи

Кашель – один из самых частых симптомов острых респираторных инфекций (ОРИ), реализуется и поддерживается при участии всех его пусковых факторов и механизмов и является многофакторной проблемой.
Цель: оценка эффективности лечения кашля при ОРИ у взрослых с применением комплексных препаратов с разнонаправленным механизмом действия. Исследование проведено в амбулаторных условиях как открытое сравнительное рандомизированное.
Материал и методы: в исследование отобраны 60 пациентов обоего пола в возрасте от 18 до 75 лет, с ОРИ, которая развилась между 7-м и 14–м днями до скринингового визита. Основным критерием включения являлось наличие кашля, имеющего на момент скрининга непродуктивный/малопродуктивный характер, возникшего не позднее 7 сут до начала исследования. Для лечения кашля были использованы комплексные препараты Ренгалин® и Стоптуссин® по соответствующим схемам. Врач-исследователь проводил осмотр пациентов минимум 2 раза – на 1-м визите в момент включения в исследование, и на 2-м визите на 7-й (±1) день лечения. Если на 2-м визите врач принимал решение продолжить терапию, назначался 3-й визит – на 14-й (±1) день лечения. Результаты: больные распределены на 2 группы, равные по численности. 1-я группа получала лечение Ренгалином, 2-я группа – Стоптуссином. Все 60 пациентов совершили 2 визита к врачу-исследователю. На 3-м визите присутствовали 12 пациентов (7 – из 1-й группы и 5 – из 2-й). Приведены характеристики кашлевого синдрома на всех визитах пациентов, клинической выраженности ОРИ, эффективности и безопасности проводимой терапии.
Обсуждение: применение Ренгалина в лечении постинфекционного кашля благодаря сочетанию противокашлевого, бронхолитического и выраженного противовоспалительного действия позволяет независимо от характера кашля добиться выраженных терапевтических эффектов в более короткие сроки, без развития нежелательных явлений, в т. ч. связанных с бактериальными осложнениями ОРИ.

Аннотация

Кашель занимает одно из ведущих мест среди симптомов, обусловленных патологией органов дыхания. Несмотря на широкий выбор лекарственных средств, обладающих противокашлевым эффектом, предпочтение отдается комбинированным препаратам. Представлено клиническое исследование эффективности и безопасности применения релиз-активного комбинированного препарата ренгалин, обладающего комплексным противокашлевым, противовоспалительным и бронхолитическим действием в терапии пациентов с хроническим кашлем, обусловленным синдромом постназального затека. Результаты сравнительного исследования с часто применяемой в оториноларингологической практике схемой лечения постназального затека продемонстрировали эффективность ренгалина в терапии хронического кашля.

Резюме статьи

В работе представлены результаты многоцентрового сравнительного рандомизированного клинического исследования применения жидкой лекарственной формы препарата для лечения кашля на основе релиз-активных антител при острых респираторных инфекциях (ОРИ) верхних дыхательных путей у детей. Полученные результаты исследования подтвердили эффективность и безопасность препарата для лечения кашля на основе релиз-активных антител (раствор для приема внутрь) для лечения кашля у детей с ОРИ.

Аннотация
Жидкая лекарственная форма ренгалина - препарата на основе антител к брадикинину, гистамину и морфину - специально разработана для лечения кашля у детей. Комбинация трех компонентов проявляет терапевтическую активность в отношении и сухого, и влажного кашля за счёт влияния на различные патогенетические звенья кашлевого рефлекса. Многоцентровое сравнительное рандомизированное клиническое исследование проводилось с целью оценки эффективности и безопасности ренгалина в лечении кашля на фоне острой респираторной инфекции (ОРИ) верхних дыхательных путей. 
Методы. Обследовано 146 пациентов от 3 до 17 лет (средний возраст 8,2±3,6 лет) из 14 исследовательских центров России, страдающих сухим/непродуктивным, частым, болезненным кашлем, нарушающим дневную активность и/или ночной сон (тяжесть кашля >4 баллов по «Шкале тяжести кашля»; длительность - от 12 часов до 3 суток). В течение 3 дней пациенты 1 группы (n=71) получали ренгалин; 2 группы (n=75) - синекод® (бутамират); последующие 4 дня (при выделении вязкой мокроты) - амброксол в возрастной дозировке. Представлены результаты Per Protokol-анализа (n=67 - группа ренгалина; n=73 - группа синекода), который проводили с учётом дизайна «non-inferiority». 
Результаты. Через 3 дня процент пациентов 1 группы со значимым улучшением/выздоровлением по результатам дневных оценок составил 90%, ночных - 88% (против 81 и 88% соответственно во 2 группе), в том числе, полное отсутствие ночного кашля после 3 дней лечения ренгалином отмечено у 52% (против 34% больных группы синекода; p=0,0003). На 7 сутки в группе ренгалина доля детей со значимым улучшением/выздоровлением от дневного кашля была 99%, ночного - 93% (у 90% из них ночной кашель полностью отсутствовал; p=0,0008). В группе сравнения аналогичные показатели составили 93 и 90%; в том числе, полное излечение от ночного кашля было у 81% пациентов. Сроки появления продуктивного/влажного кашля в обеих группах в течение 3-дневного курса были одинаковыми (2,9±0,3 в 1 группе и 2,9±0,4 дня во 2 группе); при этом у 34% детей группы ренгалина сухой кашель перешел в «остаточный» (проявлялся в виде редких эпизодов покашливания с небольшим количеством отделяемого экссудата). Через 3 дня терапии ренгалином амброксол назначили 66% больным (против 95% в группе синекода; p<0,0001 - по данным сравнительного анализа; χ2=17,7; p<0,0001 - по данным частотного анализа). Общая продолжительность кашля в двух группах составила 6,5±0,8 и 6,7±0,7 дней соответственно (достоверная сопоставимость; р=0,0001). Тяжесть дневного кашля по результатам «площади под кривой» за 7 суток лечения у детей группы ренгалина была 14,3+5,6 (баллы х дни); группы синекода - 15,9±6,1 (баллы х дни); тяжесть ночного кашля - 4,2±4,1 и 4,2±2,7 (баллы х дни) соответственно. У 2 (3%) пациентов после 3 дней приема синекода® были выявлены симптомы генерализации ОРИ (p<0,0001). Сочетание анти-и протуссивной активности в одном препарате, по мнению врачей-исследователей (шкала CGI-EI), оказалось эффективным и полностью безопасным для детей. Терапевтическая эффективность у пациентов группы ренгалина была выше и через три (2,1+0,5 баллов), и через семь (2,7±0,5 баллов) дней; в группе синекода - 1,8±0,4 и 2,5±0,6 баллов соответственно (однофакторный дисперсионный анализ для повторных измерений ANOVA: фактор Визит - F1/138=146; p<0,0001; фактор Препарат - F1/138=9,0; p=0,003). Показатель побочных эффектов в группе ренгалина был нулевой (ни у одного пациента не было зарегистрировано нежелательных явлений, связанных с лечением); в группе синекода за 3 дня применения - 0,1±0,3 (достоверное превосходство ренгалина по данным ANOVA: фактор Препарат - F1/138=4,7; p=0,03). Индекс эффективности был также в пользу ренгалина (ANOVA: фактор Визит - F1/138=182; p<0,0001; фактор Препарат - F1/138=7,3; p=0,008). На фоне лечения ренгалином не выявлено отклонений биохимических и общеклинических показателей крови и мочи; не отмечено побочных реакций, характерных для противокашлевых препаратов центрального действия. Уровень приверженности терапии составил 100%. 
Выводы. Антитуссивный эффект ренгалина при частом сухом дневном и ночном кашле наступает быстро и сопоставим с эффективностью бутамирата (синекода®). Препарат предотвращает развитие выраженной экссудации с образованием вязкой мокроты у значительной части больных, способствует быстрому переходу сухого кашля в «остаточное» покашливание и выздоровлению пациента. Применение ренгалина в течение трех дней существенно сокращает процент больных, нуждающихся в назначении муколитической терапии на последующих стадиях ОРИ.

Аннотация
Ренгалин - комбинированный релиз-активный препарат для лечения кашля на основе антител к брадикинину, гистамину и морфину, оказывает воздействие на различные звенья кашлевого рефлекса за счёт модифицирующего влияния на эндогенные молекулы-мишени и их взаимосвязь с рецепторами. Эффективность препарата, подтверждённая ранее в экспериментальных и клинических исследованиях, обусловлена особой релиз-активностью, которая обеспечивается технологией его производства. 
Методы. Оценка эффективности и безопасности ренгалина в лечении кашля, вызванного острыми респираторными инфекциями (ОРИ), в сравнении с комплексным кодеинсодержащим препаратом (коделак®) проводилась в ходе многоцентрового рандомизированного клинического исследования с участием 143 пациентов. У всех участников исследования был сухой/непродуктивный кашель на фоне ОРИ (фарингита, ларингита, ларинготрахеита, трахеита, трахеобронхита, бронхита) продолжительностью не менее 12 часов и не более 7 дней. Ренгалин был назначен 73 больным по 2 таблетки 3 раза в сутки в первые три дня и в половинной дозе - последующие 4 дня; коделак® - 70 пациентам по 1 таблетке 3 раза в день в течение всех 7 дней. Первичными критериями эффективности были сроки купирования кашля и степень снижения его интенсивности, которую оценивали в баллах по «Шкале тяжести кашля». В ходе исследования выбыл 1 пациент из группы ренгалина и 3 - из группы коделака. В статье представлены результаты лечения 139 участников, завершивших участие в исследовании в соответствии с протоколом (Per Protokol-анализ). Обработка данных проводилась с учётом статистической модели non-inferiority (не меньшей эффективности, или сопоставимости). 
Результаты. Антитуссивный эффект ренгалина был значимо сопоставим (р<0,025) с активностью коделака®; сроки полного излечения от кашля (дневного и ночного) составили 7,2±1,0 суток (против 7,0±1,1 в группе коделака). Эффективность ренгалина проявлялась в выраженном снижении тяжести кашля, начиная с первых суток лечения. В итоге всех семи дней терапии тяжесть кашля снизилась на 3,1±0,9 баллов (против 3,1±1,0 баллов в группе коделака; р<0,05), составив к окончанию курса лечения 0,2±0,5 баллов в обеих группах. Непродуктивный/сухой частый кашель полностью излечился у 76% пациентов; у остальных участников исследования сохранялся в виде «остаточного кашля». Все пациенты группы ренгалина завершили участие в исследовании выздоровлением либо значительным улучшением, ни у одного пациента не было зарегистрировано вторичных бактериальных осложнений. Положительные изменения состояния пациентов за неделю подтверждались итоговой динамикой суммарных оценок качества жизни, включая физический и психологический компоненты здоровья (опросник SF-36), и качества сна, которые на фоне лечения ренгалином были сравнимы с результатами приёма коделака® (р<0,025). По окончании курса лечения врачи-исследователи оценили эффект ренгалина как «выраженный». Итоговый индекс клинической эффективности (CGI-EI) в группах ренгалина и коделака был сопоставим, составив 3,7±0,5 баллов (р<0,025). Безопасность применения ренгалина оценивали у всех 143 рандомизированных пациентов. Отсутствие нежелательных явлений, имеющих достоверную связь с исследуемой терапией, данные мониторинга лабораторных показателей подтвердили высокий уровень безопасности препарата. Ренгалин хорошо переносился пациентами, был совместим с другими лекарственными средствами для лечения ОРИ и сопутствующей патологии. Приверженность пациентов к терапии была 100%. 
Выводы. Ренгалин - новый эффективный и безопасный препарат для лечения кашля на фоне ОРИ. Снижение тяжести дневного и ночного кашля начинается с первого дня приёма ренгалина и продолжается на протяжении всего курса терапии. К завершению семи дней лечения интенсивность кашля уменьшается почти на 100% и её динамика сопоставима с результатами применения коделака®. Действуя на различные звенья кашлевого рефлекса, ренгалин позволяет получить антитуссивный эффект в начальном периоде ОРИ (при сухом, раздражающем кашле) и протуссивный («оптимизирующий кашель») эффект в последующем периоде заболевания. Ренгалин способствует выздоровлению пациентов от кашля при ОРИ без развития вторичных бактериальных осложнений.

