Публикации в научных журналах

Аннотация
Введение. Острые кишечные инфекции (ОКИ) вирусной этиологии занимают одно из ведущих мест в структуре детской инфекционной патологии. Разнообразие энтеропатогенов и отсутствие универсальных противовирусных средств терапии обосновывают использование препаратов с иммуноопосредованным действием на вирус. Препарат Эргоферон®, созданный на основе технологически обработанных антител к интерферону у, CD4 и гистамину, оказывает влияние на различные звенья противовирусного иммунного ответа. Цель исследования - оценка эффективности и безопасности препарата Эргоферон® в лечении ОКИ вирусной этиологии у детей в возрасте от 6 мес до 6 лет в международном многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании (РКИ) в параллельных группах (IV фаза). Материал и методы. В РКИ включены 259 детей в возрасте от 6 мес до 6 лет, госпитализированных в инфекционные отделения медицинских центров Российской Федерации и Республики Узбекистан в течение первых 2 сут от начала ОКИ. РКИ проводили с разрешения Минздрава России и Минздрава Республики Узбекистан, оно одобрено национальными и локальными советами по этике, зарегистрировано в реестре ClinicalTrials.gov (id: NCT03039699). Рандомизация участников проведена с помощью автоматизированной интерактивной голосовой системы с веб-доступом в соотношении 1:1. Пациенты основной группы (n=127) в дополнение к базовой терапии ОКИ получали препарат Эргоферон® по лечебной схеме в течение 5 дней, пациенты группы сравнения (n=132) - плацебо по схеме приема Эргоферона. Первичная конечная точка - средняя длительность диареи, вторичные - длительность основных симптомов заболевания, доли пациентов без диареи и с клиническим выздоровлением через 48 и 72 ч от начала лечения. Оценка безопасности терапии включала контроль жизненно важных функций, лабораторных показателей, нежелательных явлений. В Intention-to-treat (ITT) анализ вошли данные 202 пациентов (n=105, группа Эргоферона; n=97, группа плацебо), в Per Protocol (PP) анализ - данные 152 пациентов с верифицированной вирусной этиологией ОКИ. Методы статистического анализа: точный критерий Фишера, модификация Cochran-Mantel-Haenszel критерия х2 для множественных сравнений; критерий Вилкоксона, t-критерий Стьюдента, дисперсионный анализ для повторных измерений. Пациенты хорошо переносили препарат Эргоферон®, он не оказывал влияния на жизненно важные функции и лабораторные показатели. Обе группы не имели различий по числу пациентов с нежелательными явлениями (р=0,190). Заключение. Препарат Эргоферон® является эффективным и безопасным средством в лечении ОКИ вирусной этиологии у детей в возрасте от 6 мес до 6 лет. Применение препарата в дополнение к базовой терапии приводит к значимому сокращению длительности диареи и более быстрому выздоровлению пациентов.

Abstract
Introduction. Acute intestinal viral infections (AIVI) are one of the leading causes of childhood morbidity. A variety of enteropathogenic viruses and lack of the drugs with multipurpose antiviral activity justify the use of immune-mediated medicines for therapy. The drug Ergoferon is based on antibodies to interferon gamma, CD4, and histamine. The drug enhances regulatory effects of target molecules involved in antiviral immune response. The aim - to evaluate the effectiveness and safety of Ergoferon in the treatment of АIVI in children aged 6 months to 6 years in an international multicenter double blind placebo-controlled randomized clinical trial (RCT) in parallel groups (phase IV). Material and methods. RCT enrolled 259 children (from 6 months to 6 years old) hospitalized in the infectious diseases departments of the medical research centers in the Russian Federation and the Republic of Uzbekistan within two days after onset of AIVI. RCT was approved by the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, the Ministry of Healthcare of the Republic of Uzbekistan, and national and local ethics councils; RCT was registered in the ClinicalTrials.gov (id: NCT03039699). Randomization was carried out using interactive voice/web response system in 1:1 ratio. Patients of the testing group (n=127) received Ergoferon according to the dosage scheme for 5 days in addition to the basic therapy of AIVI, patients of the comparison group (n=132) received placebo according to Ergoferon dosage scheme. The average duration of diarrhea was evaluated as a primary endpoint of efficacy. The disease main symptoms duration, the percentage of patients without diarrhea, and the percentage of patients with clinical recovery after 48 and 72 hours from the start of treatment were evaluated as secondary endpoints. Vital signs monitoring, laboratory tests assessment, and adverse events (AEs) recording were used to evaluate therapy safety. Intention-to-treat (ITT) analysis included 202 patients (n=105, Ergoferon group; n=97, Placebo group); Per Protocol (PP) analysis included 152 patients with verified intestinal viruses (n=81 and n=71, respectively). Results and discussion. The average duration of diarrhea in Ergoferon group was 43.4+28.2 (43.0+27.3) hours, and it was 11.3+28.3 (14.6+26.5) hours shorter compared to Placebo group [54.7+28.3 (57.6+25.5), p=0.004 (p=0.0009)]. The duration of vomiting period in Ergoferon group was 13.4+28.7 (15.0+25.5) hours shorter [p=0.0044 (p=0.0032)], and disease duration was 12.2+28.3 (14.9+27.2) hours shorter compared to Placebo group [p=0.0039 (p=0.0016)]. The proportions of patients without diarrhea after 48 and 72 hours of treatment in Ergoferon group were 60.2% (60.5%) and 83.5% (85.2%) vs 43.2% (36.6%) [p=0.0675 (p=0.0111)] and 69.5% (67.6%) [p=0.0675 (p=0.0246)] in placebo group; the percentage of children with clinical recovery was 64.1% (63.0%) and 85.4% (86.4%) vs 48.4% (42.3%) [p=0.0696 (p=0.0432)] and 71.6% (70.4%) [p=0.0696 (p=0.0432)], respectively. Ergoferon was well tolerated by patients; it did not affect vital signs and laboratory tests. The number of patients with AEs did not differ in both groups (p=0.190). Conclusion. Ergoferon is effective and safe drug for the treatment of AIVI in children aged 6 months to 6 years. Ergoferon add-on to basic therapy significantly reduces diarrhea duration and accelerates the recovery of patients.

