Публикации в научных журналах

Аннотация
Обоснование. Целью настоящего исследования являлось изучение эффективности и безопасности нового комплексного препарата, в состав которого входят антитела к белку S-100, фактору некроза опухоли α и к гистамину в релиз-активной форме, при его применении в амбулаторных условиях у пациентов с функциональной диспепсией (ФД), синдромом раздраженного кишечника (СРК) и «синдромом перекреста» ФД и СРК. Методы. Предметом изучения в настоящей наблюдательной неинтервенционной ретроспективной программе явились данные 14 362 амбулаторных карт пациентов с установленным диагнозом ФД, СРК или их сочетанием, наблюдавшихся у гастроэнтерологов в период с 1 ноября 2017 г. по 30 марта 2018 г. и получавших препарат Колофорт по 2 таблетки 2 раза в сутки в качестве монотерапии в течение 12 недель. Для оценки наличия и степени тяжести симптомов функциональных заболеваний (ФЗ) желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) применяли опросник «7 на 7», разработанный рабочей группой Российской гастроэнтерологической ассоциации. Оцениваемые параметры включали долю пациентов, достигших уменьшения общего показателя опросника на ≥ 50%; долю пациентов, у которых уменьшилась категория тяжести состояния; долю пациентов, перешедших в категории тяжести «здоров» и «пограничное расстройство»; а также изменение количества баллов в разделах 1–7. Результаты. Окончательный анализ эффективности включал данные 9254 пациентов. Снижение общего показателя опросника «7 на 7» на ≥ 50% было отмечено у 80,45% пациентов с ФД, 79,02% пациентов с СРК и 83% участников с их сочетанием. Уменьшение категории тяжести состояния по окончании терапии отмечалось в 93,35% случаев у пациентов с ФД, в 93,80% случаев – у пациентов с СРК и в 96,17% случаев – у пациентов с сочетанием СРК и ФД. Всего было зарегистрировано 94 нежелательных явления (НЯ) у 80 (0,65%) пациентов. Заключение. Программа «КОМФОРТ» продемонстрировала положительный эффект лечения у большинства пациентов с СРК , ФД и их сочетанием в условиях повседневной клинической практики.

Abstract
Background: The aim of this study was to investigate the efficacy and safety of the novel complex drug, consisting of released-active form of antibodies to S-100 protein, tumor necrosis factor-α and histamine, (Kolofort) under outpatient conditions in patients with functional dyspepsia (FD), irritable bowel syndrome (IBS), and FD-IBS overlap. Methods: The subjects of the observational noninterventional retrospective program were the data of 14,362 outpatient records of patients with diagnosed FD, IBS, and/or overlap, who were observed by gastroenterologists from November 01, 2017, through March 30, 2018, who received the drug Kolofort in monotherapy for 12 weeks, 2 tablets twice a day. To assess the presence and severity of symptoms of functional gastrointestinal disorders (FGID), the “7*7” questionnaire developed by a working group from the Russian Gastroenterological Association was used. The evaluated parameters included the proportion of patients: who had a 50% or more reduction in the total score; who have switched to the less severe category of the condition; who have switched to the “healthy” or “borderline ill” severity categories; and the change in the score in domains 1–7. Results: The final efficacy analysis included data from 9254 patients. A decrease in the total score by 50% or more was observed in 80.45% of patients with FD, 79.02% of patients with IBS, and in 83% of patients with both IBS and FD. Switch to a lower severity category of the condition at the end of therapy was noted in 93.35% of patients with FD, in 93.80% of cases in patients with IBS, and in 96.17% of cases in patients with a combination of IBS and FD. A total of 94 adverse events (AEs) were reported in 80 patients (0.65%). Conclusion: The COMFORT program has demonstrated the positive effect of treatment in the majority of patients with IBS and FD and their combination in real clinical practice.