Резюме  статьи

Проведено открытое, проспективное, контролируемое, рандомизированное исследование клинической эффективности препарата анаферон (Россия). Установлено, что использование анаферона при амбулаторном лечении ОРВИ у взрослых приводит к более быстрой ликвидации клинических проявлений болезни и улучшению показателей адаптации организма, снижает потребность в дополнительном приёме жаропонижающих средств. Препарат хорошо переносился, не имел побочных эффектов. Показано, что достаточно большая доля лиц даже спустя месяц после заболевания имела неудовлетворительные показатели адаптации, что требует дальнейшего наблюдения за ними и коррекции адаптации.

Аннотация

В статье приводятся результаты оценки эффективности иммуномодулирующего препарата Анаферон, индуцирующего синтез эндогенных интерферонов, у взрослых больных с ОРЗ, осложненных внебольничной пневмонией. Показано, что применение Анаферона позволило сократить сроки развития основных клинических симптомов заболевания, повысить к периоду реконвалесценции уровни Т-лимфоцитов с хелперным фенотипом и стимулированных ИФН-а и ИФН-у

Резюме статьи

Ежегодно в мире, охваченном глобальной табачной эпидемией, из-за курения погибают 6 миллионов человек. Медицинские исследования указывают на явную связь табакокурения с раком легких, сердечнососудистыми и многими другими заболеваниями. Частота самостоятельного отказа от курения у зависимых лиц не превышает 5%. В подавляющем большинстве случаев они нуждаются в помощи врача и фармакологической терапии, направленной на уменьшение проявлений синдрома отмены. Сам факт назначения лекарств (плацебо-эффект) повышает частоту отказа от курения до 10%. К препаратам с доказанной эффективностью относят антидепрессанты (бупропион), никотинсодержащие средства и частичные агонисты никотиновых рецепторов (цитизин, варениклин). Однако их применение может сопровождаться развитием побочных эффектов, среди которых тошнота, повышение аппетита, головная боль, бессонница, необычные сновидения, сонливость, головокружение, дисгевзия, рвота, вздутие живота и другие. Новый релиз-активный препарат для лечения никотиновой зависимости Бризантин создан компанией «Материа Медика Холдинг» на основе антител к мозгоспецифическому белку S100 (анти-S100) и каннабиноидному рецептору 1 типа (анти-СВ1). Антидепрессивный и противотревожный эффекты первого компонента анти-S100, как показали клинические исследования, сопоставимы по эффективности с амитриптилином, феназепамом, сертралином. Второй компонент (анти-СВ1) оказывает влияние на СВ1-рецепторы, гиперактивация которых имеет место у хронических курильщиков, а также у лиц с ожирением. Нормализация функциональной активности центральных и периферических СВ1 -рецепторов снижает потребность в приеме никотина, а также препятствует повышению аппетита и набору веса людей, бросивших курить. Экспериментальные исследования доказали синергический антиаддиктивный эффект двух компонентов Бризантина при их совместном использовании.

Аннотация

Цель исследования — оценка эффективности и безопасности применения тенотена детского у детей и подростков с тревожными расстройствами. 
Материал и методы. Было проведено многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование препарата тенотен детский в дозе по 1 таблетке 3 раза в день в течение 12 нед. В исследование были включены 98 пациентов (девочки и мальчики от 5 до 15 лет с подтвержденным диагнозом тревожного расстройства), рандомизированные в две группы: в 1-ю вошли 48 больных, лечившихся тенотеном детским, во 2-ю — 50 пациентов, получавшие плацебо.
Результаты и заключение. Тенотен детский обладает выраженным противотревожным эффектом как по результатам самооценки пациентов, так и по отчетам родителей. При этом анксиолитическая активность препарата наиболее значимо проявилась у детей в возрасте от 5 до 7 лет. Кроме того, у пациентов 8—15 лет лечение тенотеном детским приводило к регрессу симптомов тревожных расстройств по подшкалам тревожности SCAS «Сепарационная тревожность», «Панические атаки и агорафобия» и «Социальная фобия». На протяжении всего курса лечения тенотеном детским не было зафиксировано нежелательных явлений. 

Аннотация

В ходе двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования с участием 94 пациентов оценивались эффективность и безопасность отечественного препарата афала в лечении пациентов с симптомами аденомы предстательной железы (АПЖ) I— II стадий. Показано, что 6-месячный курс терапии афалой в дозе 2 таблетки 4 раза в день приводил к значимому снижению степени выраженности нарушений мочеиспускания, оцениваемых с помощью суммарного балла IPSS, по отношению к исходному показателю и по сравнению с плацебо-терапией. Наиболее выраженные терапевтические эффекты препарата зарегистрированы в отношении ирритативной симптоматики АПЖ. Максимальная скорость мочеиспускания по данным урофлоуметрии через 6 мес. лечения возрастала более чем на 50%. Значимая клиническая эффективность сохранялась не только на протяжении всего 6-месячного курса терапии, но и спустя 3 мес. после его окончания. Длительная терапия не оказывала влияния на концентрацию общего, свободного и комплексного простатспецифического антигена, уровень тестостерона (общего и свободного), дигидротестостерона и пролактина в крови. Отсутствие нежелательных эффектов, отклонений биохимических показателей, изменений в клинических анализах крови и мочи подтверждало безопасность 6-месячной терапии.

 

Аннотация

Представлены результаты сравнительного исследования эффективности моно- и комбинированной терапии Импазой и ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (силденафилом, тадалафилом, варденафилом). Применение Импазы – единственного препарата, увеличивающего уровень эндогенного NO, – позволило восстановить функцию эндотелия, а также повысить эффективность пероральной монотерапии эректильной дисфункции ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа за счет их комбинации с Импазой.

Аннотация

Между развитием тревожных, депрессивных и других невротических расстройств и мозгоспецифическим белком S-100 существует тесная связь. В состав Тенотена входят релиз-активные антитела к мозгоспецифическому белку S-100 (Р-А АТ S-100). Показана эффективность назначения Тенотена в комплексной терапии тревожных состояний у пациентов соматического профиля (с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, болевыми синдромами на фоне остеохондроза позвоночника) в дозе по 1-2 таблетки 3 раза в день, курсом 4 недели. Начальное снижение уровня тревоги отмечено через 2 недели терапии Тенотеном. Противотревожное действие Тенотена не уступает такому анксиолитику, как тофизопам, и антидепрессантам типа клоназепама и феназепама.

Аннотация

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), включая грипп, относятся к наиболее распространенным заболеваниям в детской и взрослой популяциях. Несмотря на широкий выбор средств, для лечения данной патологии актуальным остается поиск препаратов, сочетающих в себе универсальную противовирусную активность, доказанные эффективность и безопасность, а именно возможность применения у пациентов из групп риска, в том числе при аллергических заболеваниях. 

Целью исследования являлось изучение практики применения препарата на основе антител в релиз-активной форме к интерферону-γ, CD4+ рецептору и гистамину (Эргоферон) в амбулаторных условиях, в том числе при позднем начале лечения, а также у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом. В исследование включались данные детей и взрослых пациентов, наблюдавшихся амбулаторно с диагнозом грипп/ОРВИ, для лечения которых применялся Эргоферон. Продолжительность и схема терапии определялись непосредственно врачом, результаты оценивались ретроспективно. 

Исследование проводилось с участием врачей общей практики из Азербайджана, Армении, Грузии, Казахстана, Киргизии, Монголии, Таджикистана и Узбекистана; период проведения – эпидемиологический сезон 2016–2017 гг. Были обработаны данные 8411 человек, в том числе 6005 детей и 2069 взрослых, 337 – без уточнения возраста. У 706 пациентов отмечались проявления аллергии в виде аллергического ринита/риносинусита, атопического дерматита/экземы, бронхиальной астмы. Длительность заболевания до разрешения всех симптомов заболевания составила в среднем 4,84±1,53 дня; у пациентов, начавших лечение в первый день заболевания – 4,79±1,44 дня (АNOVA, фактор «день начала терапии» χ2=31,15, p<0,001). Несмотря на значимость раннего начала лечения, разница длительности всех симптомов заболевания у пациентов, начавших лечение в 1-е и 4-е сутки, составила всего 0,39 сут (9,4 ч). 

Сделан вывод, что терапевтическая эффективность Эргоферона, обладающего комбинированным противовирусным, противовоспалительным и антигистаминным действием, проявляется в быстром купировании симптомов ОРВИ и гриппа при любых сроках начала терапии независимо от возраста пациентов, в том числе у лиц с сопутствующими аллергическими заболеваниями.

Аннотация

С целью проведения многоплановой оценки применяемых в рутинной педиатрической практике вариантов фармакотерапии острых респираторных инфекций (ОРИ) в эпидемические сезоны 2012 и 2013 гг. проведено двухцентровое проспективное открытое рандомизированное клиническое исследование эффективности и переносимости схем с применением Эргоферона и Кагоцела у детей в возрасте старше 3 лет в амбулаторных условиях. В исследование включено 90 детей с клиническим диагнозом ОРИ, имевших возможность начать терапию не позднее 48 часов от начала инфекции. Данные 9-ти пациентов исключены из окончательного анализа в связи с несоответствием Протоколу исследования. Пациенты рандомизированы в 2 группы (1-я группа - 41 пациент, Эргоферон, 2-я - 40 человек, Кагоцел), сопоставимые по полу, возрасту, исходным клиническим данным и срокам начала терапии. 

Исследование включало клиническую оценку с ежедневной термометрией (утро/вечер) и 3-кратное проведение ПЦР-диагностики мазков из носа. На 2-м и 3-м визите оценивали долю пациентов с нормализацией температуры тела (первичный критерий), выраженность интоксикационного и катарального синдромов и отдельных симптомов, а также скорость элиминации возбудителей. На 3-м визите кроме этого оценивали объём и стоимость терапии, эффективность и безопасность/переносимость лечения (оценка врачами и родителями). 

В конце первого дня лечения в 1-й группе отмечалось достоверное уменьшение доли детей с температурой тела выше 38°С по сравнению с исходными утренними значениями (p=0,008) и по сравнению со 2-й группой (p=0,02). На 2-м визите (4-й день терапии) удовлетворительное состояние отмечалось у 80% пациентов каждой группы и более 70% детей имели нормальную температуру тела в течение всего дня. Выраженность синдрома интоксикации уменьшилась на 7-10 баллов и у 100% пациентов была меньше 9 баллов. Значение интегрального показателя катаральных симптомов снизилось на 2,5-3 балла и не превышало 9 баллов у 80-90% детей в обеих группах. К 3-му визиту состояние 95% детей в группах оценивалось как удовлетворительное. Проявления катарального синдрома отсутствовали у 37% участников из 1-й группы и у 15% пациентов из 2-й группы (p=0,03). 66% в 1-й и 55% во 2-й группах не имели, либо имели единичные и крайне незначительные проявления ОРИ, не требовавшие дальнейшей терапии (p>0,05). Доля выздоровевших детей в 1-й группе была в 3 раза большей, чем во 2-й группе, p=0,01. 

