Публикации в научных журналах

Аннотация
Цель исследования. Изучить эффективность и безопасность препарата диваза у лиц пожилого и старческого возраста с астеническими и легкими или умеренными когнитивными расстройствами. Материал и методы. В исследовании приняли участие 126 пациентов с наличием клинически значимой астении и легких или умеренных когнитивных нарушений. Для оценки астении использовалась шкала астении MFI-20, для оценки когнитивных функций — краткая шкала оценки психического статуса, тесты рисования часов и вербальных ассоциаций. В течение 12 нед все пациенты принимали дивазу по 2 таблетки 3 раза в сутки. Результаты и заключение. Установлены эффективность и безопасность применения дивазы при астенических и легких или умеренных когнитивных расстройствах в пожилом и старческом возрасте. Целесообразно проведение многоцентрового плацебо-контролируемого исследования эффективности применения дивазы с целью коррекции когнитивных и астенических нарушений у пожилых пациентов.

Abstract
Objective. To study the efficacy and safety of divasa in elderly and senile subjects with asthenic and mild to moderate cognitive disorders. Material and methods. The study included 126 patients with clinically significant asthenia and mild to moderate cognitive disorders. Asthenia was assessed with MFI-20, cognitive disorders with MMSE, clock drawing test and verbal association test. All patients were treated with divasa in dose 2 tablets 3 times a day. Results and conclusion. The efficacy and safety of divasa in asthenic and mild to moderate cognitive disorders in elderly and senile subjects were shown. There is a need for a multicenter placebo-controlled trial on the efficacy of divasa to treat cognitive and asthenic disorders in elderly patients.

Аннотация
Сосудистое когнитивное расстройство (СКР) и сосудистая деменция являются наиболее распространенными формами когнитивных расстройств, относящихся к цереброваскулярным заболеваниям и связанных с повышенной заболеваемостью и смертностью среди пожилых людей. Все больше данных свидетельствует о том, что в патофизиологии СКР принимают участие вариабельность артериального давления, нарушение сердечного ритма, гиперактивация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, дисфункция эндотелия, ремоделирование и жесткость сосудов, различные ангиопатии, гомеостаз нервной ткани и системные метаболические нарушения. В данном обзоре основное внимание уделяется факторам, способствующим развитию цереброваскулярных заболеваний, изменениям нейроваскулярных единиц и новым подходах к восстановлению когнитивных функций у пациентов со снижением когнитивных способностей. Одним из важных факторов, связанных с нейрональными причинами СКР, является белок S100B, который может влиять на экспрессию цитокинов в головном мозге, поддерживать гомеостаз, регулировать процессы дифференциации, репарации и апоптоза нервной ткани. Поскольку патологическая основа СКР сложна и разнообразна, необходимо разработать методику лечения, воздействующую на механизмы когнитивных расстройств. Отмечена перспективная роль нового комплексного препарата, содержащего релиз-активные антитела к белку S-100 и эндотелиальной NO-синтазе, в лечении СКР.

Abstract
Vascular cognitive impairment (VCI) and vascular dementia are the most common forms of cognitive disorder associated with cerebrovascular disease and related to increased morbidity and mortality among the older population. Growing evidence suggests the contribution of blood-pressure variability, cardiac arrhythmia, hyperactivation of the renin–angiotensin–aldosterone system, endothelial dysfunction, vascular remodeling and stiffness, different angiopathies, neural tissue homeostasis, and systemic metabolic disorders to the pathophysiology of VCI. In this review, we focus on factors contributing to cerebrovascular disease, neurovascular unit alterations, and novel approaches to cognitive improvement in patients with cognitive decline. One of the important factors associated with the neuronal causes of VCI is the S100B protein, which can affect the expression of cytokines in the brain, support homeostasis, and regulate processes of differentiation, repair, and apoptosis of the nervous tissue. Since the pathological basis of VCI is complex and diverse, treatment affecting the mechanisms of cognitive disorders should be developed. The prospective role of a novel complex drug consisting of released–active antibodies to S100 and to endothelial NO synthase in VCI treatment is highlighted.