Аннотация
Цель исследования: оценить эффективность и безопасность комплексного препарата, содержащего технологически обработанные антитела к белку S-100, фактору некроза опухоли альфа и гистамину (Колофорт®), у амбулаторных пациентов с функциональной диспепсией. Методы: в многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование в параллельных группах были включены 309 амбулаторных пациентов в возрасте от 18 до 45 лет с установленным диагнозом «функциональная диспепсия» (ФД) согласно критериям IV Римского консенсуса и отрицательным тестом на H. pylori. Пациенты были рандомизированы в 2 группы: первая группа получала препарат Колофорт® по 2 таблетки 2 раза в день в течение 8 недель, вторая группа — плацебо по такой же схеме. Первичная конечная точка исследования — изменение выраженности симптомов ФД по шкале GIS через 8 недель от начала приема исследуемой терапии. Представлены результаты анализа эффективности intention-to-treat (ITT) и per protocol (PP). Результаты: К 8-й неделе терапии в группе препарата Колофорт® наблюдалось уменьшение выраженности симптомов ФД в виде снижения суммарного балла по шкале GIS на 7,2 ± 3,3 (ITT) [7,2 ± 3,4 (PP)] балла, в группе плацебо — на 6,3 ± 4,6 [6,2 ± 4,5] балла соответственно, p = 0,041 [0,039]. Доля пациентов, у которых произошло снижение среднего суммарного показателя шкалы GIS на 4 балла и более, составила 88,1 % [88,6 %] и 79,1 % [79,6 %] в группе Колофорт® и плацебо соответственно (p = 0,046 [p = 0,051]). За время терапии не было отмечено ухудшения состояния ни у кого из пациентов, не потребовалось назначения дополнительной терапии. Всего в течение периода лечения и наблюдения было зарегистрировано 29 нежелательных явлений (НЯ) у 25 пациентов, в том числе 16 НЯ у 13 (8,6 %) пациентов группы препарата Колофорт® и 13 НЯ у 12 (7,6 %) участников группы плацебо. Заключение: клиническое исследование продемонстрировало терапевтическую эффективность и безопасность применения препарата Колофорт® в лечении пациентов с ФД.

Abstract
The aim of the study was to evaluate the efficacy and safety of Kolofort® (a complex medicine containing technologically processed forms of antibodies to S-100 protein, tumor necrosis factor-α and histamine) in the management of functional dyspepsia (FD) in outpatient clinical practice. Methods: Outpatients (N = 309) at the age of 18–45 in whom FD was diagnosed according to the Rome IV criteria were enrolled in a multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial. Patients were randomized in two groups receiving Kolofort® or placebo 2 tablets tid for 8 weeks. The primary endpoint of the study was a change in the FD symptoms severity score according to the Gastrointestinal symptom score (GIS) at week 8. ITT and [PP] analysis were performed. Results: at week 8 the reduction in GIS sum score was observed in Kolofort® group and placebo group (by 7.2 ± 3.3 [7.2 ± 3.4] and 6.3 ± 4.6 [6.2 ± 4.5], respectively, p = 0.041 [0.039]). The proportion of cases with GIS score reduction by ≥4 was 88,1 % [88.6 %] and 79.1 % [79.6 %] in Kolofort® group and placebo group, respectively (p = 0.046 [p = 0.051]). None of the patients in Kolofort® group had progression of FD symptoms or required additional therapy. There were 29 adverse events (AEs) recorded in 25 patients including 16 cases in 13 (8.6 %) patients in Kolofort® group and 13 AEs in 12 (7.6 %) patients in placebo group. Conclusion: the clinical trial demonstrates the positive effect of Kolofort® in FD with a favorable safety profile

Аннотация
Целью исследования являлось изучение влияния релиз-активных антител (РА АТ) к гистамину на функциональное состояние H4-рецепторов с использованием GTPγS анализа in vitro. Тестирование было проведено на мембранах, полученных из клеток CHO-K1, экспрессирующих рекомбинантные H4-рецепторы гистамина человека. Функциональную активность H4-рецептора оценивали по количеству метки GTPγ[35S], связавшейся на мембранах. Показано, что РА АТ к гистамину проявляют свойства антагониста в отношении H4-рецепторов."