Аннотация
Цель. Оценить эффективность и безопасность применения Эргоферона в лечении острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) и гриппа у детей и взрослых. Материалы и методы. Проанализированы данные 10 рандомизированных контролируемых исследований (1732 пациента). Критериями эффективности и безопасности были продолжительность лихорадки, тяжесть течения заболевания, частота ухудшений, число нежелательных явлений (НЯ), оценка лекарственного взаимодействия. Проведен обобщенный статистический анализ, а также метаанализ с помощью логистической регрессии. Результаты. Вероятность сокращения продолжительности лихорадки при лечении Эргофероном в 1,5 раза выше, чем при приеме плацебо (ОR = 1,499, р = 0,0002). Тяжесть течения ОРВИ и гриппа была более легкой в группе Эргоферона, согласно анализу показателя «площадь под кривой» (32,83 ± 18,12 против 36,94 ± 19,08 у.е. в группе плацебо, p = 0,0083). Частота ухудшений в группе Эргоферона была в 7 раз ниже, чем в группе плацебо (0,6%) против 4,4% случаев в группе плацебо). Безопасность терапии подтверждалась меньшим числом пациентов с НЯ (0,6% против 10,8% в группе плацебо, p = 0,0006) и отсутствием лекарственного взаимодействия. Заключение. Данные метаанализа свидетельствуют, что лечение Эргофероном эффективно снижает продолжительность лихорадки при ОРВИ и гриппе по сравнению с плацебо-терапией. Применение Эргоферона облегчает тяжесть течения заболевания и сокращает частоту бактериальных осложнений. Показана хорошая переносимость и совместимость препарата с лекарственными средствами других классов.

Abstract
Objective. To evaluate the efficacy and safety of Ergoferon in children and adults with acute respiratory viral infections (ARVIs). Material and methods. We have analyzed the results of 10 randomized controlled trials involving 1732 patients. The outcome measures included duration of fever, disease severity, frequency of deteriorations, number of adverse events (AEs), and assessment of drug interaction. We have conducted statistical analysis of pooled data and meta-analysis using logistic regression. Results. Patients receiving Ergoferon were 1.5 times more likely to have shorter period of fever than those receiving placebo (ОR = 1.499, р = 0.0002). Patients in the Ergoferon group had milder ARVI and influenza than patients in the placebo group (according to the AUC analysis: 32.83 ± 18.12 vs 36.94 ± 19.08 units in the placebo group, p = 0.0083). The frequency of deterioration in the Ergoferon group was 7 times lower than that in the placebo group (0.6% vs 4.4% of cases). Treatment safety was confirmed by fewer patients having AEs in the experimental group (0.6% vs 10.8%, p = 0.0006.) and no drug interactions. Conclusion. Our findings suggest that Ergoferon significantly reduced duration of fever in patients with ARVI and influenza compared to placebo. Ergoferon alleviated the disease and reduced the incidence of bacterial complications. Moreover, this drug demonstrated good tolerability and compatibility with other drugs.

Аннотация
С целью оценки эффективности и безопасности применения препарата Эргоферон в сочетании с симптоматической терапией у детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) в современной амбулаторной практике было проведено международное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное клиническое исследование в параллельных группах. Ранее было доказано, что препарат Эргоферон, созданный на основе технологически обработанных антител к интерферону гамма, гистамину и CD4, оказывает модулирующее влияние на свои молекулярные мишени, способствуя эффективной противовирусной защите. Данные 282 пациентов с исходной температурой в полости рта ≥38.0°C в сочетании с неспецифическими гриппоподобными симптомами и симптомами со стороны носа/горла/грудной клетки легкой и средней степени тяжести, были включены в Intention-to-treat анализ (n=140, группа Эргоферона; n=142, группа плацебо). Время до разрешения всех симптомов ОРВИ было первичной конечной точкой анализа эффективности, вторичные конечные точки оценивали по 8 критериям. Респираторные вирусы были подтверждены у 57.1% (Эргоферон) и 54.9% (Плацебо) пациентов. Препарат Эргоферон, по сравнению с плацебо, сокращал время до разрешения всех симптомов ОРВИ (4.5±1,7 против 5.2±2,2 дня; р=0.026), включая лихорадку (2.8±1.5 против 3.4±2.0; р=0.031), неспецифические гриппоподобные симптомы (4.0±1.8 против 4.7±2.2; p=0.022) и симптомы со стороны носа/горла/грудной клетки (4.3±2.0 против 5.0±2.3; p=0.024). Лечение Эргофероном снижало средний суммарный балл тяжести симптомов (оценка по 4-балльной шкале для каждого симптома), тяжесть течения ОРВИ, частоту применения жаропонижающих средств, процент пациентов с осложнениями, требующих назначения антибиотиков, повышало долю пациентов с выздоровлением. Частота нежелательных явлений (НЯ) в группе Эргоферона была значительно ниже по сравнению с группой плацебо (7.0% против 18.8%; р=0.004), включая инфекционные заболевания (3.5% против 12.5%; р=0.008). В группе Эргоферона НЯ были легкими или умеренными. В 8 (57.1%) случаях НЯ не были связаны с приемом Эргоферона, в 5 (35.7%) случаях связь была неопределенной и в 1 (7.1%) - возможной (небольшая сыпь на лице). Таким образом, препарат Эргоферон является эффективным в лечении младенцев и детей раннего возраста с ОРВИ в амбулаторных условиях. Обладая хорошей переносимостью, препарат Эргоферон повышает эффективность симптоматической терапии, улучшает состояние больных и исходы заболевания.