Аннотация
Описание: Хроническая ишемия головного мозга (ХИМ) — форма цереброваскулярного заболевания, которое проявляется в виде сосудистых когнитивных нарушений (КН). Лечение пациентов с ХИМ заключается в соблюдении здорового образа жизни и ранней терапией, направленной на коррекцию и профилактику этого заболевания. Диваза представляет собой препарат с эндотелиопротекторным и ноотропным действием. В данной работе представлен итоговый анализ эффективности и безопасности препарата Диваза в рамках всероссийского многоцентрового открытого проспективного наблюдательного исследования, и подчеркивается роль демографических и социально-экономических факторов в прогрессировании когнитивных расстройств (КР). Методы: В исследование были включены пациенты (n = 2583) с КН и без КН на фоне ХИМ. Пациенты получали препарат Диваза (по 2 таблетки 3 раза в день в течение 12 недель). Пациентам требовалось пройти оценку согласно Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA). Изменение среднего балла по MoCA после лечения использовалось в качестве первичной конечной точки. В качестве вторичных конечных точек оценивали количество пациентов с баллами по MoCA <26 и ≤17 (деменция), долю пациентов с улучшением балла по шкале МоСА в разных возрастных группах, динамику среднего балла по МоСА в возрастных группах, а также взаимосвязь между КР и полом или региональными социально-экономическими факторами. Результаты: Терапия препаратом Диваза приводила к значительному улучшению: после лечения средний балл по шкале MoCA был на 20% выше (критерий Уилкоксона, p < 0.0001 по сравнению с исходным значением). Число участников с баллами ≥26 по МоСА увеличилось на 33.6%. После лечения число пациентов с деменцией уменьшилось в 4.1 раза (p < 0.00001 по сравнению с исходным значением). Препарат Диваза улучшал когнитивные функции пациентов в каждой возрастной группе. Полученные данные показывают, что региональные социально-экономические факторы способствуют развитию и тяжести КР. Наблюдаемое расхождение значений между мужчинами и женщинами было результатом включения в исследование большего числа женщин. Исследование подтвердило безопасность препарата Диваза. Выводы: В ходе исследования была продемонстрирована эффективность препарата Диваза при лечении КН: терапия способствовала увеличению среднего балла по шкале МоСА и положительной динамике числа пациентов с восстановлением когнитивных функций.

Abstract
Background: Chronic cerebral ischemia (CCI) is a form of cerebrovascular disease manifested as a vascular cognitive impairment (VCI). The management of the patients with CCI is determined by a healthy lifestyle and early therapy aimed at correcting and preventing this disease. Divaza is a drug with endothelial protective and nootropic effects. We present the final efficacy and safety analysis of all-Russian, open-label, prospective, observational, multicenter study of Divaza and emphasize the role of demographic and socioeconomic factors in cognitive disorder (CD) progression. Methods: CCI patients (n = 2,583) with or without CD were enrolled. Patients received Divaza (2 tablets 3 times per day for 12 weeks). Montreal Cognitive Assessment (MoCA) testing was required. The change in the mean MoCA score post-treatment was used as the primary endpoint. As the secondary endpoints, the number of patients with a MoCA <26 and ≤17 (dementia); the percentage of patients with a MoCA score improvement in different age groups; the dynamics of mean MoCA score in age groups; and the relationship between CD and sex or regional social/economic factors were assessed. Results: Divaza therapy led to a significant improvement: the mean MoCA score was up to 20% higher post-treatment (Wilcoxon test, p < 0.0001 vs. baseline). The number of participants with MoCA ≥26 increased by 33.6%. The number of patients with dementia was 4.1 times less after therapy (p < 0.00001 vs. baseline). Divaza improved cognitive functions of patients in each age group. Findings demonstrate that regional socioeconomic factors contribute to CD development and severity. The observed divergence between sexes was a result of a larger number of women enrolled. The study confirmed the safety of Divaza. Conclusions: In the study, we observed the efficacy of Divaza for the treatment of CD: a therapy contributed to an increase in the mean MoCA score and the positive dynamics in the number of patients with cognitive improvement.