Случаев бактериальных осложнений среди участников исследования отмечено не было. Выраженность отдельных катаральных симптомов в группах на 2-м и 3-м визитах значимо различалась. На 2-м визите 92% участников из 1-й группы не имели затрудненного носового дыхания либо эти проявления были слабо выражены и не требовали медикаментозной терапии (у 60% детей 2-й группы по-прежнему сохранялась выраженная заложенность носа, p<0,001), а 26,8% детей полностью избавились от затрудненного дыхания, p=0,04. Ко 2-му визиту доля пациентов, полностью избавившихся от серозного насморка в 1-й группе выросла более, чем в 2,5 раза, достигнув 31,7% (p=0,01); во 2-й группе доля больных без проявлений насморка составила 17,5%, но значимо не отличалась от 1-го визита, p=0,4. Показатели кашля на 2-м визите также различались - сухой кашель перешёл в продуктивный в 44% случаев в 1-й группе против 20% - во 2-й группе, p=0,06. На 3-м визите доля пациентов, свободно дышавших через нос, в 1-й группе составила 88% против 38% участников из 2-й группы (p=0,008). Доля детей, полностью избавившихся от кашля, на 3-м визите в 1-й группе была больше в 2 раза, чем во 2-й группе (24% против 12%, p>0,05). 

В ходе проведения исследования не было зарегистрировано нежелательных явлений, связанных с приёмом компонентов исследуемых схем терапии. Среднее значение интегральной оценки эффективности и безопасности CGI в 1-й группе было сопоставимым - 3,5±0,6 балла, против 3,3±0,6 балла во 2-й группе (p=0,25). Частота максимальной оценки составила 51% и 38% для 1-й и 2-й групп соответственно. Средние показатели оценок эффективности в группах достигли 3,9±0,6 и 3,6±0,6 балла (p=0,036), а значения оценки переносимости - 4,3+0,7 и 3,8+0,5 балла для 1-й и 2-й групп соответственно (p=0,002). В 1-й группе в среднем назначалось 4,7+1,0 препаратов, против 6,0±1,3 во 2-й группе (p<0,001). Доля получавших не более 4 лекарственных средств детей, а также частота назначения 6 и более препаратов одному ребенку значимо различались - 46% против 10% и 27% против 70% для 1-й и 2-й групп соответственно (p<0,001). Продолжительность приёма препаратов отдельных фармакологических групп также различалась: антигистаминные - 6,0±1,4 и 8,8+1,5 дня (p<0,05); деконгестанты - 6,1±2,0 и 7,1±2,4 дня (p=0,15); муколитики - 6,0±1,1 и 7,1±2,4 дня (p=0,07); средства с местным противовоспалительным и антисептическим действием - 6,9±1,4 и 8,4±2,3 дня (p=0,04) для в 1-й и 2-й групп соответственно. Средняя стоимость лечения одного случая ОРИ для 1-й группы составила 1353+320,2 рубля, а для второй - 1768+491,0 рубль (p=0,008). ПЦР-диагностику проводили у 76 детей (41 ребенок из 1-й группы и 35 детей - из 2-й группы). По результатам первого забора мазков ОРИ вызывались в основном риновирусами, вирусом гриппа A/H3N2 и вирусами парагриппа (2 и 3 типов). Ко 2-му визиту элиминация произошла в 46% случаев в 1-й и в 23% - во 2-й группах (p<0,03). К 3-му визиту элиминация наступила у 66% детей в 1-й группе и 49% - во 2-й группе. 

Таким образом, исследуемые препараты с противовирусной активностью в составе комплексной терапии ОРИ обеспечивали быстрое выздоровление, предотвращали развитие бактериальных осложнений и хорошо переносились. В группе Эргоферона быстрее купировались симптомы ОРИ, в более ранние сроки элиминировали респираторные вирусы, заметно меньшей была медикаментозная нагрузка, на 23% снижались прямые затраты на лечение ОРИ и, как следствие, врачи и родители детей чаще положительно оценивали схему лечения, включавшую Эргоферон.

Аннотация

Цель. Оценка динамики клинической картины острого обструктивного бронхита у дошкольников при использовании противовирусной и противовоспалительной терапии в проведённом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, включавшем 54 ребенка (3-6 лет), госпитализированных с установленным диагнозом острого обструктивного бронхита (ООБ). В 1-й группе (26 человек) этиотропная терапия проводилась препаратом с комплексным противовирусным, противовоспалительным и антигистаминным действием (Эргоферон), во 2-й (28 детей) применялось плацебо, при этом все дети получали комплексную терапию ООБ. Сравнивали сроки купирования клинических проявлений заболевания, степень уменьшения выраженности ведущих синдромов и частоту эпизодов усиления бронхиальной обструкции и развития осложнений.
Результаты. По данным ПЦР в обеих группах в мазках из ротоносоглотки доминировали риновирусы (31% случаев в 1-й и 57% во 2-й группах), кроме этого определялись РНК вируса гриппа B, респираторно-синцитиального вируса, вирусов парагриппа 2-го и 4-го типов и метапневмовируса, у трёх детей в каждой группе определялась РНК нескольких разных вирусов одномоментно; различий между группами не было обнаружено. В 1-й группе средняя продолжительность повышенной температуры (утренние измерения) составила 1,6 (1,4-1,9)±0,6 сут; нормальные значения утренней и вечерней температуры всеми детьми были достигнуты к окончанию третьих суток терапии. Во 2-й группе утренняя температура тела достигала нормальных значений в среднем на 2,7 (2,13,3)±1,2 сут, U-критерий, p=0,002), а полная её нормализация у всех детей отмечалась на 6-е сутки наблюдения. Площадь под кривой для показателя суточной температуры тела была статистически значимо меньшей в 1-й группе: 514,3 (513,8-514,9)±1,4 (°С х дни) против 516,3 (515,1-517,5)±2,5(°С х дни) во 2-й группе ( U-критерий, p=0,002). Интоксикация в среднем купировалась в 1-й группе через 2,8 (2,5-3,1)±0,80 дня, а во 2-й группе через 4,5 (4,1-4,8)±0,96 дня (p<0,001). Выраженность катаральных симптомов (затруднение носового дыхания, насморк, кашель) быстрее уменьшалась у детей 1-й группы (p<0,05). Для катарального синдрома средние сроки купирования составили 6,0 (5,7-6,3)±0,8 суток против 9,0 суток для 1-й и 2-й групп (p<0,001) соответственно. Бронхообструктивный синдром (БОС) в среднем купировался через 4,1 (4,0-4,2)±0,3 сут в 1-й группе и через 6,9 (6,7-7,0)±0,4 сут во 2-й группе (p<0,001). У 8 детей из 2-й группы, несмотря на проводимое лечение, в первые 3-4 дня терапии отмечалось умеренное усиление выраженности БОС, а у трёх из них подъём температуры до субфебрильного уровня, что потребовало проведения антибактериальной терапии. В 1-й группе ни у одного ребенка не было зарегистрировано развитие бактериальных осложнений и нарастание БОС. Все дети из 1-й группы полностью выздоровели на 8-е сутки. Во 2-й группе полного выздоровления не было зарегистрировано ни у одного пациента на 9-е сутки. Средний срок выздоровления в 1-й группе составил 6,0 (5,7-6,3)±0,8 дня против 9,0 дней во 2-й группе (p<0,001). В ходе проведения исследования не было зарегистрировано каких-либо побочных эффектов, связанных с приёмом препаратов. Среднее значение оценки эффективности терапии, данной врачом-исследователем по шкале CGI, в 1-й группе составило 3,7 (3,5-3,8)±0,49 балла против 2,6 (2,3-2,9)±0,69 баллов во 2-й группе (p<0,005). Аналогичной была оценка эффективности лечения БОС: 3,7 (3,4-3,9)±0,57 баллов и 2,2 (1,7-2,7)±1,29 балла для 1-й и 2-й групп соответственно. Безопасность препаратов по шкале CGI была максимальной в обеих группах. Родительская оценка переносимости терапии в 1-й группе была на 50% выше, чем во 2-й: 3,6 (3,4-3,8)±0,57 балла и 2,5 (1,8-2,9)±1,31 балла (p<0,005).
Заключение. Применение противовирусного и противовоспалительного препарата Эргоферона в комплексной терапии острого обструктивного бронхита у дошкольников позволяет добиться быстрой положительной динамики клинической картины, в том числе купировать проявления бронхиальной обструкции, предотвращает развитие бактериальный осложнений и усиление БОС, хорошо переносится пациентами. 

Аннотация

В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом, рандомизированном клиническом исследовании оценивалась эффективность и безопасность препарата Эргоферон. В клиническом исследовании, которое проводили в 8 медицинских центрах РФ, приняли участие пациенты в возрасте от 18 до 60 лет с температурой тела >37,8°C, имеющие как минимум один катаральный симптом (кашель, ринит, боль в горле) и один симптом интоксикации (озноб/потливость, недомогание, слабость, головная боль) в период сезонной заболеваемости, обратившиеся к врачу в течение 48 часов с момента появления первых симптомов острой респираторной вирусной инфекции. Полученные результаты свидетельствуют о безопасности и эффективности изученного препарата в лечении острой респираторной вирусной инфекции у взрослых пациентов, применение которого обеспечивает эффективную противовирусную защиту, сокращает длительность лихорадочного периода и способствует более быстрому купированию основных клинических симптомов острой респираторной вирусной инфекции.