Abstract
To evaluate the efficacy and safety of Ergoferon in combination with symptomatic therapy in children from 6 months to 6 years old with acute respiratory infections (ARI) in contemporary outpatient practice, an international, multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized, parallel-group clinical trial was performed. Derived by technological treatment of antibodies to interferon gamma, histamine, and CD4, Ergoferon was previously proved to modulate its molecular targets promoting effective antiviral protection. The data of 282 patients with oral temperature ≥38.0°C plus mild to moderate severity of flu-like nonspecific and nasal/throat/chest symptoms were included in intention-to-treat analysis (n = 140, Ergoferon group; n = 142, placebo group). Time to alleviation of all ARI symptoms was the primary endpoint, and 8 outcome measures were estimated as the secondary endpoints. Respiratory viruses were confirmed in 57.1% (Ergoferon) and 54.9% (Placebo) of patients. Compared to placebo, Ergoferon reduced time to alleviation of all ARI symptoms (4.5 ± 1.7 versus 5.2 ± 2.2 days in placebo; ) including fever (2.8 ± 1.5 vs 3.4 ± 2.0; ), flu-like nonspecific (4.0 ± 1.8 vs 4.7 ± 2.2, ), and nasal/throat/chest (4.3 ± 2.0 versus 5.0 ± 2.3; ) symptoms. Ergoferon add-on therapy decreased the mean total symptom severity score (according to 4-point scale for each symptom), ARI severity, frequency of antipyretic use, and percentage of complication requiring antibiotics and increased the percentage of recovered patients. The incidence of adverse events (AEs) in the Ergoferon group was significantly lower compared to the placebo group (7.0% versus 18.8%; ) including infectious diseases (3.5% vs 12.5%; ). In the Ergoferon group, AEs were mild or moderate. In 8 (57.1%) cases, AEs were unrelated to Ergoferon, in 5 (35.7%), the relationship was uncertain, and in 1 (7.1%), it was possible (mild rash on the face). Ergoferon treatment is beneficial for infants and young children with ARI in contemporary outpatient practice. Being well-tolerated, Ergoferon increases the symptomatic therapy effectiveness and improves the patient condition and disease outcomes.

Аннотация
Актуальность. Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) вызывает наиболее опасные инфекции у детей, особенно до 1 года, являясь основной причиной смертельных исходов, и способствует развитию бронхиальной астмы. Эффективной терапии в отношении вызываемой им инфекции не существует, а меры профилактики ограничены. Перспективным может быть использование препаратов на основе релиз-активных антител (РА АТ), действие которых направлено на иммунные реакции организма. Целью работы являлось изучение эффектов РА АТ к ИФН-гамма, CD4-рецептору и гистамину при РСВ-инфекции in vivo при их профилактическом введении.
Методы. Мышей линии Balb/c инфицировали интраназально РСВ в дозе 5 × 106 ТЦД50/мышь, в течение 5 суток до инфицирования животным вводили РА АТ к ИФН-гамма, CD4-рецептору и гистамину, или отрицательный контроль (вода очищенная). Через 6 суток после инфицирования оценивали инфильтрацию клеток воспаления в дыхательные пути.
Результаты. РА АТ к ИФН-гамма, CD4-рецептору и гистамину статистически значимо (p < 0,05) снижают общую инфильтрацию клеток воспаления в легкие, а также уровень лимфоцитов и макрофагов по сравнению с контрольными группами.
Заключение. Профилактическое применение РА АТ к ИФН-гамма, CD4-рецептору и гистамину способствует снижению выраженности воспаления дыхательных путей экспериментальных животных, зараженных РСВ.

Аннотация
Изучали влияние эргоферона на изменение продукции CD4+Т-клетками 1-го типа противовирусного цитокина ИЛ-2 - их основного маркера. Предварительная суточная инкубация клеток линии Jurkat с эргофероном увеличивала секрецию ИЛ-2 после стимуляции клеток коктейлем ФМА/иономицин по сравнению с группой плацебо. Полученные результаты свидетельствуют о способности эргоферона активировать внутриклеточные процессы, вовлеченные в реализацию противовирусного иммунного ответа препарата.

Аннотация
Целью исследования являлось изучение влияния релиз-активных антител (РА АТ) к гистамину на функциональное состояние H4-рецепторов с использованием GTPγS анализа in vitro. Тестирование было проведено на мембранах, полученных из клеток CHO-K1, экспрессирующих рекомбинантные H4-рецепторы гистамина человека. Функциональную активность H4-рецептора оценивали по количеству метки GTPγ[35S], связавшейся на мембранах. Показано, что РА АТ к гистамину проявляют свойства антагониста в отношении H4-рецепторов."

Селькова Е.П., Костинов М.П., Барт Б.Я., Аверьянов А.В., Петров Д.В. Лечение острых респираторных вирусных инфекций у взрослых: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования.

Представлены результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования в параллельных группах, проведённого в 2011-2012 гг., по изучению клинической эффективности и безопасности релиз-активных антител к интерферону-гамма, CD4 рецептору и гистамину (Эргоферон) в лечении острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у взрослых пациентов.

Материалы и методы исследования: включены данные 161 амбулаторного пациента из 8 исследовательских центров Российской Федерации в возрасте 18-60 лет с признаками ОРВИ (продолжительностью не более 48 часов от начала заболевания), рандомизированных в 2 группы случайным образом в соотношении 1:1 методом блоковой рандомизации. Пациенты Группы 1 (n=76) получали релиз-активные антитела к интерферону-гамма, CD4 рецептору и гистамину, Группы 2 (n=85) – Плацебо в течение 5 дней. Эффективность терапии оценивали по количеству пациентов с нормализацией температуры тела (37,0° С и ниже) к исходу каждого из 5 дней лечения. Дополнительно оценивали динамику приёма жаропонижающих средств, продолжительность и выраженность основных симптомов заболевания, наличие осложнений.
Результаты: При анализе первичного критерия эффективности было выявлено, что на всем протяжении терапии в Группе 1 преобладало количество пациентов с нормальной температурой тела. Применение исследуемого препарата сопровождалось уменьшением доли пациентов, нуждающихся в применении жаропонижающих средств, отсутствием случаев ухудшения течения заболевания и нежелательных реакций.
Заключение: в условиях двойного слепого плацебо-контроля доказана терапевтическая эффективность и безопасность релиз-активных антител к интерферону-гамма, CD4 рецептору и гистамину при лечении ОРВИ у взрослых.

