Результаты исследований доклинической и клинической эффективности и безопасности препаратов компании и их компонентов опубликованы в российских и зарубежных рецензируемых научных журналах, в том числе индексируемых международными библиографическими базами.
The effects of antibodies to calcium-binding S100B protein diluted to 10(-12) (LAS100B) on the long-term sensitization in the Helix lucorum snail (neurobiological model of the anxious-depressive state) were evaluated. The administration of LAS100B prior to conditioning of long-term sensitization in the terrestrial snail 10 min prior to the first electric stimulus) prevents strengthening of the defensive reaction of withdrawing the ommatophores (eye tentacles) and the defensive reaction of closing the pneumostome. This effect is termed "protective", as it prevents the conditioning of long-term sensitization. At the same time, snails given an injection of saline developed long-term sensitization with a significant strengthening of the defensive reactions of withdrawing the ommatophores and closing the pneumostome. When LAS100B was administered before long-term sensitization in advance, the membrane and threshold potentials of premotor interneurons, which regulate defensive behaviour, decreased to a significantly lesser extent compared to the long-term sensitization arm. It is possible that the "protective" effect is linked to the mechanisms of maintaining the membrane potential and changes in extra- and intracellular balance of calcium-binding S100B protein.
Оценивали влияние антител к кальций-связывающему белку S100B, разведенные до 10(-12) (LA-S100B) на долговременную сенситизацию у улитки Helix lucorum (нейробиологическая модель состояния тревожности и депрессии). Введение LA-S100B перед формированием долговременной сенситизации у виноградной улитки за 10 мин до первого электрического раздражения предупреждает усиление оборонительной реакции втягивания омматофоров (глазных стебельков) и оборонительной реакции закрытия пневмостома. Подобный эффект называют «защитным», поскольку он препятствует выработке долговременной сенситизации. В то же время у улиток, получавших инъекции физиологического раствора, формировалась долговременная сенситизация, которая сопровождалась значительным усилением оборонительных реакций втягивания омматофоров и закрытия пневмостома. При введении LA-S100B перед долговременной сенситизацией, подавление мембранного и порогового потенциала премоторных интернейронов, регулирующих защитное поведение, было значительно ниже, чем в группе только с долговременной сенситизацией. Возможно, «защитный» эффект обусловлен механизмами сохранения мембранного потенциала и изменениями в экстра- и внутриклеточном равновесии кальций-связывающего белка S100B.
Antigen S-100B of nervous tissue, according to the data of numerous studies, affects the mechanisms of nervous system plasticity and memory. The influence of ultralow doses of antibodies to S-100B (6C dilution, according to the homeopathic pharmacopoeia) has been studied on three learning behavioral models on Wistar rats, which were inhibitory avoidance, choosing of bowls with sucrose and feeding behavior cessation after auditory signal. For all three tasks, parameters of reproduction of the learned skills improved after per oral administration of potentiated antibodies to S-100B antigen immediately after learning. Possible mechanisms of the anti-S-100B antibodies influence on memory formation are discussed.
Антиген нервной ткани S-100B, согласно данным многочисленных исследований, оказывает влияние на механизмы пластичности нервной системы и памяти. Влияние сверхмалых доз антител к S-100B (разведение 6C, согласно гомеопатической фармакопее) было изучено на трех поведенческих моделях обучения у крыс Вистар, включая тест пассивного избегания, выбор чашек с сахарозой и прекращение пищевого поведения после звукового сигнала. Для всех трех заданий показатели воспроизведения полученных навыков улучшались при пероральном введении потенцированных антител к антигену S-100B сразу после обучения. Обсуждаются возможные механизмы действия антител к S-100B на формирование памяти.