Аннотация
Детская лекарственная форма Эргоферона — препарата для лечения гриппа и острых респираторных инфекций (ОРИ) — разработана с учётом широкого спектра патогенов (большинство из которых вирусы) и возрастных особенностей реагирования иммунной системы (отсутствие специфического иммунитета и иммунологической памяти, относительная «незрелость» иммунных реакций, сниженная интерферон-продуцирующая активность иммунокомпетентных клеток и др.). Эргоферон оказывает воздействие на универсальные механизмы противовирусной защиты, обеспечивающие развитие иммунного ответа независимо от типа вируса (систему интерферона и CD4+ клеток), а также на вирус-индуцированную либерацию гистамина и опосредованные им воспалительные реакции. За четыре года применения в клинической практике препарат показал высокий профиль эффективности и безопасности в лечении гриппа и ОРИ у взрослых пациентов. 
Целью многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования была оценка клинической эффективности и безопасности новой жидкой лекарственной формы Эргоферона в лечении ОРИ у детей. В публикации представлены результаты завершённого в соответствии с планом первого этапа исследования и промежуточного анализа (Interim analysis). 
Методы. Обследовано 162 пациента от 3 до 17 лет (средний возраст 8,2+3,9 лет) с типичными проявлениями ОРИ (температура >38,0°C, измеренная электронным инфракрасным термометром в области височной артерии; выраженность симптомов >4 баллов по балльной шкале) в период сезонной заболеваемости из 13 исследовательских центров России. Эргоферон по лечебной схеме в течение 5 дней был назначен 82 пациентам; 80 детей получали плацебо. Длительность наблюдения составила 6 дней. Эффективность терапии анализировали на основании утренних, вечерних и суммарных за день оценок симптомов ОРИ, включая лихорадку, общие симптомы и симптомы со стороны верхних дыхательных путей подсчитывали суммарный индекс (СИ) ОРИ; для анализа тяжести течения ОРИ применяли математическую модель «площадь под кривой». 
Результаты. Начиная со второго дня, количество пациентов с выздоровлением нарастало с 6% (утром) и 14% (вечером), до 20 и 29% — на 3-й, 58 и 61% — на 4-й день. Эффективность лечения Эргофероном была существенно выше, чем плацебо-терапия (критерий X в модификации Cochran-Mantel-Haenszel: χ2=21,7; p<0,0001). Эргоферон оказывал отчётливое влияние на лихорадку и другие проявления интоксикационного синдрома. Процент не лихорадящих больных с учётом конечной точки <37,2°С в группе Эргоферона на второй день был 43% утром и вечером (против 25% утром и 19% вечером в группе плацебо; χ2=10,6; p=0,012), на третий — 83% утром и 84% вечером (против 60 и 54% в группе плацебо соответственно; χ2=16,7; p=0,001). Метод обобщённых линейных моделей (GENMOD) подтвердил достоверность различий между группами Эргоферона и плацебо по следующим позициям: 1) Эргоферон значимо эффективнее (до более низких цифр), чем плацебо, снижал температуру тела; 2) Эргоферон быстрее, по сравнению с плацебо, оказывал влияние на лихорадку (основной маркёр виремии); 3) превосходство Эргоферона над плацебо-терапией было значимо и по утренним, и по вечерним показателям в течение всех пяти дней терапии. Начиная со второго дня лечения Эргофероном, СИ значимо уменьшался: с 13,0+4,5 до 7,9+4,8 на 2-й день, до 4,5+2,9 — на 3-й день (по данным дневника пациента), с 14,3+4,2 до 4,9+3,0 на 3-й день (по оценкам врача). Наиболее заметно снижалась тяжесть интоксикационных проявлений ОРИ, в том числе на 3-й день лечения по результатам объективного осмотра врачом (GENMOD: фактор Препарат — χ2=147,8; p<0,0001; фактор День лечения — χ2=6,1; p=0,013; пост-хок анализ Tukey-Kramer: z=-3,09; p=0,024). Средняя продолжительность лихорадочного периода на фоне применения Эргоферона составила 1,9+0,8 дня (р<0,0001). В целом длительность ОРИ у пациентов группы Эргоферона была значительно короче, чем в группе плацебо (p=0,021). «Площадь под кривой» для СИ в группе Эргоферона была достоверно меньше, чем в группе плацебо и по данным дневника пациента (21,9+10,9 СИхДни против 28,0+13,0 СИхДни; p<0,002), и по результатам осмотра врачом (12,4+4,7 против 14,2+5,2 СИxДни; p=0,023). Лечение Эргофероном способствовало уменьшению частоты приёмов жаропонижающих препаратов χ2=4,1; p=0,043), особенно в первый день болезни. Мониторинг нежелательных явлений, общеклинических и биохимических анализов крови и мочи показал, что Эргоферон является безопасным лекарственным средством. Сочетанное использование Эргоферона с антипиретиками, деконгестантами, экспекторантами, ингаляционными кортикостероидами, препаратами кромоглициевой кислоты, антагонистами лейкотриеновых рецепторов, бета-2-агонистами короткого действия и местными антисептиками не приводило к проявлениям фармакологической несовместимости, антагонистическому или взаимно усиливающему действию. Не зарегистрировано случаев развития бактериальных осложнений, ухудшения течения заболевания, обострений сопутствующей аллергической и хронической ЛОР патологии. Дети хорошо переносили препарат и продемонстрировали 100% приверженность терапии. 
Выводы. Жидкая форма Эргоферона — эффективное и безопасное средство для лечения ОРИ у детей. Результаты исследования доказали эффективность препарата в отношении главных, ассоциированных с вирусемией и развивающихся вследствие неё синдромов — лихорадочного и общеинтоксикационного. Быстрый эффект препарата помогал выздоравливать пациентам в более короткие сроки, а также снижал тяжесть течения ОРИ, особенно на ранних этапах болезни.

Abstract

Objectives. Ergoferon is an antiviral complex drug containing released-active forms of antibodies to interferon gamma, CD4, and histamine. Its efficacy and safety in the treatment of acute respiratory viral infections has been reported previously. The aim of this study was to compare Ergoferon with oseltamivir.
Methods. A multicenter, open-label, randomized controlled trial of patients aged 18 to 65 years, who had tested positive for influenza A or B antigens, was performed. A total of 156 patients were enrolled as the intention-to-treat population; these patients were assigned randomly to receive either Ergoferon or oseltamivir (n = 78 in each group).
Results. The percentage of patients achieving a normal body temperature (≤37.0°С) following 5 days of treatment did not differ significantly between the groups. The mean duration of fever in the Ergoferon and oseltamivir groups was 2.1 ± 1.5 days and 2.3 ± 1.6 days, respectively (p = 0.01). The average time to the resolution of influenza symptoms was approximately 3 days, with no significant between-group difference. Total quality of life scores were similar in the two groups following 5 days of drug administration. The incidence of adverse events did not differ significantly between the groups, nor were there any serious adverse events.
Conclusions. Ergoferon and oseltamivir were equally effective and safe in adult outpatients with seasonal influenza A or B virus infection.

Авторский перевод

Резюме статьи
Задачи. Эргоферон – комплексный противовирусный лекарственный препарат на основе релиз-активных форм антител к интерферону-γ, CD4 и гистамину. Ранее были представлены данные изучения эффективности и безопасности препарата в лечении острых респираторных вирусных инфекций. Целью настоящего исследования явилась оценка препарата Эргоферон в сравнении с осельтамивиром.
Методы. Было проведено многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое клиническое исследование с участием пациентов в возрасте от 18 до 65 лет, имевших подтвержденный диагноз гриппа A или B. Всего в исследование были включены 156 пациентов, составивших популяцию для анализа «по назначенному лечению» (intention to treat). Указанные лица были случайным образом распределены в две группы (в каждой n=78), в одной из которых больным назначали прием Эргоферона, а в другой – лечение осельтамивиром.
Результаты. Процент больных с нормальной температурой тела по истечении 5 дней терапии (≤37,0°C) значимо не различался между исследуемыми группами. Средняя продолжительность лихорадки у пациентов в группах Эргоферона и препарата сравнения составила 2,1±1,5 и 2,3±1,6 дня соответственно (p=0,01). Длительность клинических симптомов гриппа составляла в среднем около 3 дней при отсутствии значимых межгрупповых различий. Суммарные баллы оценки качества жизни пациентов к исходу 5 дней приема препаратов были схожи в сравниваемых группах. Частота развития нежелательных явлений (НЯ) значимо не различалась между группами, при этом ни в одной из них не было зарегистрировано серьезных НЯ. 
Выводы. Было показано, что Эргоферон и осельтамивир являются в равной степени эффективными и безопасными средствами лечения сезонной инфекции, вызванной вирусами гриппа A и B.

Аннотация

В экспериментах на мышах линии ВАLВ/с показано, что сверхмалые дозы антител к интерферону-γ человека при однократном и курсовом введении не вызывает повы шения уровня цитогенетических нарушений в клетках костного мозга и не является генотоксичными в методе соматических мозаик на клетках крыла дрозофилы.

Аннотация

ЦЕЛЬ: Изучение эффективности анаферона детского у мышей, зараженных пандемическим вирусом гриппа A(H1N1/09)v.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Использовали штамм вируса гриппа A/California/07/2009 (H1N1)v. Были изучены три группы мышей BALB/c, интраназально зараженных вирусом гриппа. Первая группа получала раствор Анаферона детского в течение 5 дней до и в течение 8 дней после заражения, вторая группа получала Тамифлю в течение 5 дней после заражения. Мыши в контрольной группе перорально получали дистиллированную воду.
РЕЗУЛЬТАТЫ: Было показано, что Анаферон детский, применяемый в качестве профилактики и для лечения, у мышей, интраназально зараженных 100% инфекционной дозой штаммом вируса гриппа A/ California/07/2009 (H1N1)v, обладал противовирусным воздействием, что проявлялось в виде 10-кратного снижения репродукции вируса гриппа в легких зараженных мышей по сравнению с контрольной группой при измерении через 4, 6 и 8 дней после заражения.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Применение анаферона детского до и после заражения вирусом гриппа A(H1N1/09)v было не менее эффективно, чем применение Тамифлю, после заражения

Abstract

The aim of the present study was to evaluate the potential antidiabetic effects of two-component drug Subetta and its components (release-active dilutions of antibodies to β-subunit insulin receptor (RAD of Abs to β-InsR) and to endothelial nitric oxide synthase (RAD of Abs to eNOS)) in Goto-Kakizaki (Paris colony) (GK/Par) diabetic rats. Subetta was administered orally for 28 days once daily (5 mL/kg) and compared to its two components (2.5 mL/kg), Rosiglitazone (5 mg/kg), and vehicle (5 mL water/kg). At day 28, fasting plasma glucose levels were significantly decreased only in Subetta and Rosiglitazone groups as compared to vehicle (P<0.01):147±4 mg/dL and 145±4 mg/dL and 165±4 mg/dL, respectively. The data of glucose tolerance test showed that Subetta and RAD of Abs to β-InsR (similar to Rosiglitazone) prevented significantly (P<0.01) the age-related spontaneous deterioration of glucose tolerance as seen in the control group. Subetta and RAD of Abs to β-InsR did not significantly modify the glucose-induced insulin secretion. Chronic administration of Subetta and RAD of Abs to β-InsR improves glucose control, to an extent similar to that of Rosiglitazone. We hypothesize that Subetta and RAD of Abs to β-InsR mostly act via an insulin-sensitizing effect upon target tissues.

Авторский перевод

Аннотация  

Целью настоящего исследования являлась оценка потенциальной противодиабетической активности двухкомпонентного препарата Субетта и каждого из его компонентов (релиз-активные разведения антител к β-субъединице рецептора инсулина (РАР Ат к β-InsR) и антител к эндотелиальной синтазе оксида азота (РАР Ат к eNOS) в отдельности на модели диабета у крыс линии Goto-Kakizaki (Парижская колония) (GK/Par). Субетту вводили перорально один раз в сутки на протяжении 28 дней (5 мл/кг), сравнивая действие препарата с эффектами его отдельных компонентов (2,5 мл/кг), лекарственного средства Росиглитазон (5 мг/кг) и растворителя (5 мл воды/кг). На 28-й день наблюдения значимое, по сравнению с группой растворителя (P<0,01), снижение базального уровня (измеряемого натощак) глюкозы в плазме крови отмечалось только в группах Росиглитазона и Субетты:147±4 мг/дл, 145±4 мг/дл и 165±4 мг/дл соответственно. Данные глюкозотолерантного теста указывают на достоверный эффект (p<0,01) Субетты и РАР Ат к β-InsR (сопоставимый с эффектом Росиглитазона), выражающийся в предотвращении спонтанного возрастного ухудшения переносимости глюкозы, которое наблюдалось в группе контрольных животных. Субетта и РАР Ат к β-InsR не оказывали значимого модифицирующего влияния на глюкозозависимую секрецию. При продолжительном введении Субетты и РАР Ат к β-InsR наблюдалось улучшение контроля глюкозы в крови, аналогичное изменениям в группе Росиглитазона. Можно предположить, что активность препарата Субетта и РАР Ат к β-InsR главным образом проявляется в инсулин-сенсибилизирующем воздействии на ткани-мишени.