Аннотация
Представлены результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования в параллельных группах, III фазы, по изучению клинической эффективности и безопасности жидкой лекарственной формы Эргоферона в лечении острых респираторных инфекций (ОРИ) у детей. Материалы и методы исследования: включены 306 амбулаторных пациентов из 7 городов РФ в возрасте от 3 до 18 лет с признаками ОРИ верхних дыхательных путей с лихорадкой ≥38,0°С, рандомизированных в 2 группы случайным образом в соотношении 1:1. Пациенты основной группы (n=154) получали Эргоферон, группы сравнения (152 ребенка) – плацебо в течение 5 дней. Эффективность терапии оценивали по количеству пациентов с разрешением симптомов ОРИ (температурой тела ≤37,2°С и отсутствием либо суммарной выраженностью всех симптомов ОРИ ≤2 баллов) на 2-й, 3-й и 4-й дни наблюдения. Дополнительно оценивали продолжительность и выраженность основных симптомов заболевания, наличие осложнений. В окончательный (РР-анализ) эффективности вошли данные 145 пациентов из группы Эргоферона и 148 из группы плацебо. Результаты: Эргоферон способствовал ускорению выздоровления детей. Уже через 3 суток от начала лечения почти у половины пациентов основной группы симптомы отсутствовали, либо проявления ОРИ были минимальны. Применение Эргоферона быстро снижало температуру тела до нормальных значений, обеспечивало легкое течение респираторной инфекции и не сопровождалось ухудшением течения заболевания и нежелательными явлениями. Заключение: доказана терапевтическая эффективность и безопасность жидкой лекарственной формы Эргоферона при лечении ОРИ у детей в условиях двойного слепого плацебо-контроля. Данное исследование проведено согласно разрешению МЗ РФ от 16.01.2013, зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov, Id:NCT01843842, спонсор исследования ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг».


Статья опубликована в журнале "Лечащий Врач" № 10/2019, с.72-79, ссылка https://www.lvrach.ru

Аннотация

Представлены результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования в параллельных группах, проведённого в 2012-2015 гг., с целью изучения эффективности и безопасности жидкой лекарственной формы противовирусного препарата Эргоферон у взрослых с острой респираторной инфекцией (ОРИ).

Материалы и методы исследования: включены 342 амбулаторных пациента из 6 городов РФ в возрасте 18-60 лет с признаками ОРИ верхних дыхательных путей (продолжительностью не более 24 часов от начала заболевания), рандомизированных в 2 группы в соотношении 1:1. Пациенты 1-й группы (n=169) получали исследуемый препарат, 2-й группы (n=173) – плацебо в течение 5 дней. В качестве первичного критерия эффективности использовали среднюю продолжительность лихорадки. Дополнительно оценивали динамику клинических проявлений ОРИ по данным шкалы Common Cold Questionnaire и опросника The Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey-21, число приёмов жаропонижающих средств, долю пациентов с ухудшением течения заболевания. Безопасность терапии оценивалась с учетом количества и характера нежелательных явлений, их связью с приемом препарата; отклонений лабораторных показателей в процессе лечения.

Результаты: Cредняя продолжительность лихорадочного синдрома составила 3.1±1.2 vs 3.6±1.4 суток, р=0.0174 (Эргоферон vs плацебо). В группе исследуемого препарата отмечалось большее количество пациентов с абортивным течением лихорадочного периода (1-2 дня), а также существенное улучшение самочувствия, снижение тяжести ОРИ и восстановление повседневной активности. Доли пациентов с ухудшением течения заболевания и количеством нежелательных явлений в группах не различались.

Заключение: Результаты исследования продемонстрировали эффективность и безопасность жидкой лекарственной формы Эргоферона при лечении ОРИ верхних дыхательных путей у взрослых.

Аннотация

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), включая грипп, относятся к наиболее распространенным заболеваниям в детской и взрослой популяциях. Несмотря на широкий выбор средств, для лечения данной патологии актуальным остается поиск препаратов, сочетающих в себе универсальную противовирусную активность, доказанные эффективность и безопасность, а именно возможность применения у пациентов из групп риска, в том числе при аллергических заболеваниях. 

Целью исследования являлось изучение практики применения препарата на основе антител в релиз-активной форме к интерферону-γ, CD4+ рецептору и гистамину (Эргоферон) в амбулаторных условиях, в том числе при позднем начале лечения, а также у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом. В исследование включались данные детей и взрослых пациентов, наблюдавшихся амбулаторно с диагнозом грипп/ОРВИ, для лечения которых применялся Эргоферон. Продолжительность и схема терапии определялись непосредственно врачом, результаты оценивались ретроспективно. 

Исследование проводилось с участием врачей общей практики из Азербайджана, Армении, Грузии, Казахстана, Киргизии, Монголии, Таджикистана и Узбекистана; период проведения – эпидемиологический сезон 2016–2017 гг. Были обработаны данные 8411 человек, в том числе 6005 детей и 2069 взрослых, 337 – без уточнения возраста. У 706 пациентов отмечались проявления аллергии в виде аллергического ринита/риносинусита, атопического дерматита/экземы, бронхиальной астмы. Длительность заболевания до разрешения всех симптомов заболевания составила в среднем 4,84±1,53 дня; у пациентов, начавших лечение в первый день заболевания – 4,79±1,44 дня (АNOVA, фактор «день начала терапии» χ2=31,15, p<0,001). Несмотря на значимость раннего начала лечения, разница длительности всех симптомов заболевания у пациентов, начавших лечение в 1-е и 4-е сутки, составила всего 0,39 сут (9,4 ч). 

Сделан вывод, что терапевтическая эффективность Эргоферона, обладающего комбинированным противовирусным, противовоспалительным и антигистаминным действием, проявляется в быстром купировании симптомов ОРВИ и гриппа при любых сроках начала терапии независимо от возраста пациентов, в том числе у лиц с сопутствующими аллергическими заболеваниями.

