Публикации в научных журналах

Аннотация
При исследовании фармакологической активности оригинального лекарственного препарата ""Проспекта"" на модели фокальной церебральной ишемии у крыс выявлено его ноотропное действие: курсовое введение в постишемический период привело к восстановлению неврологического статуса животных на пике проявления неврологического дефицита. Оценка терапевтического потенциала препарата при морфофункциональных нарушениях ЦНС позволила сделать вывод о целесообразности дальнейшего изучения его биологической активности на доклиническом этапе (результаты, полученные на животных, были успешно подтверждены в клиническом исследовании эффективности препарата при терапии умеренных когнитивных расстройств в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта) и о перспективности исследований ноотропной активности при других патологиях нервной системы.

Abstract
When studying the pharmacological activity of the original drug Prospekta in a rat model of focal cerebral ischemia, its nootropic effect was revealed: the course of treatment in the post-ischemic period resulted in the recovery of neurological status of animals at the peak of neurological deficit. Evaluation of the therapeutic potential of the drug in morphological and functional disorders of the CNS allowed us to conclude that it is advisable to carry out further studies of its biological activity at the preclinical stage (the results obtained in animals were successfully confirmed in a clinical trial of the drug's efficacy in the treatment of moderate cognitive disorders in the early recovery period after an ischemic stroke), and that the studies of the nootropic activity in other pathologies of the nervous system are promising.

Аннотация
Цель исследования. Оценить эффективность и безопасность Проспекты в терапии умеренных когнитивных расстройств у больных в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта. Материал и методы. В исследование были включены 275 пациентов (средний возраст 64,0±8,1 года), перенесших ишемический инсульт давностью от 3 до 6 мес, с умеренными когнитивными расстройствами и умеренной активностью в повседневной жизни. На этапе скрининга оценивали выраженность когнитивных нарушений по краткой шкале оценки психического статуса, Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA); уровень активности в повседневной жизни по шкале Бартел; качество жизни по шкале оценки качества жизни, связанной с инсультом (SS-QOL). Пациенты принимали Проспекту или плацебо по 2 таблетки 2 раза в день 24 нед. Период последующего наблюдения составил 4 нед. Для оценки эффективности конечной точкой исследования была принята доля пациентов с улучшением когнитивных функций (+1 и более баллов по MoCA) через 24 нед лечения. Для оценки безопасности анализировали наличие и характер нежелательных явлений, их степень тяжести, связь с приемом препарата, исход, динамику жизненно важных показателей, долю пациентов с клинически значимыми отклонениями лабораторных показателей. Результаты. Положительный терапевтический ответ в виде клинически значимого улучшения когнитивных функций получен у 91,9% пациентов группы Проспекта по сравнению 82,1% группы плацебо (p=0,02). Выявлено 57 нежелательных явлений у 37 (27,4%) пациентов группы Проспекта, 53 нежелательных явления у 39 (27,9%) участников группы плацебо (p=1,0). Ни одно нежелательное явление не было достоверно связано с приемом Проспекты. Клинически значимых изменений жизненно важных показателей, отклонений лабораторных показателей в процессе исследования выявлено не было. Заключение. Проспекта — эффективный и безопасный препарат для лечения умеренных когнитивных расстройств у пациентов в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта.