Abstract

The effects of antibodies to calcium-binding S100B protein diluted to 10(-12) (LAS100B) on the long-term sensitization in the Helix lucorum snail (neurobiological model of the anxious-depressive state) were evaluated. The administration of LAS100B prior to conditioning of long-term sensitization in the terrestrial snail 10 min prior to the first electric stimulus) prevents strengthening of the defensive reaction of withdrawing the ommatophores (eye tentacles) and the defensive reaction of closing the pneumostome. This effect is termed "protective", as it prevents the conditioning of long-term sensitization. At the same time, snails given an injection of saline developed long-term sensitization with a significant strengthening of the defensive reactions of withdrawing the ommatophores and closing the pneumostome. When LAS100B was administered before long-term sensitization in advance, the membrane and threshold potentials of premotor interneurons, which regulate defensive behaviour, decreased to a significantly lesser extent compared to the long-term sensitization arm. It is possible that the "protective" effect is linked to the mechanisms of maintaining the membrane potential and changes in extra- and intracellular balance of calcium-binding S100B protein.

Авторский перевод

Аннотация

Оценивали влияние антител к кальций-связывающему белку S100B, разведенные до 10(-12) (LA-S100B) на долговременную сенситизацию у улитки Helix lucorum (нейробиологическая модель состояния тревожности и депрессии). Введение LA-S100B перед формированием долговременной сенситизации у виноградной улитки за 10 мин до первого электрического раздражения предупреждает усиление оборонительной реакции втягивания омматофоров (глазных стебельков) и оборонительной реакции закрытия пневмостома. Подобный эффект называют «защитным», поскольку он препятствует выработке долговременной сенситизации. В то же время у улиток, получавших инъекции физиологического раствора, формировалась долговременная сенситизация, которая сопровождалась значительным усилением оборонительных реакций втягивания омматофоров и закрытия пневмостома. При введении LA-S100B перед долговременной сенситизацией, подавление мембранного и порогового потенциала премоторных интернейронов, регулирующих защитное поведение, было значительно ниже, чем в группе только с долговременной сенситизацией. Возможно, «защитный» эффект обусловлен механизмами сохранения мембранного потенциала и изменениями в экстра- и внутриклеточном равновесии кальций-связывающего белка S100B.

Abstract

We report on a specially designed diclofenac-ELISA for the determination of diclofenac in the presence of release-active forms of diclofenac in lactose dissolved in water solutions according to a predefined schedule in single-blind experiments. In accordance with the objective of this project, a number of experiments were conducted to determine the optimal ELISA conditions for detecting potential modulatory effects of release-active forms of diclofenac depending on their ability to affect the binding of diclofenac to anti-diclofenac antibodies. As a feature, the diclofenac antibodies were previously incubated with manufactured pharmaceutical samples containing release-active forms of diclofenac or placebo. For comparison of the sample types, measured in ELISA optical densities were chosen. For statistic analysis, Student's two-sample t-test and single-factor ANOVA were applied. The extremely low concentrations of diclofenac of 0.01, 0.05 and 0.1 ng mL(-1) seem most appropriate for routine assay performance. The source of diclofenac used for standard solution preparation is not important but it could be important as the source of diclofenac for release active form of diclofenac preparation. As an outcome, the ELISA appeared to be suitable for the detection of the modifying effects of release-active forms of diclofenac toward the pharmaceutical substance in vitro.

Авторский перевод

Резюме статьи

Мы сообщаем о специально разработанном методе ТФ ИФА диклофенака для определения диклофенака в присутствии релиз-активных форм диклофенака в лактозе, растворенной в водных растворах, согласно предварительно установленному в простых слепых испытаниях графику. В соответствии с задачей данного проекта, было проведено несколько экспериментов по определению оптимальных условий ТФ ИФА с целью выявления потенциальных модуляторных эффектов релиз-активных форм диклофенака в зависимости от их способности влиять на связывание диклофенака с антителами к нему. Антитела к диклофенаку были предварительно инкубированы с произведенными фармацевтическими образцами, содержащими релиз-активные формы диклофенака или плацебо. Для сравнения типов образцов, измеренных в ТФ ИФА, были выбраны оптические плотности. При статистическом анализе применялись двухвыборочные критерии Стьюдента и однофакторный дисперсионный анализ. Очень низкие концентрации диклофенака, равные 0,01, 0,05 и 0,1 нг/мл наиболее подходят для стандартного проведения анализа. Источник диклофенака, используемого для приготовления стандартного раствора, не имеет значения, но может играть роль источник диклофенака для релиз-активной формы препарата диклофенак. В конечном итоге было показано, что ТФ ИФА подходит для определения модифицирующего воздействия релиз-активных форм диклофенака по отношению к фармацевтической субстанции in vitro.

Abstract
Experimentally and clinically, it was shown that released-active form of antibodies to S100 protein (RAF of Abs to S100) exerts a wide range of pharmacological activities: anxiolytic, antiasthenic, antiaggressive, stress-protective, antihypoxic, antiischemic, neuroprotective, and nootropic. The purpose of this study was to determine the influence of RAF of Abs to S100 on major neurotransmitter systems (serotoninergic, GABAergic, dopaminergic, and on sigma receptors as well) which are possibly involved in its mechanism of pharmacological activity. Radioligand binding assays were used for assessment of the drug influence on ligand–receptor interaction. [35S]GTPγS binding assay, cyclic adenosine monophosphate HTRF™, cellular dielectric spectroscopy assays, and assays based on measurement of intracellular concentration of Ca2+ ions were used for assessment of agonist or antagonist properties of the drug toward receptors. RAF of Abs to S100 increased radioligand binding to 5-HT1F, 5-HT2B, 5-HT2Cedited, 5-HT3, and to D3 receptors by 142.0%, 131.9%, 149.3%, 120.7%, and 126.3%, respectively. Also, the drug significantly inhibited specific binding of radioligands to GABAB1A/B2 receptors by 25.8%, and to both native and recombinant human sigma1 receptors by 75.3% and 40.32%, respectively. In the functional assays, it was shown that the drug exerted antagonism at 5-HT1B, D3, and GABAB1A/B2 receptors inhibiting agonist-induced responses by 23.24%, 32.76%, and 30.2%, respectively. On the contrary, the drug exerted an agonist effect at 5-HT1A receptors enhancing receptor functional activity by 28.0%. The pharmacological profiling of RAF of Abs to S100 among 27 receptor provides evidence for drug-related modification of major neurotransmitter systems.

Авторский перевод

Аннотация
Экспериментально и клинически было показано, что релиз-активная форма антител к белку S100 (РАФ Ат к S100) обладает широким диапазоном фармакологических действий: противотревожным, антиастеническим, антиагрессивным, стресс-протективным, антигипоксическим, антиишемическим, нейропротективным и ноотропным. Цель данного исследования заключалась в определении воздействия РАФ Ат к S100 на основные системы нейротрансмиттеров (серотонинергическую, ГАМК-эргическую, дофаминергическую, а также на сигма-рецепторы), которые, возможно, участвуют в механизмах фармакологической активности. Для оценки влияния препарата на взаимодействие лиганд-рецептор использовали радиолигандный анализ. Для оценки агонистических и антагонистических свойств препарата в отношении рецепторов проводили анализ связывания [35S]GTPγS, HTRF™-анализ циклического аденозинмонофосфата, клеточную спектроскопию диэлектрических потерь и анализы, основанные на измерении внутриклеточной концентрации ионов Ca2+. РАФ Ат к S100 повышали радиолигандное связывание с 5-HT1F, 5-HT2B, 5-HT2Cedited, 5-HT3 и с рецепторами D3 на 142,0%, 131,9%, 149,3%, 120,7% и 126,3%, соответственно. Кроме того, препарат значительно подавлял специфическое связывание радиолигандов с рецепторами ГАМКB1A/B2 на 25,8%, а также с нативными и рекомбинантными рецепторами сигма-1 человека на 75,3% и 40,32%, соответственно. Функциональный анализ показал, что препарат обладал антагонистическим действием в отношении рецепторов 5-HT1B, D3 и ГАМКB1A/B2, подавляя ответную реакцию на добавление агониста на 23,24%, 32,76% и 30,2%, соответственно. Напротив, препарат оказывал агонистический эффект на рецепторы 5-HT1A, усиливая функциональную активность рецепторов на 28,0%. Определение фармакологического профиля РАФ Ат к S100 в отношении 27 рецепторов подтверждает влияние препарата на модификацию основных систем нейротрансмиттеров.

Abstract

Antigen S-100B of nervous tissue, according to the data of numerous studies, affects the mechanisms of nervous system plasticity and memory. The influence of ultralow doses of antibodies to S-100B (6C dilution, according to the homeopathic pharmacopoeia) has been studied on three learning behavioral models on Wistar rats, which were inhibitory avoidance, choosing of bowls with sucrose and feeding behavior cessation after auditory signal. For all three tasks, parameters of reproduction of the learned skills improved after per oral administration of potentiated antibodies to S-100B antigen immediately after learning. Possible mechanisms of the anti-S-100B antibodies influence on memory formation are discussed.

Авторский перевод

Резюме статьи

Антиген нервной ткани S-100B, согласно данным многочисленных исследований, оказывает влияние на механизмы пластичности нервной системы и памяти. Влияние сверхмалых доз антител к S-100B (разведение 6C, согласно гомеопатической фармакопее) было изучено на трех поведенческих моделях обучения у крыс Вистар, включая тест пассивного избегания, выбор чашек с сахарозой и прекращение пищевого поведения после звукового сигнала. Для всех трех заданий показатели воспроизведения полученных навыков улучшались при пероральном введении потенцированных антител к антигену S-100B сразу после обучения. Обсуждаются возможные механизмы действия антител к S-100B на формирование памяти.

Abstract

Artrofoon (oral ultra-low doses of antibodies to TNF-alpha is a novel drug approved by the Russian Ministry of Health for the treatment of rheumatoid arthritis (RA). The aim of this study was to assess clinical efficacy and safety of artrofoon in RA compared with diclofenac. In a 6-month, randomized, open-label, comparative trial, 60 patients with active RA (eight men and 52 women aged 23 to 62, mean disease duration 10 years) received artrofoon (8 tablets daily, n = 30) or diclofenac (100 mg daily, n = 30). RA signs and symptoms as well as serum levels of inflammatory markers were evaluated before treatment and at months 1, 3 and 6. Most patients in the artrofoon group showed a 20% improvement in major RA symptoms by the end of the study. The clinical effect rose gradually reaching maximum at month 6. In the artrofoon group, 57% of the patients achieved an American College of Rheumatology (ACR) 20% criteria (ACR20) by month 6 versus 20% of those receiving diclofenac. In some patients in the artrofoon arm, serum proinflammatory cytokine levels significantly decreased (> or = 25% reduction). Diclofenac produced a less pronounced clinical effect, and no changes in cytokine profile. Unlike conventional nonsteroidal anti-inflammatory drugs, artrofoon produced no adverse effects and the overall tolerability and safety were excellent. A half-dose treatment with artrofoon (4 tablets daily) was able to sustain clinical improvements over a 6-month follow-up period. To conclude, artrofoon is a safe and effective treatment for rheumatoid arthritis that acts by influencing the inflammatory process.