Аннотация

С целью проведения многоплановой оценки применяемых в рутинной педиатрической практике вариантов фармакотерапии острых респираторных инфекций (ОРИ) в эпидемические сезоны 2012 и 2013 гг. проведено двухцентровое проспективное открытое рандомизированное клиническое исследование эффективности и переносимости схем с применением Эргоферона и Кагоцела у детей в возрасте старше 3 лет в амбулаторных условиях. В исследование включено 90 детей с клиническим диагнозом ОРИ, имевших возможность начать терапию не позднее 48 часов от начала инфекции. Данные 9-ти пациентов исключены из окончательного анализа в связи с несоответствием Протоколу исследования. Пациенты рандомизированы в 2 группы (1-я группа - 41 пациент, Эргоферон, 2-я - 40 человек, Кагоцел), сопоставимые по полу, возрасту, исходным клиническим данным и срокам начала терапии. 

Исследование включало клиническую оценку с ежедневной термометрией (утро/вечер) и 3-кратное проведение ПЦР-диагностики мазков из носа. На 2-м и 3-м визите оценивали долю пациентов с нормализацией температуры тела (первичный критерий), выраженность интоксикационного и катарального синдромов и отдельных симптомов, а также скорость элиминации возбудителей. На 3-м визите кроме этого оценивали объём и стоимость терапии, эффективность и безопасность/переносимость лечения (оценка врачами и родителями). 

В конце первого дня лечения в 1-й группе отмечалось достоверное уменьшение доли детей с температурой тела выше 38°С по сравнению с исходными утренними значениями (p=0,008) и по сравнению со 2-й группой (p=0,02). На 2-м визите (4-й день терапии) удовлетворительное состояние отмечалось у 80% пациентов каждой группы и более 70% детей имели нормальную температуру тела в течение всего дня. Выраженность синдрома интоксикации уменьшилась на 7-10 баллов и у 100% пациентов была меньше 9 баллов. Значение интегрального показателя катаральных симптомов снизилось на 2,5-3 балла и не превышало 9 баллов у 80-90% детей в обеих группах. К 3-му визиту состояние 95% детей в группах оценивалось как удовлетворительное. Проявления катарального синдрома отсутствовали у 37% участников из 1-й группы и у 15% пациентов из 2-й группы (p=0,03). 66% в 1-й и 55% во 2-й группах не имели, либо имели единичные и крайне незначительные проявления ОРИ, не требовавшие дальнейшей терапии (p>0,05). Доля выздоровевших детей в 1-й группе была в 3 раза большей, чем во 2-й группе, p=0,01. 

Случаев бактериальных осложнений среди участников исследования отмечено не было. Выраженность отдельных катаральных симптомов в группах на 2-м и 3-м визитах значимо различалась. На 2-м визите 92% участников из 1-й группы не имели затрудненного носового дыхания либо эти проявления были слабо выражены и не требовали медикаментозной терапии (у 60% детей 2-й группы по-прежнему сохранялась выраженная заложенность носа, p<0,001), а 26,8% детей полностью избавились от затрудненного дыхания, p=0,04. Ко 2-му визиту доля пациентов, полностью избавившихся от серозного насморка в 1-й группе выросла более, чем в 2,5 раза, достигнув 31,7% (p=0,01); во 2-й группе доля больных без проявлений насморка составила 17,5%, но значимо не отличалась от 1-го визита, p=0,4. Показатели кашля на 2-м визите также различались - сухой кашель перешёл в продуктивный в 44% случаев в 1-й группе против 20% - во 2-й группе, p=0,06. На 3-м визите доля пациентов, свободно дышавших через нос, в 1-й группе составила 88% против 38% участников из 2-й группы (p=0,008). Доля детей, полностью избавившихся от кашля, на 3-м визите в 1-й группе была больше в 2 раза, чем во 2-й группе (24% против 12%, p>0,05). 

В ходе проведения исследования не было зарегистрировано нежелательных явлений, связанных с приёмом компонентов исследуемых схем терапии. Среднее значение интегральной оценки эффективности и безопасности CGI в 1-й группе было сопоставимым - 3,5±0,6 балла, против 3,3±0,6 балла во 2-й группе (p=0,25). Частота максимальной оценки составила 51% и 38% для 1-й и 2-й групп соответственно. Средние показатели оценок эффективности в группах достигли 3,9±0,6 и 3,6±0,6 балла (p=0,036), а значения оценки переносимости - 4,3+0,7 и 3,8+0,5 балла для 1-й и 2-й групп соответственно (p=0,002). В 1-й группе в среднем назначалось 4,7+1,0 препаратов, против 6,0±1,3 во 2-й группе (p<0,001). Доля получавших не более 4 лекарственных средств детей, а также частота назначения 6 и более препаратов одному ребенку значимо различались - 46% против 10% и 27% против 70% для 1-й и 2-й групп соответственно (p<0,001). Продолжительность приёма препаратов отдельных фармакологических групп также различалась: антигистаминные - 6,0±1,4 и 8,8+1,5 дня (p<0,05); деконгестанты - 6,1±2,0 и 7,1±2,4 дня (p=0,15); муколитики - 6,0±1,1 и 7,1±2,4 дня (p=0,07); средства с местным противовоспалительным и антисептическим действием - 6,9±1,4 и 8,4±2,3 дня (p=0,04) для в 1-й и 2-й групп соответственно. Средняя стоимость лечения одного случая ОРИ для 1-й группы составила 1353+320,2 рубля, а для второй - 1768+491,0 рубль (p=0,008). ПЦР-диагностику проводили у 76 детей (41 ребенок из 1-й группы и 35 детей - из 2-й группы). По результатам первого забора мазков ОРИ вызывались в основном риновирусами, вирусом гриппа A/H3N2 и вирусами парагриппа (2 и 3 типов). Ко 2-му визиту элиминация произошла в 46% случаев в 1-й и в 23% - во 2-й группах (p<0,03). К 3-му визиту элиминация наступила у 66% детей в 1-й группе и 49% - во 2-й группе. 

Таким образом, исследуемые препараты с противовирусной активностью в составе комплексной терапии ОРИ обеспечивали быстрое выздоровление, предотвращали развитие бактериальных осложнений и хорошо переносились. В группе Эргоферона быстрее купировались симптомы ОРИ, в более ранние сроки элиминировали респираторные вирусы, заметно меньшей была медикаментозная нагрузка, на 23% снижались прямые затраты на лечение ОРИ и, как следствие, врачи и родители детей чаще положительно оценивали схему лечения, включавшую Эргоферон.