Abstract
Objective. To assess the efficacy and safety of prospecta in the treatment of moderate cognitive impairment in the early recovery period of ischemic stroke. Material and methods. The study included 275 patients (mean age 64.0±8.1 years) with a history of single ischemic stroke from 3 to 6 months, with moderate cognitive impairment, and moderate activity in everyday life, who were randomized in two groups. During the screening phase, the severity of cognitive impairment was assessed with the Mini-Mental State Examination and Montreal Cognitive Assessment scales; the level of activity in everyday life was evaluated with the Barthel Scale; and quality of life was assessed with the Stroke Specific Quality of Life Scale. Patients took 2 tablets of prospecta or placebo 2 times a day for 24 weeks. The follow-up period was 4 weeks. The primary endpoint of the study was the proportion of patients with improvement in cognitive function (+1 or more on the MoCA test) after 24 weeks of treatment. The occurrence and type of adverse events (AEs), their severity, relationship to the drug, outcome, changes in vital signs, and the proportion of patients with clinically significant abnormality in laboratory tests were analyzed to assess the safety. Results. A clinically significant improvement in cognitive function was obtained in 91.9% of patients in the prospecta group vs 82.,1% in the placebo group, (p=0.02). There were 57 AEs in 37 (27.4%) Prospecta group patients and 53 AEs in 39 (27.9%) Placebo group participants (p=1.00). No AEs were certainly associated with taking the medication. No clinically significant changes in vital signs or abnormal laboratory results were detected during the study. Conclusion. Prospecta is an effective and safe treatment option for patients with moderate cognitive impairment in the early recovery period of ischemic stroke.

Аннотация
25—26 июня 2021 г. в Казани состоялся круглый стол с участием ведущих неврологов России, на котором обсуждались вопросы лечения пациентов с когнитивными нарушениями вследствие цереброваскулярных заболеваний. Когнитивные нарушения сосудистого генеза (СКН) широко распространены в популяции, являются частой причиной снижения качества жизни и ограничения повседневной активности. Причиной СКН являются как острые, так и хронические цереброваскулярные заболевания. Эффективный способ предупреждения СКН — контроль факторов сердечно-сосудистого риска, обеспечение достаточного уровня когнитивных и физических нагрузок на протяжении жизни. Исключительно важна роль медикаментозной терапии, направленной в том числе на нормализацию обменных процессов в головном мозге. Приведены данные о механизмах действия нового отечественного препарата Проспекта, результатах его клинических испытаний у пациентов с СКН.

Abstract
On June 25—26, 2021, a round table was held in Kazan with the participation of leading neurologists of Russia, where the issues of treatment of patients with cognitive impairment due to cerebrovascular diseases were discussed. Cognitive disorders of vascular genesis (VCD) are widespread in the population, are a common cause of a decrease in the quality of life and restriction of daily activity. The cause of VCD is both acute and chronic cerebrovascular diseases. An effective way to prevent VCD is to control cardiovascular risk factors, ensure a sufficient level of cognitive and physical activity throughout life. The role of drug therapy, aimed, among other things, at normalizing metabolic processes in the brain, is extremely important. The data on the mechanisms of action of the new domestic drug prospecta, the results of its clinical trials in patients with VCD are presented.

Аннотация
Цель исследования. Получение дополнительных данных по эффективности и безопасности препарата Проспекта в терапии умеренных когнитивных нарушений (УКН) и астении у пациентов с цереброваскулярной патологией (ЦВП). Материал и методы. В проспективную наблюдательную программу, проведенную более чем в 40 городах России, включены 232 пациента (средний возраст 61,5±10,0 года) с УКН и астенией, вызванными ЦВП, которым в дополнение к базовой терапии назначали ноотропный препарат Проспекта по 2 таблетки 2 раза в день в течение 8 нед. Наличие УКН подтверждалось по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA), астении — по визуальной аналоговой шкале. Также оценивались результаты ультразвуковой допплерографии магистральных артерий головы, магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга. В конце лечения оценивалось состояние больных по шкале общего клинического впечатления и оценка безопасности проводимой терапии. Результаты. Исходная выраженность когнитивных нарушений по шкале MoCA составила 21,6 балла, астении — 6,3 балла. У 105 (49,3%) пациентов выявлен гемодинамически значимый стеноз, у 108 (50,7%) — гемодинамически незначимый стеноз. По результатам МРТ единичные сосудистые очаги в веществе головного мозга отмечены у 102 (44,0%) пациентов. Лекарственные препараты с ноотропным действием получали 144 (62,1%) пациента. Положительный терапевтический ответ в виде улучшения когнитивных функций отмечен у 93,3% пациентов, получавших препарат Проспекта, у 39,4% из них наблюдалось восстановление когнитивных функций до нормального уровня. Нежелательных явлений зарегистрировано не было. Заключение. Ноотропный препарат Проспекта является эффективным и безопасным в терапии УКН и астении на фоне ЦВП как при монотерапии, так и в комбинации с другими ноотропными препаратами.