S100 proteins are small calcium-binding proteins interacting with numerous intra- and extra cellular targets involved in diverse physiological functions. In particular, S100 proteins may be involved in the regulation of anxiety-related behaviour. In the present study, the effects of affinity-purified antibodies to S100 proteins administered orally at ultra-low doses were evaluated in pre-clinical tests for anxiolytic-like activity in the adult rat. In the Vogel conflict test in the rat, antibodies to S100 proteins increased punished drinking (anti-conflict effect) at 5 and 7.5 mL kg(-1), but not at 2.5 or 10 mL kg(-1). Antibodies to S100 proteins increased the percentage of entries into the open arms of an elevated plus-maze at 10 mL kg(-1), but not at lower doses. Taken together, these results indicate the presence of anxiolytic-like activity for antibodies to S100 proteins over the dose range 5-10 mL kg(-1) in the adult rat.
Белок S100 – это небольшой кальций-связывающий белок, взаимодействующий с целым рядом внутри- и внеклеточных мишеней, вовлеченных в разнообразные физиологические функции. В частности, белок S100 участвует в регуляции тревожноподобного поведения. Цель данного исследования – оценка действия аффинно очищенных антител к белкам S100 при их пероральном введении в сверхмалых дозах в доклинических тестах анксиолитической активности у взрослых крыс. В конфликтной ситуации по Vogel введение антител к белкам S100 в дозах 5 и 7.5 мл/кг, но не в дозах 2.5 или 10 мл/кг, приводило к увеличению числа наказуемых взятий воды (антиконфликтный эффект). Введение антител к белкам S100 увеличивало число выходов в открытые рукава приподнятого крестообразного лабиринта в дозе 10 мл/кг, но не в более низких дозах. Исходя из вышесказанного, можно сделать вывод о том, что антитела к белку S100 в дозах 5-10 мл/кг проявляют анксиолитическую активность у взрослых крыс.
Проведено доклиническое исследование безопасности 6 препаратов сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам. Показано, что они являются относительно безвредными, хорошо переносятся животными в дозах, более чем в 1000 раз превышающих терапевтическую дозу для человека, и не оказывают общетоксического действия на организм лабораторных животных.
Экспериментально методом ЭПР-спектроскопии (электронный парамагнитный резонанс) показано, что после формирования долговременной сенситизации — нейробиологической модели тревожности и депрессивного состояния — в нервной системе и сердце виноградной улитки происходит снижение продукции N0. Установлено, что протекторный эффект антител к Са2+-связывающему белку S-100 в разведении 10-12 на формирование долговременной сенситизации у виноградной улитки сопровождается частичным восстановлением уровня синтеза N0 в нервной системе и сердце. Полученные результаты свидетельствуют о том, что дисбаланс Са2+-связывающего белка S-100 может привести к торможению или изменению хода определенных процессов, развивающихся при формировании пластических перестроек в организме и особенно при патологических процессах.
Аннотация
Цель исследования. Изучали эффективность релиз-активных форм антител к белку S100 на животной модели рассеянного склероза.
Материал и методы. Исследование выполнено на 60 самках крыс в возрасте 12 нед. Экспериментальный аллергический энцефаломиелит индуцировали введением гомогената спинного мозга в основание хвоста. После этого в течение 30 дней самки крыс получали внутрижелудочно водный раствор релиз-активных антител к белку S100 (препарат тенотен) в дозе 2,5 мл/кг в сутки или дистиллированную воду. В качестве положительного контроля использовали внутримышечные инъекции глатирамера ацетата в дозе 4 мг/кг в сутки (препарат копаксон).
Результаты и обсуждение. Показано, что введение релиз-активных форм антител к S100 приводит к увеличению латентного периода заболевания, снижению его интенсивности на пике, а также компенсирует потерю массы тела животных по сравнению с контролем. Эффект препарата был сопоставим с показателями в группе с введением копаксона.
Активным компонентом ряда известных отечественных лекарственных препаратов — тенотен, тенотен детский, диваза, бризантин, колофорт и пропротен-100 являются антитела к белку S100 в релиз-активной форме (РА анти-S100). В обзоре представлены результаты доклинических и клинических исследований, демонстрирующие широкой спектр специфической фармакологической активности и безопасности, а также механизм действия этих антител.