Аннотация

Цель. Оценка динамики клинической картины острого обструктивного бронхита у дошкольников при использовании противовирусной и противовоспалительной терапии в проведённом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, включавшем 54 ребенка (3-6 лет), госпитализированных с установленным диагнозом острого обструктивного бронхита (ООБ). В 1-й группе (26 человек) этиотропная терапия проводилась препаратом с комплексным противовирусным, противовоспалительным и антигистаминным действием (Эргоферон), во 2-й (28 детей) применялось плацебо, при этом все дети получали комплексную терапию ООБ. Сравнивали сроки купирования клинических проявлений заболевания, степень уменьшения выраженности ведущих синдромов и частоту эпизодов усиления бронхиальной обструкции и развития осложнений.
Результаты. По данным ПЦР в обеих группах в мазках из ротоносоглотки доминировали риновирусы (31% случаев в 1-й и 57% во 2-й группах), кроме этого определялись РНК вируса гриппа B, респираторно-синцитиального вируса, вирусов парагриппа 2-го и 4-го типов и метапневмовируса, у трёх детей в каждой группе определялась РНК нескольких разных вирусов одномоментно; различий между группами не было обнаружено. В 1-й группе средняя продолжительность повышенной температуры (утренние измерения) составила 1,6 (1,4-1,9)±0,6 сут; нормальные значения утренней и вечерней температуры всеми детьми были достигнуты к окончанию третьих суток терапии. Во 2-й группе утренняя температура тела достигала нормальных значений в среднем на 2,7 (2,13,3)±1,2 сут, U-критерий, p=0,002), а полная её нормализация у всех детей отмечалась на 6-е сутки наблюдения. Площадь под кривой для показателя суточной температуры тела была статистически значимо меньшей в 1-й группе: 514,3 (513,8-514,9)±1,4 (°С х дни) против 516,3 (515,1-517,5)±2,5(°С х дни) во 2-й группе ( U-критерий, p=0,002). Интоксикация в среднем купировалась в 1-й группе через 2,8 (2,5-3,1)±0,80 дня, а во 2-й группе через 4,5 (4,1-4,8)±0,96 дня (p<0,001). Выраженность катаральных симптомов (затруднение носового дыхания, насморк, кашель) быстрее уменьшалась у детей 1-й группы (p<0,05). Для катарального синдрома средние сроки купирования составили 6,0 (5,7-6,3)±0,8 суток против 9,0 суток для 1-й и 2-й групп (p<0,001) соответственно. Бронхообструктивный синдром (БОС) в среднем купировался через 4,1 (4,0-4,2)±0,3 сут в 1-й группе и через 6,9 (6,7-7,0)±0,4 сут во 2-й группе (p<0,001). У 8 детей из 2-й группы, несмотря на проводимое лечение, в первые 3-4 дня терапии отмечалось умеренное усиление выраженности БОС, а у трёх из них подъём температуры до субфебрильного уровня, что потребовало проведения антибактериальной терапии. В 1-й группе ни у одного ребенка не было зарегистрировано развитие бактериальных осложнений и нарастание БОС. Все дети из 1-й группы полностью выздоровели на 8-е сутки. Во 2-й группе полного выздоровления не было зарегистрировано ни у одного пациента на 9-е сутки. Средний срок выздоровления в 1-й группе составил 6,0 (5,7-6,3)±0,8 дня против 9,0 дней во 2-й группе (p<0,001). В ходе проведения исследования не было зарегистрировано каких-либо побочных эффектов, связанных с приёмом препаратов. Среднее значение оценки эффективности терапии, данной врачом-исследователем по шкале CGI, в 1-й группе составило 3,7 (3,5-3,8)±0,49 балла против 2,6 (2,3-2,9)±0,69 баллов во 2-й группе (p<0,005). Аналогичной была оценка эффективности лечения БОС: 3,7 (3,4-3,9)±0,57 баллов и 2,2 (1,7-2,7)±1,29 балла для 1-й и 2-й групп соответственно. Безопасность препаратов по шкале CGI была максимальной в обеих группах. Родительская оценка переносимости терапии в 1-й группе была на 50% выше, чем во 2-й: 3,6 (3,4-3,8)±0,57 балла и 2,5 (1,8-2,9)±1,31 балла (p<0,005).
Заключение. Применение противовирусного и противовоспалительного препарата Эргоферона в комплексной терапии острого обструктивного бронхита у дошкольников позволяет добиться быстрой положительной динамики клинической картины, в том числе купировать проявления бронхиальной обструкции, предотвращает развитие бактериальный осложнений и усиление БОС, хорошо переносится пациентами. 

Аннотация

В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом, рандомизированном клиническом исследовании оценивалась эффективность и безопасность препарата Эргоферон. В клиническом исследовании, которое проводили в 8 медицинских центрах РФ, приняли участие пациенты в возрасте от 18 до 60 лет с температурой тела >37,8°C, имеющие как минимум один катаральный симптом (кашель, ринит, боль в горле) и один симптом интоксикации (озноб/потливость, недомогание, слабость, головная боль) в период сезонной заболеваемости, обратившиеся к врачу в течение 48 часов с момента появления первых симптомов острой респираторной вирусной инфекции. Полученные результаты свидетельствуют о безопасности и эффективности изученного препарата в лечении острой респираторной вирусной инфекции у взрослых пациентов, применение которого обеспечивает эффективную противовирусную защиту, сокращает длительность лихорадочного периода и способствует более быстрому купированию основных клинических симптомов острой респираторной вирусной инфекции.