Авторский перевод

Резюме статьи

Артрофоон (пероральные сверхмалые дозы антител к ФНО-альфа) - новый препарат, утвержденный Министерством здравоохранения России для лечения ревматоидного артрита (РА). Цель данного исследования заключалась в оценке клинической эффективности и безопасности Артрофоона при РА в сравнении с диклофенаком. В ходе 6-месячного рандомизированного, открытого, сравнительного исследования 60 пациентов с активным РА (восемь мужчин и 52 женщины в возрасте от 23 до 62 лет, средняя продолжительность заболевания 10 лет) получали Артрофоон (8 таблеток в сутки, n = 30) либо диклофенак (100 мг в сутки, n = 30). Признаки и симптомы РА, а также уровень воспалительных маркеров в сыворотке крови оценивали до лечения и через 1, 3 и 6 месяцев. У большинства пациентов в группе Артрофоона к концу исследования отмечалось 20% облегчение основных симптомов РА. Клинический эффект усиливался постепенно, достигая максимума к 6 месяцу. В группе Артрофоона 57% пациентов достигали 20-процентных критериев Американской коллегии ревматологии (ACR) (ACR20) к 6 месяцу по сравнению с 20% пациентов, получавших диклофенак. У некоторых пациентов в группе Артрофоона уровни провоспалительных цитокинов в сыворотке крови значительно снижались (> или = 25% снижение). Диклофенак оказывал менее выраженное клиническое воздействие и не вызывал изменений в цитокиновом профиле. В отличие от традиционных нестероидных противовоспалительных препаратов, Артрофоон не вызывает нежелательных эффектов, а общая переносимость и безопасность были оценены как превосходные. Лечение Артрофооном в 1/2 дозы (4 таблетки в сутки) позволяло поддерживать клиническое улучшение на протяжении 6-месячного периода последующего наблюдения. Артрофоон является безопасным и эффективным препаратом для лечения ревматоидного артрита путем влияния на воспалительный процесс.

Abstract

INTRODUCTION: Earlier studies have shown that sildenafil may modify some aspects of male rat sexual behavior and sexual incentive motivation. Stimulation of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) has also been reported to affect sexual motivation in old rats.
AIM: To determine the effects of sildenafil and a compound stimulating eNOS on copulatory behavior and sexual incentive motivation in young adult Fisher 344 and Wistar male rats.
METHODS: The rats were selected for a low intromission ratio, and then treated with Impaza (stimulator of eNOS), sildenafil, or Impaza + sildenafil for 28 days. Tests for copulatory behavior and sexual incentive motivation were performed before the beginning of treatment and at days 7, 14, and 28 of treatment.
MAIN OUTCOME MEASURES: Standard parameters of copulatory behavior and sexual incentive motivation. Measurements of penis length at mount, intromission, and ejaculation.
RESULTS: The Fisher 344 rats displayed a higher level of sexual incentive motivation than the Wistar rats, while the copulatory behavior was similar in both strains. Impaza and sildenafil enhanced the sexual incentive motivation after 28 days of treatment in the Wistar rats, but failed to do so in the Fisher 344 rats. The copulatory behavior was unaffected in the Wistar strain, while the Fisher 344 males had an enhanced intromission ratio after treatment with Impaza and sildenafil for 28 days.
CONCLUSIONS: The nitric oxide-guanylyl cyclase pathway seems to be of importance for sexual incentive motivation in animals with a modest baseline level. The different drug effects in the Wistar and Fisher 344 rats can be attributed to baseline differences. The importance of eNOS for sexual functions should not be overlooked.

Авторский перевод

Аннотация
ВВЕДЕНИЕ: В ранее проведённых исследованиях было показано, что силденафил может изменять некоторые аспекты полового поведения и сексуальной побудительной мотивации у крыс мужского пола. Было показано, что на сексуальную мотивацию старых особей также оказывает влияние стимуляция активности эндотелиальной синтазы оксида азота (NO-синтазы).  
ЦЕЛЬ: Изучить влияние силденафила и препарата, стимулирующего активность эндотелиальной NO-синтазы, на копулятивное поведение и сексуальную побудительную мотивацию молодых самцов крыс линии Fisher 344 и Wistar.
МЕТОДЫ: Критерием выбора крыс служил коэффициент интромиссии, после чего животным с низким показателем в течение 28 дней вводилась Импаза (стимулятор активности эндотелиальной NO-синтазы), силденафил или комбинация Импазы с силденафилом. Тесты по изучению копулятивного поведения и сексуальной побудительной мотивации проводились до начала введения препаратов и на 7, 14 и 28 день терапии. 
ОСНОВНЫЕ ИССЛЕДУЕМЫЕ ПАРАМЕТРЫ: Стандартные параметры копулятивного поведения и сексуальной побудительной мотивации. Измерение длины пениса во время садки, интромиссии и эякуляции.
РЕЗУЛЬТАТЫ: Крысы линии Fisher 344 показали более высокий уровень сексуальной побудительной мотивации, чем крысы линии Wistar, хотя копулятивное поведение у обеих линий не различалось. После 28-дневного курса введения исследуемых препаратов наблюдалось усиление сексуальной побудительной мотивации у крыс линии Wistar, но у крыс линии Fisher 344 подобный эффект отсутствовал. Импаза и силденафил после 28-дневного курса не повлияли на копулятивное поведение у крыс линии Wistar, однако у крыс линии Fisher 344 отмечалось повышение коэффициента интромиссии.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: NO-гуанилатциклазный путь, по всей видимости, играет важную роль в сексуальной побудительной мотивации у животных с её пониженным исходным уровнем. Различные эффекты препаратов у крыс линий Wistar и Fisher 344 могут быть связаны с исходным различием линий. Важность NO-синтазы в реализации сексуальных функций не подлежит сомнению.

Abstract

Recently, major progress has been made in uncovering the mechanisms of how insulin engages its receptor and modulates downstream signal transduction. Here, we present in detail the current structural knowledge surrounding the individual components of the complex, binding sites, and dynamics during the activation process. A novel kinase triggering mechanism, the ‘bow-arrow model’, is proposed based on current knowledge and computational simulations of this system, in which insulin, after its initial interaction with binding site 1, engages with site 2 between the fibronectin type III (FnIII)-1 and -2 domains, which changes the conformation of FnIII-3 and eventually translates into structural changes across the membrane. This model provides a new perspective on the process of insulin binding to its receptor and, thus, could lead to future novel drug discovery efforts.

Авторский перевод

Аннотация

Недавно был достигнут существенный прогресс в определении механизмов взаимодействия инсулина с его рецептором и модулирования передачи сигналов в нисходящем направлении. В данной работе подробно представлены актуальные сведения о структуре отдельных компонентов комплекса и участков связывания, а также динамике, наблюдаемой в процессе активации. Был предложен новый механизм активации киназы – модель «лук-стрела», разработанная исходя из имеющейся информации и при помощи компьютерного моделирования данной системы, в рамках которой инсулин после первоначального взаимодействия с участком связывания 1 вступает во взаимодействие с участком связывания 2 между 1-м и 2-м доменами фибронектина типа III (FnIII). Это приводит к изменению конформации FnIII-3 и в результате – к структурным изменениям мембраны. Данная модель позволяет по-новому взглянуть на процесс связывания инсулина с его рецептором и, следовательно, в будущем может способствовать разработке новых препаратов.

Abstract

It has been previously shown that Subetta (a drug containing released-active forms of antibodies to the insulin receptor β-subunit and antibodies to endothelial nitric oxide synthase) stimulated insulin-induced adiponectin production by mature human adipocytes in the absence of insulin. Therefore, it was assumed that Subetta could activate the insulin receptor. To confirm this hypothesis, the capacity of Subetta to activate the insulin receptor in mature human adipocytes in the absence or presence of the insulin was investigated. Cells were incubated either with Subetta or with vehicle, or with basal medium for 3 days. Then, adipocytes were treated with water or insulin (100 nm) for 15 min. Following treatment, lysates were prepared and phosphorylation of insulin receptor β-subunits was analyzed by western blot analysis. It was shown that Subetta significantly increased (P<0.001) the ‘phosphorylated-insulin receptor β-subunit/total insulin receptor β-subunit' ratios in both the presence and the absence of insulin. These results support previously published data and indicate that Subetta could activate the insulin receptor through the effect on its β-subunits, whose conformational state is essential for insulin receptor activation. This action might serve as one of the primary mechanisms of the drug's antidiabetic effect.

Авторский перевод

Аннотация 

Ранее было показано, что Субетта (препарат на основе релиз-активных форм антител к β-субъединице рецептора инсулина и антител к эндотелиальной синтазе оксида азота) стимулирует инсулин-индуцированную продукцию адипонектина зрелыми адипоцитами человека при отсутствии инсулина. Таким образом, было высказано предположение о том, что препарат Субетта способен активировать рецептор инсулина. Для подтверждения данной гипотезы была изучена способность Субетты активировать рецептор инсулина в зрелых адипоцитах человека при отсутствии и в присутствии инсулина. Клетки инкубировали с Субеттой, растворителем или базальной средой в течение 3 дней. Затем адипоциты обрабатывали водой или инсулином (100 нм) в течение 15 мин. После обработки готовили лизаты и анализировали фосфорилирование β-субъединиц рецептора инсулина методом вестерн-блоттинга. Было показано, что под воздействием Субетты соотношение «фосфорилированная β-субъединица рецептора инсулина/общее количество β-субъединицы рецептора инсулина» значимо повышалось (P<0,001) как в присутствии, так и при отсутствии инсулина. Полученные результаты подтверждают ранее опубликованные данные и указывают на то, что Субетта способна активировать рецептор инсулина посредством воздействия на его β-субъединицы, конформационное состояние которых имеет важнейшее значение для активации рецептора инсулина. Такое воздействие может являться одним из основных механизмов антидиабетического действия препарата.

Abstract

PURPOSE: To investigate the mechanism of action in peripheral tissues of novel complex drug containing release-active dilutions of antibodies to the beta subunit of the insulin receptor and antibodies to endothelial nitric oxide synthase (Subetta), which has shown efficacy in animal models of diabetes.
METHODS: Human mature adipocytes were incubated either with Subetta, with one of negative controls (placebo or vehicle), with one of nonspecific controls (release-active dilutions of antibodies to cannabinoid receptor type I or release-active dilutions of rabbit nonimmune serum), or with dimethyl sulfoxide (DMSO) at 37°C in a humidified incubator at 5% CO2 for three days. Rosiglitazone was used as reference drug. Secretion of adiponectin was measured by quantitative enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
RESULTS: Only Subetta significantly stimulates adiponectin production by mature human adipocytes. Nonspecific controls did not significantly affect adiponectin secretion, resulting in adiponectin levels comparable to background values of the negative controls and DMSO.
CONCLUSION: Increasing adiponectin production in absence of insulin by Subetta probably via modulating effect on the beta subunit of the insulin receptor might serve as one of the mechanisms of the antidiabetic effect of this drug. These in vitro results give first insight on possible mechanism of action of Subetta and serve as a background for further studies.

Авторский перевод

Аннотация
ЦЕЛЬ: Изучение механизма действия в периферических тканях нового комплексного препарата на основе релиз-активных разведений антител к бета-субъединице рецептора инсулина и антител к эндотелиальной синтазе оксида азота (Субетта), продемонстрировавшего эффективность на моделях сахарного диабета у животных.
МЕТОДЫ: Зрелые адипоциты человека инкубировали вместе с Субеттой, одним из отрицательных контролей (плацебо или растворитель), одним из неспецифических контролей (релиз-активные разведения антител к каннабиноидному рецептору типа I или релиз-активными разведениями кроличьей неиммунной сыворотки) либо с диметилсульфоксидом (ДМСО) при 37°C во влажной камере c 5% содержанием CO2 в течение трех дней. В качестве препарата сравнения использовали росиглитазон. Секрецию адипонектина измеряли методом количественного твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА).
РЕЗУЛЬТАТЫ: Значимая стимуляция выработки адипонектина зрелыми адипоцитами человека наблюдалась только под влиянием Субетты. Неспецифические контроли не оказывали значимого воздействия на секрецию адипонектина, в результате чего уровни данного гормона были сопоставимы с базовыми значениями в группах негативных контролей и ДМСО.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Повышение продукции адипонектина под влиянием Субетты при отсутствии инсулина, обусловленное, вероятно, модулирующим воздействием на бета-субъединицу рецептора инсулина, может служить одним из механизмов антидиабетического эффекта данного препарата. Результаты проведенного исследования in vitro позволяют составить начальное представление о механизме действия Субетты и служат основой для проведения дальнейших исследований.