Abstract
Objective. Obtaining additional data on the efficacy and safety of the drug Prospekta in the treatment of moderate cognitive impairment (MCI) and asthenia in patients with cerebrovascular disease (CVD). Material and methods. A prospective observational study in more than 40 Russian cities enrolled 232 patients (mean age 61.5±10.0 years) with mild cognitive impairment (MCI), asthenia on ongoing basic nootropic therapy. The presence of MCI was confirmed by the Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA), asthenia — by 10-point Visual Analog Scale (VAS). All patients were prescribed the nootropic medication Prospekta 2 tablets 2 times a day for 8 weeks in addition to the therapy they received. Ultrasound Doppler sonography of the main arteries of the head and magnetic resonance imaging (MRI) of the brain were also assessed. At the end of treatment, the Clinical Global Impression Efficacy Index (CGI-EI) was assessed and the safety of the treatment was evaluated. Results. The baseline severity of cognitive impairment according to the MoCA scale was 21.6 points, severity of asthenia according to the VAS was 6.3 points. According to Doppler flowmetry findings, hemodynamically significant stenosis was revealed in 105 (49.3%) patients, and narrowing of the main vessels without changes in hemodynamic parameters was revealed in 108 (50.7%) patients. According to MRI results, single vascular lesions in the brain matter were detected in 102 (44.0%) patients. The medications with nootropic effect were administered to 144 (62.1%) patients. A positive therapeutic response as improvement of cognitive functions was seen in 93.3% of patients after 8 weeks of taking Prospekta, including 39.4% of patients who had cognitive functions restored to the normal level. No side effects were registered during the observational study. Conclusions. The nootropic medication Prospekta is effective and safe in treatment of MCI in patients with asthenia with CVD, and improves cognitive function in patients with asthenia with CVD, both in monotherapy and in combination with other nootropic agents.

Аннотация
Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности нового лекарственного препарата Проспекта в терапии синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у пациентов 7—12 лет. Материал и методы. В многоцентровое (35 клинических центров) рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование в параллельных группах включили 363 пациента (дети обоего пола в возрасте от 7 до 12 лет , средний возраст 9,3±1,7 года) с диагнозом СДВГ, подтвержденным по диагностическим критериям DSM-5, с общим баллом 22 и более по шкале оценки симптомов СДВГ Attention Deficit Hyperactivity Disorder- Rating Scale-V (ADHD-RS-V). После рандомизации пациенты 1-й группы принимали препарат Проспекта по 1 таблетке 2 раза в день; пациенты 2-й группы получали плацебо по схеме исследуемого препарата. Первичный критерий оценки эффективности — доля пациентов со снижением общего балла шкалы ADHD-RS-V на 25% и более через 8 нед лечения. В качестве дополнительных критериев оценки эффективности оценивались: изменение общего балла по шкале ADHD-RS-V от исходного через 8 нед лечения; индекс эффективности по шкале общего клинического впечатления Clinical Global Impression Efficacy Index (CGI-EI) через 8 нед лечения; показатели побочных эффектов. Результаты. Доля пациентов со снижением общего балла шкалы ADHD-RS-V на 25% и более через 8 нед лечения в группе Проспекты составила 55,9%, в группе плацебо — 43,3% (p=0,0199). В группе Проспекты наблюдалось уменьшение выраженности симптомов СДВГ в виде снижения среднего балла по шкале ADHD-RS-V на 10,2±7,7 балла (в группе плацебо — на 8,1±7,9 балла); разница между снижением значений среднего балла по шкале ADHD-RS-V на фоне терапии препаратом Проспекта и плацебо составила 2,09±7,81 балла (p=0,0096). Средние значения итогового индекса CGI-EI, рассчитанного на основании оценок врачей-исследователей, в группе Проспекты отличались от группы плацебо — 6,9±3,2 балла против 8,0±3,1 балла (p=0,0012), что свидетельствует о большей клинической эффективности исследуемого препарата. По показателю частоты нежелательных явлений (НЯ) группы значимо не различались. Всего было выявлено 66 НЯ у 46 пациентов, в том числе 31 НЯ у 23 (13,2%) пациентов группы Проспекты и 35 НЯ у 23 (12,2%) участников группы плацебо (p=0,87). В ходе исследования случаев серьезных НЯ зарегистрировано не было. Проспекта совместима с препаратами, используемыми в педиатрической практике. Прием Проспекты не вызывал возбуждающего эффекта и не оказывал негативного влияния на сон пациентов . Заключение. Препарат Проспекта является эффективным и безопасным средством для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у пациентов 7—12 лет.