Аннотация
Детская лекарственная форма Эргоферона — препарата для лечения гриппа и острых респираторных инфекций (ОРИ) — разработана с учётом широкого спектра патогенов (большинство из которых вирусы) и возрастных особенностей реагирования иммунной системы (отсутствие специфического иммунитета и иммунологической памяти, относительная «незрелость» иммунных реакций, сниженная интерферон-продуцирующая активность иммунокомпетентных клеток и др.). Эргоферон оказывает воздействие на универсальные механизмы противовирусной защиты, обеспечивающие развитие иммунного ответа независимо от типа вируса (систему интерферона и CD4+ клеток), а также на вирус-индуцированную либерацию гистамина и опосредованные им воспалительные реакции. За четыре года применения в клинической практике препарат показал высокий профиль эффективности и безопасности в лечении гриппа и ОРИ у взрослых пациентов. 
Целью многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования была оценка клинической эффективности и безопасности новой жидкой лекарственной формы Эргоферона в лечении ОРИ у детей. В публикации представлены результаты завершённого в соответствии с планом первого этапа исследования и промежуточного анализа (Interim analysis). 
Методы. Обследовано 162 пациента от 3 до 17 лет (средний возраст 8,2+3,9 лет) с типичными проявлениями ОРИ (температура >38,0°C, измеренная электронным инфракрасным термометром в области височной артерии; выраженность симптомов >4 баллов по балльной шкале) в период сезонной заболеваемости из 13 исследовательских центров России. Эргоферон по лечебной схеме в течение 5 дней был назначен 82 пациентам; 80 детей получали плацебо. Длительность наблюдения составила 6 дней. Эффективность терапии анализировали на основании утренних, вечерних и суммарных за день оценок симптомов ОРИ, включая лихорадку, общие симптомы и симптомы со стороны верхних дыхательных путей подсчитывали суммарный индекс (СИ) ОРИ; для анализа тяжести течения ОРИ применяли математическую модель «площадь под кривой». 
Результаты. Начиная со второго дня, количество пациентов с выздоровлением нарастало с 6% (утром) и 14% (вечером), до 20 и 29% — на 3-й, 58 и 61% — на 4-й день. Эффективность лечения Эргофероном была существенно выше, чем плацебо-терапия (критерий X в модификации Cochran-Mantel-Haenszel: χ2=21,7; p<0,0001). Эргоферон оказывал отчётливое влияние на лихорадку и другие проявления интоксикационного синдрома. Процент не лихорадящих больных с учётом конечной точки <37,2°С в группе Эргоферона на второй день был 43% утром и вечером (против 25% утром и 19% вечером в группе плацебо; χ2=10,6; p=0,012), на третий — 83% утром и 84% вечером (против 60 и 54% в группе плацебо соответственно; χ2=16,7; p=0,001). Метод обобщённых линейных моделей (GENMOD) подтвердил достоверность различий между группами Эргоферона и плацебо по следующим позициям: 1) Эргоферон значимо эффективнее (до более низких цифр), чем плацебо, снижал температуру тела; 2) Эргоферон быстрее, по сравнению с плацебо, оказывал влияние на лихорадку (основной маркёр виремии); 3) превосходство Эргоферона над плацебо-терапией было значимо и по утренним, и по вечерним показателям в течение всех пяти дней терапии. Начиная со второго дня лечения Эргофероном, СИ значимо уменьшался: с 13,0+4,5 до 7,9+4,8 на 2-й день, до 4,5+2,9 — на 3-й день (по данным дневника пациента), с 14,3+4,2 до 4,9+3,0 на 3-й день (по оценкам врача). Наиболее заметно снижалась тяжесть интоксикационных проявлений ОРИ, в том числе на 3-й день лечения по результатам объективного осмотра врачом (GENMOD: фактор Препарат — χ2=147,8; p<0,0001; фактор День лечения — χ2=6,1; p=0,013; пост-хок анализ Tukey-Kramer: z=-3,09; p=0,024). Средняя продолжительность лихорадочного периода на фоне применения Эргоферона составила 1,9+0,8 дня (р<0,0001). В целом длительность ОРИ у пациентов группы Эргоферона была значительно короче, чем в группе плацебо (p=0,021). «Площадь под кривой» для СИ в группе Эргоферона была достоверно меньше, чем в группе плацебо и по данным дневника пациента (21,9+10,9 СИхДни против 28,0+13,0 СИхДни; p<0,002), и по результатам осмотра врачом (12,4+4,7 против 14,2+5,2 СИxДни; p=0,023). Лечение Эргофероном способствовало уменьшению частоты приёмов жаропонижающих препаратов χ2=4,1; p=0,043), особенно в первый день болезни. Мониторинг нежелательных явлений, общеклинических и биохимических анализов крови и мочи показал, что Эргоферон является безопасным лекарственным средством. Сочетанное использование Эргоферона с антипиретиками, деконгестантами, экспекторантами, ингаляционными кортикостероидами, препаратами кромоглициевой кислоты, антагонистами лейкотриеновых рецепторов, бета-2-агонистами короткого действия и местными антисептиками не приводило к проявлениям фармакологической несовместимости, антагонистическому или взаимно усиливающему действию. Не зарегистрировано случаев развития бактериальных осложнений, ухудшения течения заболевания, обострений сопутствующей аллергической и хронической ЛОР патологии. Дети хорошо переносили препарат и продемонстрировали 100% приверженность терапии. 
Выводы. Жидкая форма Эргоферона — эффективное и безопасное средство для лечения ОРИ у детей. Результаты исследования доказали эффективность препарата в отношении главных, ассоциированных с вирусемией и развивающихся вследствие неё синдромов — лихорадочного и общеинтоксикационного. Быстрый эффект препарата помогал выздоравливать пациентам в более короткие сроки, а также снижал тяжесть течения ОРИ, особенно на ранних этапах болезни.

