Публикации в научных журналах

Результаты исследований доклинической и клинической эффективности и безопасности препаратов компании и их компонентов опубликованы в российских и зарубежных рецензируемых научных журналах, в том числе индексируемых международными библиографическими базами.

Перечень публикаций

Therapeutic potential of highly diluted antibodies in antibiotic-resistant infection
Терапевтический потенциал высоких разведений антител при инфекции, устойчивой к антибиотикам
Abstract
Klebsiella pneumoniae is one of the main causes of hospital-acquired infections. Its rate of antimicrobial resistance is rapidly increasing, while there are no licensed human vaccines against it. A novel therapeutic approach involves modulation of the host immune response combined with antibiotic treatment. One of the approaches to immunomodulation can be the use of antibodies (Abs) in a specific technological form of high dilutions (hd). The aim of the study was to assess whether hd-Abs could affect the antibacterial activity of AMC against a bacterial strain resistant to it. The study was performed on an in vivo model of K. pneumoniae BAA-1705 multiresistant strain lethal infection in neutropenic RjOrl:Swiss mice. The efficacy of hd-Abs combined with AMC was assessed based on survival and lung bacterial burden. Additionally, we evaluated the direct effect of the drugs on the growth of bacteria in vitro. hd-Abs in combination with AMC increased survival of mice infected with K. pneumoniae up to 50%, whereas all animals in the AMC group died. Hd-Abs had no direct effect on K. pneumoniae sensitivity to AMC in vitro. The survival rate in mice treated with hd-Abs combined with AMC was comparable to that in animals treated with the reference drug gentamicin. Thus, hd-Abs increased the antibacterial activity of AMC against the strain resistant to it. The mechanism of action of hd-Abs remains to be elucidated in future studies.

Авторский перевод

Аннотация
Бактерия Klebsiella pneumoniae является одним из основных возбудителей внутрибольничных инфекций. Степень ее устойчивости к антимикробным средствам быстро растет, в то время как зарегистрированных вакцин для человека против нее не существует. Новый терапевтический подход предусматривает модуляцию иммунного ответа хозяина в сочетании с лечением антибиотиками. Одним из подходов к иммуномодуляции может быть использование антител (Ат) в определенной технологической форме высоких разведений (вр). Цель исследования состояла в том, чтобы оценить способность вр-Ат к воздействию на антибактериальную активность АМС в отношении устойчивого к нему бактериального штамма. Исследование проводили на in vivo модели летальной инфекции, вызванной полирезистентным штаммом K. pneumoniae BAA-1705, у мышей линии RjOrl:Swiss с нейтропенией. Оценку эффективности вр-Ат в сочетании с АМС проводили на основании выживаемости и бактериальной нагрузки на легкие. Помимо этого, определяли непосредственное влияние препаратов на рост бактерий in vitro. Вр-Ат в сочетании с АМС способствовали повышению выживаемости мышей, инфицированных K. Pneumoniae, до 50%, в то время как все животные группы АМС умирали. Вр-Ат не оказывали прямого влияния на чувствительность K. Pneumoniae к АМС in vitro. Уровень выживаемости среди мышей, получавших вр-Ат в сочетании с АМС, был сопоставим с уровнем выживаемости среди животных, получавших препарат сравнения гентамицин. Таким образом, вр-Ат повышают антибактериальную активность АМС в отношении устойчивого к нему штамма. Механизм действия вр-Ат еще предстоит выяснить в будущих исследованиях.
Доклиническое изучение эффективности нового иммунотропного препарата при лечении сальмонеллезной инфекции
Аннотация
Цель исследования - оценить иммунорегуляторную активность экспериментального препарата на основе сверхвысоких разведений антител к молекулам МНС I и II в отношении Salmonella enteritidis rif92.
Материалы и методы. Изучаемый препарат: образец сверхвысоких водно-спиртовых разведений антител к молекулам МНС I и II, нанесенных на порошок лактозы (теоретический уровень снижения концентрации исходных антител как минимум в 1024 раз). Модель - нелетальная сальмонеллезная инфекция у цыплят. Заражение проводили вирулентным штаммом S. enteritidis rif92 концентрацией 2,5 × 109 КОЕ/г в объеме 0,5 мл/голову. Группы (n = 15 в каждой): 1 - препарат; 2 - препарат + антибиотик в дозировке 50%-й эффективной дозы (ЭД50); 3 - плацебо; 4 - плацебо + антибиотик в дозировке ЭД50; 5 - интактный контроль. Продолжительность эксперимента 12 сут. Изучаемые показатели: выживаемость в течение периода наблюдения, масса тела ежедневно, затраты корма за весь период, концентрация возбудителя в помете на 3, 6, 9-е сут, наличие и концентрация возбудителя в печени и слепых отростках тонкого кишечника, а также индекс антимикробной активности на 12-е сут.
Результаты. В группах с введением экспериментального препарата инфекционный процесс проходил в более легкой форме, бактериальная нагрузка у цыплят была ниже. Обсемененность помета снижалась на два порядка по сравнению с соответствующим контролем при добавлении препарата как в виде монотерапии, так и в сочетании с антибиотиком. Выявлено протективное действие препарата на печень зараженных цыплят.
Заключение. Впервые продемонстрирована выраженная иммунорегуляторная активность изучаемого препарата в отношении Salmonella enteritidis rif92 у цыплят. Полученные результаты позволяют рассматривать данный препарат в качестве перспективного агента для терапии сальмонеллезной инфекции.
Результаты доклинического исследования эффективности экспериментального препарата на основе технологически обработанных антител на моделях гриппа и смешанной вирусно-бактериальной инфекции
Аннотация
Целью исследования была оценка противовирусной активности экспериментальных образцов сверхвысоких разведений антител к различным мишеням, вовлеченным в реакции иммунного ответа (MHC I, MHC II, CD4 рецептор, ИФН-γ).
Методы. Исследование противовирусной активности сверхвысоких разведений антител к молекуле MHC I проводили на модели летальной гриппозной инфекции (грипп А/Калифорния/04/2009 (H1N1)pdm09), тогда как протективный эффект комплексного препарата, содержащего сверхвысокие разведения антител к молекулам MHC I, MHC II, ИФН-γ и к CD4 рецептору, оценивали на модели смешанной вирусно-бактериальной пневмонии (последовательное инфицирование вирусом гриппа А/Калифорния/04/2009 (H1N1) и Staphylococcus aureus).
Результаты. Показано, что сверхвысокие разведения антител к MHC I увеличивали выживаемость животных в эксперименте на 46,7% и 52,4% по сравнению с группами отрицательного контроля и плацебо (p < 0,05), соответственно. Препарат сравнения Осельтамивир повышал этот же показатель на 60% и 85,7% по сравнению с теми же группами животных (p < 0,05). На модели смешанной вирусно-бактериальной инфекции комплексный препарат повышал выживаемость мышей на 30% и 40% (p < 0,05) относительно контрольных групп. Введение Осельтамивира в комбинации с Цефуроксимом выражалось в увеличении выживаемости животных на 50% и 60%, соответственно. Статистически значимого снижения вирусной или бактериальной нагрузки ни для одной из групп выявлено не было.
Заключение. Впервые продемонстрирована эффективность экспериментальных препаратов, содержащих сверхвысокие разведения антител к молекуле MHC I, а также их комплекс к MHC I, MHC II, ИФН-γ и к CD4 рецептору в моделях гриппозной инфекции и вирусно-бактериальной пневмонии у животных. Полученные данные свидетельствуют о перспективности дальнейшего изучения протективных эффектов данных образцов при вирусных и бактериальных инфекциях.