Abstract
Objective. Evaluation of the efficacy and safety of the new drug Prospekta in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in patients aged 7 —12 years. Material and methods. A multicenter (35 clinical centres) double-blind, placebo-controlled, randomized, parallel-group clinical trial enrolled 363 patients. The mean age was 9.3±1.7 years. Children of both sexes aged between 7 and 12 years with a diagnosis of ADHD confirmed by DSM-V diagnostic criteria were included in the study. Patients with a total score of 22 or more on the Attention Deficit Hyperactivity Disorder-Rating Scale-V (ADHD-RS-V) were included in the study. After randomisation, patients in group 1 received Prospekta, 1 tablet twice daily; patients in group 2 received placebo according to the study drug regimen. The primary efficacy criterion was the proportion of patients with a 25% or greater reduction in the overall ADHD-RS-V scale score after 8 weeks of treatment. As additional criteria for efficacy assessment were assessed: change of ADHD-RS-V total score from baseline after 8 weeks of treatment; Clinical Global Impression Efficacy Index (CGI-EI) score after 8 weeks of treatment; side effects. Results. The proportion of patients with a 25% or more reduction in the ADHD-RS-V scale score after 8 weeks of treatment was 55.9% in the Prospekta group, and 43.3% in the placebo group (p=0.0199). There was a reduction of ADHD symptoms in the Prospekta group as a mean ADHD-RS-V score decreased by 10.2±7.7 (in the placebo group by 8.1±7.9); the difference between the mean ADHD-RS-V score reduction during Prospekta and placebo treatment was 2.09±7.81 (p=0.0096). Mean CGI-EI scores calculated on the basis of physician scores were different in the Prospekta group compared to the placebo group at 6.9±3.2 versus 8.0±3.1 (p=0.0012), indicating greater clinical efficacy of the study drug. The frequency of adverse events (AEs) did not differ significantly between the groups. There were a total of 66 AEs in 46 patients, including 31 AEs in 23 (13.2%) Prospekta group participants and 35 AEs in 23 (12.2%) placebo group participants (p=0.87). No cases of serious AEs were reported during the study. Prospekta is compatible with drugs used in pediatric practice. Prospekta did not cause an exciting effect and did not adversely affect the sleep of patients. Conclusion. The drug Prospekta is an effective and safe treatment for ADHD in patients 7—12 years old.