Abstract

Objectives. Ergoferon is an antiviral complex drug containing released-active forms of antibodies to interferon gamma, CD4, and histamine. Its efficacy and safety in the treatment of acute respiratory viral infections has been reported previously. The aim of this study was to compare Ergoferon with oseltamivir.
Methods. A multicenter, open-label, randomized controlled trial of patients aged 18 to 65 years, who had tested positive for influenza A or B antigens, was performed. A total of 156 patients were enrolled as the intention-to-treat population; these patients were assigned randomly to receive either Ergoferon or oseltamivir (n = 78 in each group).
Results. The percentage of patients achieving a normal body temperature (≤37.0°С) following 5 days of treatment did not differ significantly between the groups. The mean duration of fever in the Ergoferon and oseltamivir groups was 2.1 ± 1.5 days and 2.3 ± 1.6 days, respectively (p = 0.01). The average time to the resolution of influenza symptoms was approximately 3 days, with no significant between-group difference. Total quality of life scores were similar in the two groups following 5 days of drug administration. The incidence of adverse events did not differ significantly between the groups, nor were there any serious adverse events.
Conclusions. Ergoferon and oseltamivir were equally effective and safe in adult outpatients with seasonal influenza A or B virus infection.

Авторский перевод

Резюме статьи
Задачи. Эргоферон – комплексный противовирусный лекарственный препарат на основе релиз-активных форм антител к интерферону-γ, CD4 и гистамину. Ранее были представлены данные изучения эффективности и безопасности препарата в лечении острых респираторных вирусных инфекций. Целью настоящего исследования явилась оценка препарата Эргоферон в сравнении с осельтамивиром.
Методы. Было проведено многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое клиническое исследование с участием пациентов в возрасте от 18 до 65 лет, имевших подтвержденный диагноз гриппа A или B. Всего в исследование были включены 156 пациентов, составивших популяцию для анализа «по назначенному лечению» (intention to treat). Указанные лица были случайным образом распределены в две группы (в каждой n=78), в одной из которых больным назначали прием Эргоферона, а в другой – лечение осельтамивиром.
Результаты. Процент больных с нормальной температурой тела по истечении 5 дней терапии (≤37,0°C) значимо не различался между исследуемыми группами. Средняя продолжительность лихорадки у пациентов в группах Эргоферона и препарата сравнения составила 2,1±1,5 и 2,3±1,6 дня соответственно (p=0,01). Длительность клинических симптомов гриппа составляла в среднем около 3 дней при отсутствии значимых межгрупповых различий. Суммарные баллы оценки качества жизни пациентов к исходу 5 дней приема препаратов были схожи в сравниваемых группах. Частота развития нежелательных явлений (НЯ) значимо не различалась между группами, при этом ни в одной из них не было зарегистрировано серьезных НЯ. 
Выводы. Было показано, что Эргоферон и осельтамивир являются в равной степени эффективными и безопасными средствами лечения сезонной инфекции, вызванной вирусами гриппа A и B.

Аннотация

Изучали противовирусную активность препарата “Эргоферон” на экспериментальной модели ротавирусной инфекции клеток линии МА-104 in vitro. Было показано снижение титра ротавируса в инфицированных клетках под действием эргоферона на 83 и 90% по сравнению с группой растворителя, используемого для приготовления препарата (p<0.05), и дистиллированной воды (p<0.05) соответственно. Полученные данные свидетельствуют о наличии выраженного противовирусного действия препарата “Эргоферон” в отношении ротавирусной инфекции.

Аннотация

Вирусные инфекции нижних отделов респираторного тракта являются одной из основных причин заболеваемости и смертности среди детей, людей пожилого возраста и лиц с иммунодефицитными состояниями. Респираторносинцитиальный вирус (РСВ) является наиболее частой причиной бронхитов, бронхиолитов и пневмоний у новорожденных детей. Ежегодно в мире регистрируется до 1 млн смертельных исходов РСВ-инфекции. Большинство существующих препаратов против РСВ недостаточно эффективны, дороги и зачастую имеется риск развития осложнений при их применении. Препарат «Эргоферон» представляет собой комплекс на основе смеси поликлональных антител к интерферону гамма, рецептору CD4 и гистамину в релиз-активной форме. В рамках данного исследования препарата «Эргоферон» было проведено изучение его возможного влияния на инфицирующую способность РСВ. Показано, что предварительная инкубация препарата с вирусным материалом приводит к двукратному снижению его инфицирующей способности. Предположительно эффект препарата реализуется через воздействие на вирусные белки RSV-G и RSV-F, которые необходимы для проникновения вириона в клетки-мишени.

 

Аннотация

Для изучения влияния релиз-активных разведений антител к CD4 на культуру лимфоцитов периферической крови человека определяли внутриклеточное количество lck-киназы методом клеточно-ориентированного ИФА. Показано статистически значимое (p<0.01) снижение количества внутриклеточной lck-киназы в клетках, обработанных антителами к CD4 в релиз-активной форме, по сравнению с контролем (очищенной водой, прошедшей аналогичную технологическую обработку). При этом выявлено отсутствие влияния фитогемагглютинина на количество lck-киназы в клетках. Снижение количества белка lck, ассоциированного с CD4, свидетельствует о способности препарата усиливать внутриклеточное сопряжение lck-киназы и Т-клеточного рецептора, способствуя более эффективному Т-клеточному иммунному ответу.

Аннотация

Для изучения влияния релиз-активных разведений антител к CD4 на культуру лимфоцитов периферической крови человека определяли внутриклеточное количество lck-киназы методом клеточно-ориентированного ИФА. Показано статистически значимое (p<0.01) снижение количества внутриклеточной lck-киназы в клетках, обработанных антителами к CD4 в релиз-активной форме, по сравнению с контролем (очищенной водой, прошедшей аналогичную технологическую обработку). При этом выявлено отсутствие влияния фитогемагглютинина на количество lck-киназы в клетках. Снижение количества белка lck, ассоциированного с CD4, свидетельствует о способности препарата усиливать внутриклеточное сопряжение lck-киназы и Т-клеточного рецептора, способствуя более эффективному Т-клеточному иммунному ответу.

Аннотация

В ходе доклинических и клинических исследований препаратов (ренгалин, эргоферон), содержащих релиз-активные (Р-А) антитела к гистамину, была подтверждена их способность оказывать противовоспалительное и противоаллергическое действие. В основе механизма действия релиз-активных антител к гистамину лежит их влияние на гистамин-зависимую активацию рецепторов гистамина. Показано, что Р-А антитела к гистамину способны эффективно устранять сопутствующие инфекционным заболеваниям аллергические и воспалительные реакции.