Abstract

S100 proteins are small calcium-binding proteins interacting with numerous intra- and extra cellular targets involved in diverse physiological functions. In particular, S100 proteins may be involved in the regulation of anxiety-related behaviour. In the present study, the effects of affinity-purified antibodies to S100 proteins administered orally at ultra-low doses were evaluated in pre-clinical tests for anxiolytic-like activity in the adult rat. In the Vogel conflict test in the rat, antibodies to S100 proteins increased punished drinking (anti-conflict effect) at 5 and 7.5 mL kg(-1), but not at 2.5 or 10 mL kg(-1). Antibodies to S100 proteins increased the percentage of entries into the open arms of an elevated plus-maze at 10 mL kg(-1), but not at lower doses. Taken together, these results indicate the presence of anxiolytic-like activity for antibodies to S100 proteins over the dose range 5-10 mL kg(-1) in the adult rat.

Авторский перевод

Аннотация 

Белок S100 – это небольшой кальций-связывающий белок, взаимодействующий с целым рядом внутри- и внеклеточных мишеней, вовлеченных в разнообразные физиологические функции. В частности, белок S100 участвует в регуляции тревожноподобного поведения. Цель данного исследования – оценка действия аффинно очищенных антител к белкам S100 при их пероральном введении в сверхмалых дозах в доклинических тестах анксиолитической активности у взрослых крыс. В конфликтной ситуации по Vogel введение антител к белкам S100 в дозах 5 и 7.5 мл/кг, но не в дозах 2.5 или 10 мл/кг, приводило к увеличению числа наказуемых взятий воды (антиконфликтный эффект). Введение антител к белкам S100 увеличивало число выходов в открытые рукава приподнятого крестообразного лабиринта в дозе 10 мл/кг, но не в более низких дозах. Исходя из вышесказанного, можно сделать вывод о том, что антитела к белку S100 в дозах 5-10 мл/кг проявляют анксиолитическую активность у взрослых крыс.

Abstract

Several proerectile drugs act on the nitric oxide–cyclic guanosine monophopsphate pathway, which is known to influence rat copulatory behavior. In the present study we evaluated the effects of two proerectile compounds, one (Impaza) acting on endothelial nitric oxide synthase, and the other (sildenafil) on phosphodiesterase 5, on sexual incentive motivation in male rats displaying a spontaneously low level of motivation and copulatory behavior. About 20 months old male Fisher 344 rats were tested in a procedure for evaluating the intensity of sexual incentive motivation and in standard mating tests. For comparison, a group of young (about 4 months) Fisher 344 males was tested in parallel. This group did not receive any drug treatment. Impaza was administered in two doses, daily for 28 days, and sildenafil was given at a dose of 3 mg/kg twice a week during 28 days. Tests for sexual incentive motivation and copulatory behavior were performed immediately before the beginning of drug treatments, and on days 7, 14 and 28 of treatment. All treatment groups displayed a very low level of copulatory behavior and a sexually receptive female was not a more powerful incentive than another male at the tests performed before and on days 7 and 14 of treatment. On day 28 of treatment, the group treated with Impaza, 3 ml, displayed a preference for the sexually receptive female, while no such preference was found in the other groups. Furthermore, the preference score was above that of controls in this group. Both Impaza, 3 ml, and sildenafil reduced approach to the male in the test for sexual incentive motivation, suggesting that social motivation was reduced. These data suggest that compounds affecting the nitric oxide–cyclic guanosine monophopsphate pathway may modify both sexual and social motivation in old rats.

Авторский перевод

Аннотация

Существует несколько проэректильных препаратов, влияющих на копулятивную функцию крыс посредством воздействия на регуляторный механизм оксид азота – циклический гуанозинмонофосфат. В настоящем исследовании мы изучили влияние двух проэректильных препаратов – Импазы (препарата, действующего на эндотелиальную NO-синтазу) и силденафила (ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа) на сексуальную побудительную мотивацию самцов крыс, изначально обладающих низким уровнем половой активности и копулятивной функции. По стандартным методикам было проведено исследование по изучению сексуальной побудительной мотивации и спаривания у старых крыс самцов линии Fisher 344 (20 месяцев). Для сравнения параллельно проводили исследование с группой молодых самцов линии Fisher 344, в этой группе не вводили никаких препаратов. Импазу вводили в 2 дозах ежедневно в течение 28 дней; силденафил – в дозе 3 мг/кг, 2 раза в неделю также в течение 28 дней. Оценка сексуальной побудительной мотивации и копулятивного поведения проводилась непосредственно перед началом введения и затем на 7, 14 и 28 день введения препаратов. Самцы всех исследуемых групп исходно проявляли низкий уровень копулятивного поведения: при проведении тестов перед началом введения, на 7 и 14 день введения препаратов сексуально восприимчивые самки не являлись для них более мощным стимулом, чем другие самцы. На 28 день введения самцы, получавшие Импазу в дозе 3 мл, стали оказывать предпочтение сексуально восприимчивым самкам, чего не наблюдалось в других группах. Кроме того, балл предпочтения в данной группе был выше, чем в контроле. Оба препарата, Импаза в дозе 3 мл и силденафил, при исследовании сексуальной побудительной мотивации способствовали уменьшению частоты подхода к самцам, служившим стимулами, что свидетельствовало о снижении социальной мотивации. Полученные данные подтверждают, что препараты, воздействуя на регуляторный механизм «оксид азота – циклический гуанозинмонофосфат», могут изменять сексуальную и социальную мотивацию старых крыс.

Abstract

In preliminary ELISA studies where released-active forms (RAF) of antibodies (Abs) to interferon-gamma (IFNg) were added to the antigen-antibody system, a statistically significant difference in absorbance signals obtained in their presence in comparison to placebo was observed. A piezoelectric immunosensor assay was developed to support these data and investigate the effects of RAF Abs to IFNg on the specific interaction between Abs to IFNg and IFNg. The experimental conditions were designed and optimal electrode coating, detection circumstances and suitable chaotropic agents for electrode regeneration were selected. The developed technique was found to provide high repeatability, intermediate precision and specificity. The difference between the analytical signals of RAF Ab samples and those of the placebo was up to 50.8%, whereas the difference between non-specific controls and the placebo was within 5%–6%. Thus, the piezoelectric immunosensor as well as ELISA has the potential to be used for detecting the effects of RAF Abs to IFNg on the antigen-antibody interaction, which might be the result of RAF’s ability to modify the affinity of IFNg to specific/related Abs.

Авторский перевод

Аннотация

В предварительных анализах методом ИФА, в которых релиз-активные формы (РАФ) антител (Ат) к интерферону-гамма (ИФНγ) добавляли к системе антиген-антитело, отмечалось статистически значимое различие поглощения, полученного в их присутствии, по сравнению с плацебо. Анализ с использованием пьезоэлектрических иммуносенсоров был разработан с целью подтверждения этих данных и изучения влияния РАФ Ат к ИФНγ на специфическое взаимодействие между Ат к ИФНγ и ИФНγ. Были выбраны экспериментальные условия и подобраны оптимальное покрытие, условия определения и подходящие хаотропные вещества для регенерации электродов. Было доказано, что разработанный метод обладает высокой сходимостью, средней прецизионностью и специфичностью. Различия между аналитическими сигналами образцов РАФ Ат и сигналами плацебо составляли до 50,8%, тогда как различие между неспецифическими контролями и плацебо составляло 5-6%. Таким образом, пьезоэлектрические иммуносенсоры, а также ИФА могут быть использованы для выявления влияния РАФ Ат к ИФНγ на взаимодействие антиген-антитело, которое может быть следствием способности РАФ модифицировать аффинность ИФНγ к специфическим/сопряженным Ат.

Abstract

The assessment of dose-response is an essential part of drug development in terms of the determination of a drug's effective dose, finding the safety endpoint, estimation of the pharmacokinetic profile, and even validation of drug activity, especially for therapeutic agents with a principally novel mechanism of action. Drugs based on released-active forms of antibodies are a good example of such a target. In this study, the efficacy of the antiviral drug Anaferon for children (released-active form of antibodies to interferon-gamma) was tested in a dose-dependent manner (at doses of 0.13, 0.2, 0.4, 0.8 ml/mouse/day) in a murine model of acute pneumonia induced by influenza virus pandemic strain A/California/07/09 (H1N1). Administration of the drug at the two highest doses led to: a reduction in the virus infectious titer in lung tissue up to 4.2 lgEID50/20 mg of tissue; infected animals' life prolongation up to 6.7 days; an increase in the survival rate of up to 40% and a decrease in morphological signs of inflammation when compared to the control animals. In this study, the dose-response effect of Anaferon for Children was demonstrated on mice for the first time. This finding is especially important for drugs with a principally novel mechanism of action like drugs based on released-active forms of antibodies. J. Med. Virol. 89:759-766, 2017.

Авторский перевод

Аннотация

Оценка дозозависимости является неотъемлемой частью разработки препарата для определения его эффективной дозы, нахождения конечной точки безопасности, оценки фармакокинетического профиля и даже валидации активности препарата, особенно в отношении лекарственных средств с принципиально новым механизмом действия. Препараты на основе релиз-активных форм антител являются наглядным примером такой цели. В данном исследовании эффективность противовирусного препарата Анаферон детский (релиз-активная форма антител к интерферону-гамма) была изучена в зависимости от дозы (при дозах 0,13, 0,2, 0,4, 0,8 мл/мышь/сутки) на модели мышей с острой пневмонией, индуцированной пандемическим штаммом вируса гриппа A/California/07/09 (H1N1). Применение препарата в двух максимальных дозах приводило к снижению инфекционного титра вируса в ткани легких до 4,2 lgEID50/20 мг ткани; увеличению продолжительности жизни зараженных животных на 6,7 дней; увеличению выживаемости на 40% и уменьшению морфологических признаков воспаления по сравнению с контрольными животными. В данном исследовании дозозависимость эффектов Анаферона детского был показан на мышах впервые. Полученные результаты имеют особо важное значение для препаратов с принципиально новым механизмом действия, включая препараты на основе релиз-активных форм антител. J. Med. Virol. 89:759-766, 2017.

Аннотация
На модели стрептозотоцинового диабета у крыс выявлена антидиабетическая активность препарата "Субетта", который при внутрижелудочном введении в дозе 5 мл/кг в течение 50 сут снижал уровень глюкозы в крови, глюкозы и кетоновых тел в моче, восстанавливал толерантность к глюкозе в тесте пероральной сахарной нагрузки, улучшал общее состояние и выживаемость животных. По эффективности препарат не уступал росиглитазону (8 мг/кг).