Аннотация
Цель исследования: Цель настоящего исследования – определить эффективность и безопасность Дивазы, препарата с ноотропным и антиоксидантным действием, в коррекции оксидантных нарушений и стабилизации когнитивных функций у пациентов с церебральным атеросклерозом. Дизайн исследования: Дизайн – многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное проспективное клиническое исследование в параллельных группах. Длительность исследования составила12 недель. Место проведения: Исследование проводилось на базе 10 клинических медицинских центров на территории Российской Федерации. Лечение: Пациентов рандомизировали в одну из двух групп, где они получали либо исследуемый препарат, либо плацебо по схеме 2 таблетки 3 раза в день в сочетании с базовой терапией. Конечные точки: Первичной конечной точкой было изменение среднего эндогенного антиоксидантного потенциала по окончании исследования. Показатели оксидативного стресса (ОС) в крови анализировали с помощью железоиндуцированной хемилюминесценции исходно и через 12 недель лечения. Показатели Монреальской шкалы оценки когнитивных функций использовались в качестве вторичного критерия эффективности для оценки когнитивных нарушений в конце исследования. Результаты: В исследование были включены 124 амбулаторных пациента в возрасте 60.7 ± 7.6 года, которые были рандомизированы в группу Дивазы (n = 65) или в группу плацебо (n = 59). У всех пациентов группы Дивазы в конце лечения наблюдалось улучшение когнитивных функций; показатели в этой группе были значимо лучше, чем в группе плацебо (100 [100] против 89.5 [89.1]% соответственно, p = 0.0272 [p = 0.0128]). Применение препарата Диваза восстанавливало активность эндогенной антиоксидантной системы. Изменение среднего уровня резистентности липопротеинов к окислению через 12 недель лечения по сравнению с исходным уровнем было значимо выше в группе Дивазы (14.8 ± 14.7 [14.8 ± 14.7] секунды инкубационного периода против 6.4 ± 16.9 [6.9 ± 16.7] секунды в группе плацебо (p = 0.007 [p = 0.0107]). Заключение: Препарат Диваза является безопасным и эффективным терапевтическим средством для снижения ОС и восстановления когнитивных функций у пациентов с церебральным атеросклерозом.

Abstract
Objective: The objective of this study was to determine if Divaza, a drug with nootropic and antioxidant effects, was safe and effective for the correction of oxidative disturbances and to stabilize cognitive impairment in patients with cerebral atherosclerosis. Study design: The study design consisted of a 12-week multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, prospective trial in parallel groups. Setting: The setting in which the study was conducted comprised 10 clinical centers across the Russian Federation. Interventions: Patients were randomized into 2 groups and instructed to take either 2 tablets of the study drug or a placebo 3 times per day in conjunction with basic therapy. Outcomes: The primary outcome was a change in the average endogenous antioxidant potential after the completion of the study. The blood indicators of the oxidative stress (OS) were analyzed at the baseline and then after 12 weeks of therapy using iron-induced chemiluminescence analysis. The Montreal cognitive assessment test was used as a secondary outcome measure to evaluate cognitive impairment at the end of the study. Results: 124 outpatients with a mean age of 60.7 ± 7.6 years were enrolled and randomly assigned to receive Divaza (n = 65) or a placebo (n = 59). An improvement of cognitive function was observed in all patients of the Divaza group at the end of the treatment; this was significantly better than the placebo group (100 [100] vs. 89.5 [89.1]%, respectively, p = 0.0272 [p = 0.0128]). The administration of Divaza restored the activity of the endogenous antioxidant system. The change in the average level of lipoprotein resistance to oxidation after 12 weeks of therapy, compared to the baseline, was significantly higher in the Divaza group (14.8 ± 14.7 [14.8 ± 14.7] seconds latent period vs. 6.4 ± 16.9 [6.9 ± 16.7] seconds in the placebo group (p = 0.007 [p = 0.0107]).

Аннотация

Представлен обзор результатов доклинических исследований дивазы - комбинированного препарата, содержащего релиз-активные антитела к мозгоспецифическому белку S100 и к эндотелиальной NO-синтазе. Было установлено, что в составе комбинированного препарата не только сохраняется специфическая фармакологическая активность его компонентов, но и наблюдается взаимное потенцирование их эффектов. Проведенные исследования показали высокую эффективность комбинированного препарата дивазы в различных экспериментальных моделях ишемии головного мозга и нейродегенеративных заболеваний. Диваза также обладала противогипоксической и антиоксидантной активностью в животных моделях гипоксии, препятствуя развитию патологических изменений в ткани мозга, в том числе за счет достоверного снижения процессов перекисного окисления липидов в очаге поражения. В условиях стандартных экспериментальных моделей тревоги и депрессии было выявлено положительное влияние дивазы на эмоциональный статус.