Аннотация

Цель обзора - отразить современные представления о патогенезе, клинических проявлениях и лечении функциональных заболеваний (ФЗ) желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и их сочетании. ФЗ ЖКТ - группа расстройств пищеварительной системы, характеризующихся изменением висцеральной чувствительности, моторики ЖКТ, ослаблением защитной функции слизистой оболочки, при которых симптомы не связаны с наличием структурных нарушений. Основной причиной развития расстройства принято считать нарушение координации между центральной нервной системой и автономной нервной системой кишечника (gut-brain interaction). Наиболее распространенные ФЗ ЖКТ - функциональная диспепсия (ФД) и синдром раздраженного кишечника (СРК). Согласно Римским критериям IV пересмотра, одной из проблем в лечении ФЗ ЖКТ является развитие синдрома перекреста. Наиболее часто (в 42-87% случаев) наблюдается перекрест СРК и ФД. ФЗ ЖКТ оказывают существенное воздействие на психологический статус и качество жизни пациента, в связи с чем особенное значение имеет эффективная терапия проявлений заболевания. Применение лекарственных средств симптоматического действия - спазмолитических препаратов, препаратов, купирующих запор/диарею, прокинетиков и растительных экстрактов - оказывает временный эффект и не всегда приводит к улучшению состояния пациентов. В качестве новых средств терапии целесообразно рассматривать комплексные препараты патогенетического действия для решения проблемы ФЗ ЖКТ, в частности СРК, ФД и их сочетания у одного пациента. ФЗ ЖКТ - полиэтиологическое заболевание, терапия которого представляет определенную сложность. Использование препарата Колофорт с доказанным действием на разные звенья патогенеза ФЗ ЖКТ позволяет эффективно купировать симптомы СРК и синдрома перекреста, обладает хорошей переносимостью, обеспечивает высокий уровень приверженности пациентов назначенной терапии.

Резюме статьи

Синдром раздраженного кишечника (СРК) − широко распространенное функциональное расстройство, для которого характерны периодически повторяющиеся боли или дискомфорт в животе в сочетании с нарушениями работы кишечника при отсутствии идентифицируемых органических причин. В последние годы показано, что пусковым звеном в дебюте СРК, как правило, является стресс, вызывающий появление чрезмерных эмоций. В условиях стресса происходит активация нейропептида (субстанции Р), способствующего появлению воспалительных изменений слизистой оболочки толстой кишки (СОТК) минимального характера. Продолжающиеся до настоящего времени попытки разработать эффективную схему терапии СРК с пролонгированным действием не дали результата ни для одного варианта течения заболевания. Очевидно, это связано с тем, что проблема поиска и объективной оценки эффективности того или иного препарата затруднена из-за сложности и малоизученности патофизиологии СРК и достаточно высокого эффекта плацебо в этой группе пациентов.Новым подходом в терапии СРК является применение комплексного релиз-активного препарата Колофорт, созданного компанией НПФ «Материа Медика Холдинг» на основе антител к человеческому фактору некроза опухоли α (анти-ФНО-α), мозгоспецифическому белку S-100 (анти-S100) и гистамину (анти-Н). Сочетание трех активных компонентов позволяет воздействовать на центральные и периферические звенья патогенеза функциональных нарушений кишечника, в том числе висцеральной гиперчувствительности, способствует уменьшению выраженности абдоминального болевого синдрома и восстановлению нарушенной моторики ЖКТ. Проведенные ранее доклинические и клинические исследования показали эффективность и безопасность Колофорта и его компонентов в лечении гастроинтестинальной патологии воспалительного и функционального генеза, а также в купировании соматоформных дисфункций и психоневрологических расстройств на фоне соматических и неврологических заболеваний. Безусловный интерес для многих специалистов представляют результаты многоцентрового рандомизированного клинического исследования, которое проводилось с целью показать клиническую эффективность и безопасность Колофорта при лечении пациентов с СРК в условиях двойного слепого плацебо - контроля.

Аннотация
В статье представлены результаты доклинических и клинических исследований (с детальным рассмотрением экспериментальных данных), демонстрирующих широкий спектр специфической фармакологической активности и безопасности, а также механизм действия антител к фактору некрозу опухоли-α в релиз-активной форме (РА анти-ФНО-α).