Аннотация

Инсулин стимулирует анаболические и подавляет катаболические процессы в организме. Данные процессы регулируются через сигнальные внутриклеточные пути и инициируются связыванием инсулина со своим рецептором. После приема пищи в крови повышается уровень глюкозы, вызывая резкое стимулирование секреции инсулина, что, в свою очередь, приводит к повышению транспорта глюкозы, ее метаболизму и запасанию в мышечной и жировой ткани. В организме мышечная ткань является основной тканью, участвующей в инсулининдуцированной утилизации глюкозы. На нее приходится около 80-85% всего захвата глюкозы в периферических тканях, в то время как на жировую ткань — только 4-5%. При этом транспортер глюкозы 4 (ГЛЮТ4) — главный инсулинозависимый переносчик глюкозы в данных тканях. Инсулин стимулирует перемещение ГЛЮТ4 из внутриклеточного пространства на клеточную поверхность, где транспортер выполняет свою роль в снижении уровня глюкозы в плазме. Препарат "Субетта" содержит антитела к бета-субъединице рецептора инсулина и антитела к эндотелиальной NO-синтазе в релиз-активной форме. Ранее в исследованиях in vivo на двух моделях сахарного диабета была показана антигипергликемическая активность препарата, не уступающая препарату сравнения: субетта значимо снижала гипергликемию плазмы крови, не вызывая эпизодов гипогликемии, значимо повышала нарушенную толерантность тканей к глюкозе. При этом препарат значимо не влиял на уровень глюкозозависимой секреции инсулина. На основании ранее полученных данных было сделано предположение о том, что возможный механизм действия субетты опосредован повышением чувствительности тканей к действию инсулина в присутствии препарата. Цель данного исследования — оценить влияние субетты на инсулининдуцированный захват глюкозы мышечными клетками человека in vitro.

Аннотация

Проведено доклиническое исследование безопасности 6 препаратов сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам. Показано, что они являются относительно безвредными, хорошо переносятся животными в дозах, более чем в 1000 раз превышающих терапевтическую дозу для человека, и не оказывают общетоксического действия на организм лабораторных животных.

Аннотация

Изучали противовирусную активность препарата “Эргоферон” на экспериментальной модели ротавирусной инфекции клеток линии МА-104 in vitro. Было показано снижение титра ротавируса в инфицированных клетках под действием эргоферона на 83 и 90% по сравнению с группой растворителя, используемого для приготовления препарата (p<0.05), и дистиллированной воды (p<0.05) соответственно. Полученные данные свидетельствуют о наличии выраженного противовирусного действия препарата “Эргоферон” в отношении ротавирусной инфекции.

Аннотация

Вирусные инфекции нижних отделов респираторного тракта являются одной из основных причин заболеваемости и смертности среди детей, людей пожилого возраста и лиц с иммунодефицитными состояниями. Респираторносинцитиальный вирус (РСВ) является наиболее частой причиной бронхитов, бронхиолитов и пневмоний у новорожденных детей. Ежегодно в мире регистрируется до 1 млн смертельных исходов РСВ-инфекции. Большинство существующих препаратов против РСВ недостаточно эффективны, дороги и зачастую имеется риск развития осложнений при их применении. Препарат «Эргоферон» представляет собой комплекс на основе смеси поликлональных антител к интерферону гамма, рецептору CD4 и гистамину в релиз-активной форме. В рамках данного исследования препарата «Эргоферон» было проведено изучение его возможного влияния на инфицирующую способность РСВ. Показано, что предварительная инкубация препарата с вирусным материалом приводит к двукратному снижению его инфицирующей способности. Предположительно эффект препарата реализуется через воздействие на вирусные белки RSV-G и RSV-F, которые необходимы для проникновения вириона в клетки-мишени.

 

Аннотация

Для изучения влияния релиз-активных разведений антител к CD4 на культуру лимфоцитов периферической крови человека определяли внутриклеточное количество lck-киназы методом клеточно-ориентированного ИФА. Показано статистически значимое (p<0.01) снижение количества внутриклеточной lck-киназы в клетках, обработанных антителами к CD4 в релиз-активной форме, по сравнению с контролем (очищенной водой, прошедшей аналогичную технологическую обработку). При этом выявлено отсутствие влияния фитогемагглютинина на количество lck-киназы в клетках. Снижение количества белка lck, ассоциированного с CD4, свидетельствует о способности препарата усиливать внутриклеточное сопряжение lck-киназы и Т-клеточного рецептора, способствуя более эффективному Т-клеточному иммунному ответу.

Аннотация

Для изучения влияния релиз-активных разведений антител к CD4 на культуру лимфоцитов периферической крови человека определяли внутриклеточное количество lck-киназы методом клеточно-ориентированного ИФА. Показано статистически значимое (p<0.01) снижение количества внутриклеточной lck-киназы в клетках, обработанных антителами к CD4 в релиз-активной форме, по сравнению с контролем (очищенной водой, прошедшей аналогичную технологическую обработку). При этом выявлено отсутствие влияния фитогемагглютинина на количество lck-киназы в клетках. Снижение количества белка lck, ассоциированного с CD4, свидетельствует о способности препарата усиливать внутриклеточное сопряжение lck-киназы и Т-клеточного рецептора, способствуя более эффективному Т-клеточному иммунному ответу.

Аннотация

Экспериментально методом ЭПР-спектроскопии (электронный парамагнитный резонанс) показано, что после формирования долговременной сенситизации — нейробиологической модели тревожности и депрессивного состояния — в нервной системе и сердце виноградной улитки происходит снижение продукции N0. Установлено, что протекторный эффект антител к Са2+-связывающему белку S-100 в разведении 10-12 на формирование долговременной сенситизации у виноградной улитки сопровождается частичным восстановлением уровня синтеза N0 в нервной системе и сердце. Полученные результаты свидетельствуют о том, что дисбаланс Са2+-связывающего белка S-100 может привести к торможению или изменению хода определенных процессов, развивающихся при формировании пластических перестроек в организме и особенно при патологических процессах.

Аннотация

Проводили сравнительное изучение двух модификаций метда конфликтной ситуации апо Vogel и оценивали выраженность анксиолитического эффекта двух препаратов: бензоидиазепинового анксиолитика диазепама и сверхмалых доз антител к белку S-100 (тенотен). Показана зависимость выраженности анксиолитичекской активности и диазепама от различных условий проведения конфликтного теста по Vogel

Аннотация
Цель исследования. Изучали эффективность релиз-активных форм антител к белку S100 на животной модели рассеянного склероза. 
Материал и методы. Исследование выполнено на 60 самках крыс в возрасте 12 нед. Экспериментальный аллергический энцефаломиелит индуцировали введением гомогената спинного мозга в основание хвоста. После этого в течение 30 дней самки крыс получали внутрижелудочно водный раствор релиз-активных антител к белку S100 (препарат тенотен) в дозе 2,5 мл/кг в сутки или дистиллированную воду. В качестве положительного контроля использовали внутримышечные инъекции глатирамера ацетата в дозе 4 мг/кг в сутки (препарат копаксон). 
Результаты и обсуждение. Показано, что введение релиз-активных форм антител к S100 приводит к увеличению латентного периода заболевания, снижению его интенсивности на пике, а также компенсирует потерю массы тела животных по сравнению с контролем. Эффект препарата был сопоставим с показателями в группе с введением копаксона.

Аннотация
В статье представлены результаты доклинических и клинических исследований (с детальным рассмотрением экспериментальных данных), демонстрирующих широкий спектр специфической фармакологической активности и безопасности, а также механизм действия антител к фактору некрозу опухоли-α в релиз-активной форме (РА анти-ФНО-α).

Аннотация
Препараты анаферон и анаферон детский, созданные на основе релиз-активных антител к интерферону гамма (Р-А антител к ИФН-гамма), эффективны в лечении целого ряда вирусных инфекций. В серии доклинических исследовании, проведенных в ведущих российских и зарубежных научных организациях, были выявлены иммуномодулирующие (иммунотропные) свойства препаратов, обзор которых представлен в настоящей статье. Анаферон и анаферон детский стимулируют гуморальный и клеточный иммунный ответ, повышают фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов. Ключевым механизмом иммунотропного действия Р-А антител к ИФН-гамма является влияние на систему интерферонов, в частности на ИФН-гамма, и функционально сопряженных с ней цитокинов, приводящее к нормализации функциональной активности естественных факторов иммунной защиты и к усилению противовирусного действия. Благодаря широкому спектру иммунотропной активности препараты анаферон и анаферон детский более 10-ти лет успешно применяются в лечении и профилактике заболеваний, в основе которых лежат нарушения функционального состояния иммунной системы.

Аннотация

Активным компонентом ряда известных отечественных лекарственных препаратов — тенотен, тенотен детский, диваза, бризантин, колофорт и пропротен-100 являются антитела к белку S100 в релиз-активной форме (РА анти-S100). В обзоре представлены результаты доклинических и клинических исследований, демонстрирующие широкой спектр специфической фармакологической активности и безопасности, а также механизм действия этих антител.

Аннотация

В ходе доклинических и клинических исследований препаратов (ренгалин, эргоферон), содержащих релиз-активные (Р-А) антитела к гистамину, была подтверждена их способность оказывать противовоспалительное и противоаллергическое действие. В основе механизма действия релиз-активных антител к гистамину лежит их влияние на гистамин-зависимую активацию рецепторов гистамина. Показано, что Р-А антитела к гистамину способны эффективно устранять сопутствующие инфекционным заболеваниям аллергические и воспалительные реакции.

Аннотация

Представлен обзор результатов доклинических исследований дивазы - комбинированного препарата, содержащего релиз-активные антитела к мозгоспецифическому белку S100 и к эндотелиальной NO-синтазе. Было установлено, что в составе комбинированного препарата не только сохраняется специфическая фармакологическая активность его компонентов, но и наблюдается взаимное потенцирование их эффектов. Проведенные исследования показали высокую эффективность комбинированного препарата дивазы в различных экспериментальных моделях ишемии головного мозга и нейродегенеративных заболеваний. Диваза также обладала противогипоксической и антиоксидантной активностью в животных моделях гипоксии, препятствуя развитию патологических изменений в ткани мозга, в том числе за счет достоверного снижения процессов перекисного окисления липидов в очаге поражения. В условиях стандартных экспериментальных моделей тревоги и депрессии было выявлено положительное влияние дивазы на эмоциональный статус.

Аннотация
Интерес к проблеме острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у детей не снижается и определяется их широким распространением, принадлежностью в большинстве случаев к «неуправляемым инфекциям» и наличием возрастных ограничений в использовании противовирусных препаратов. В настоящее время в Российской Федерации делается акцент на использование в клинической практике лекарственных средств отечественного производства. Инновационным препаратом является Анаферон детский, разработанный российской фармацевтической компанией НПФ ООО «Материа Медика Холдинг» и зарегистрированный в России в 2002 г. 
Цель обзора – систематизировать и проанализировать отечественные и зарубежные публикации о результатах доклинического и клинического изучения эффективности и безопасности препарата Анаферон детский при ОРВИ, а также других вирусных инфекций. 
Метод исследования: поисково-аналитический. 
Результаты. В обзоре представлены данные доклинических исследований, которые обосновывают механизм действия препарата на молекулярном уровне, обеспечивающий его сочетанную противовирусную и иммуномодулирующую эффективность. Полученные в эксперименте результаты подтверждены клиническими исследованиями и отражены в многочисленных научных публикациях, включая зарубежные. В обзоре приведен анализ результатов клинических исследований использования препарата у детей при ОРВИ, включая грипп. Доказано, что Анаферон детский значительно снижает продолжительность основных клинических симптомов ОРВИ и гриппа, частоту бактериальных осложнений, хорошо переносится и имеет высокий профиль безопасности. Открытое рандомизированное сравнительное исследование эффективности и безопасности Анаферона детского при гриппе по сравнению с Осельтамивиром продемонстрировало клиническую эффективность указанных препаратов. Из многочисленных публикаций следует, что Анаферон детский проявляет противовирусное действие по отношению не только к большинству вирусов, вызывающих острые респираторные вирусные инфекции, но и к вирусам герпеса, вирусам, вызывающим кишечные инфекции, вирусу клещевого энцефалита. Перечень научных публикаций по препарату составляет около 800 источников, включая более 50 публикаций на иностранных языках, в том числе в журналах с высоким индексом цитируемости.