Аннотация
Астения – наиболее распространенный симптом после перенесенного COVID-19, приводящий к длительному снижению трудоспособности. Целью многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования стала оценка эффективности и безопасности препарата Проспекта в терапии астении после COVID-19.Материал и методы. В клиническое исследование вошли 676 пациентов. Средний возраст пациентов из группы препарата Проспекта был 44,3±12,5 лет. В исследование включали пациентов обоего пола в возрасте от 18 лет до 65 лет включительно, в промежутке 4–12 нед от начала подтвержденной острой инфекции COVID-19, с симптомами астении, появившимися во время или после COVID-19, сохраняющимися от 4 до 12 нед от начала болезни. Критерием наличия астении служил результат ≥36 баллов по шкале FSS. После подписания информированного согласия пациенты заполняли шкалу тревоги и депрессии HADS, им проводился тест 6-минутной ходьбы (6МХ) для оценки возможной длительности ходьбы. После рандомизации пациенты группы 1 получали препарат Проспекта по 1 таблетке 2 раза/ сут в течение 4 нед, пациенты группы 2 – плацебо по схеме приема исследуемого препарата. Результаты. Пациенты обеих групп не имели различий по демографическим и исходным клиническим характеристикам. У пациентов группы препарата Проспекта исходная выраженность симптомов астении по шкале FSS составила 46,4±6,9 баллов, в группе плацебо – 45,9±6,6 баллов. Лечение препаратом Проспекта в течение 4 нед способствовало клинически значимому снижению среднего балла по шкале FSS с 46,4±6,9 до 29,9±9,2 баллов, в группе плацебо – с 45,9±6,6 до 31,9±9,9 баллов (р=0,0016). К окончанию 4-й недели лечения в группе препарата Проспекта наблюдалась тенденция к удлинению пройденной дистанции при выполнении теста 6МХ на 31,4±44,5 м (в группе Плацебо на 27,8±38,1 м); разница между изменениями значений средней дистанции (тест 6МХ) на фоне исследуемой терапии составила 3,62±41,35 м. 4-недельная терапия препаратом Проспекта способствовала снижению выраженности тревоги и депрессии в виде уменьшения среднего балла по соответствующим подшкалам HADS с 8,5±4,1 до 5,5±3,2 и с 8,1±3,7 до 4,7±2,9 соответственно; в группе плацебо аналогичные показатели снизились с 8,8±3,9 до 6,0±3,3 и с 8,3±3,8 до 5,2±3,0 баллов соответственно. Заключение. Препарат Проспекта является эффективным и безопасным средством в лечении астении после перенесенной острой инфекции COVID-19.

Abstract
Fatigue or asthenia is the most common symptom after acute new-onset coronavirus infection (COVID-19), leading to long-term impairment of working ability. The aim of this multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial was to evaluate the efficacy and safety of Prospekta medicine in post-COVID-19 asthenia treatment. Material and methods. A total of 676 patients were enrolled in a double-blind, placebo-controlled, randomised, parallel-group clinical trial. The mean age of Prospekta group patients was 44,3±12,5 years. Patients of both sexes, aged 18 years to 65 years inclusive, between 4 and 12 weeks of confirmed acute infection COVID-19, with symptoms of asthenia occurring during or after COVID- 19, persisting from 4 to 12 weeks after onset, were included in the study. The presence of asthenia was indicated by FSS score ≥36. After signing information consent, patients also completed HADS scale followed by the 6-minute walk test (6MW) to assess the possible duration of walking. After randomization, patients in group 1 received Prospekta, 1 tablet 2 times daily for 4 weeks; patients in group 2 received placebo according to the study drug regimen. Results. Patients in both groups had no differences in demographic and baseline clinical characteristics. Patients in Prospekta group had a baseline FSS score of 46,4±6,9 for asthenia symptoms, and 45,9±6,6 for placebo group. Treatment with Prospekta for 4 weeks resulted in a clinically significant decrease of the mean FSS score from 46,4±6,9 to 29,9±9,2, in the placebo group from 45,9±6,6 to 31,9±9,9 (р=0,0016). By the end of 4 weeks of treatment in the Prospekta group, there was a tendency to lengthen the distance walked in the 6MW by 31,4±44,5 m (in the Placebo group by 27,8±38,1 m); the difference between changes in the mean distance (6MW) during the study therapy was 3,62±41,35 m. The 4-week therapy with Prospekta also contributed to a reduction in anxiety/depression severity by decreasing the mean HADS anxiety/depression subscale score from 8,5±4,1 to 5,5±3,2 and from 8,1±3,7 to 4,7±2,9, respectively, in the Placebo group, from 8,8±3,9 to 6,0±3,3 and from 8,3±3,8 to 5,2±3,0, respectively. Conclusion. Prospekta is an effective and safe agent in the treatment of asthenia after acute infection COVID-19.