Публикации в научных журналах

Аннотация
Введение. Целью настоящего многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования являлось изучение эффективности и безопасности препарата Афалаза. Полученный при технологической обработке антител к простат-специфическому антигену (ПСА) и эндотелиальной NO-синтазе (eNOS), препарат Афалаза обладает свойством модулирования молекулярных мишеней, что было продемонстрировано в более ранних исследованиях. Механизм действия препарата ассоциируется с модулирующим влиянием антител (RA-Abs) на молекулярные мишени (ПСА и eNOS), опосредованным за счет конформационных изменений. Материалы и методы. В исследование были включены 249 пациентов в возрасте 45-60 лет с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) и умеренно выраженными симптомами нижних мочевых путей (СНМП), общим объемом предстательной железы (ООПЖ) ≥30 см3, Qmax 10-15 мл/с и уровнем ПСА сыворотки <4 нг/мл. Участники были распределены в случайном порядке в группы терапии препаратом Афалаза (n = 125) или плацебо (n = 124); продолжительность лечения составляла 12 месяцев. Конечными точками исследования являлись изменения выраженности симптомов ДГПЖ/СНМП (на основании Международной системы оценки симптомов со стороны предстательной железы [International Prostate Symptom Score, IPSS]), Qmax, ООПЖ, ПСА, клиническое прогрессирование ДГПЖ, частота случаев острой задержки мочи (ОЗМ) или хирургических вмешательств по поводу ДГПЖ. Результаты. Через 12 месяцев в группе препарата Афалаза среднее изменение показателя IPSS составило –3.7±3.0 (95%-ный ДИ от –4.3 до –3.2) по сравнению с –2.9±2.4; 95%-ный ДИ от –3.3 до –2.4 в группе плацебо (р=0.02). Увеличение Qmax составило 2.5±4.3 мл/с (против 1.4±3.3 в группе плацебо; р=0.049); уменьшение ООПЖ – 11.8±16.0% (против 6.5±14.7%; р=0.01); изменений уровня ПСА выявлено не было. Терапия препаратом Афалаза способствовала значительному уменьшению общей суммы симптомов прогрессирования ДГПЖ (р=0.01). Максимальный эффект препарата Афалаза был отмечен через 12 месяцев в отсутствие тенденции к формированию плато. В ходе исследования случаев ОЗМ или хирургических вмешательств по поводу ДГПЖ зарегистрировано не было. Выводы. Исследование продемонстрировало эффективность и безопасность 12-месячного курса терапии препаратом Афалаза у пациентов с ДГПЖ. Результаты оценки конечных точек свидетельствуют о значимых преимуществах препарата Афалаза по сравнению с плацебо в отношении уменьшения выраженности симптоматики и снижения риска прогрессирования ДГПЖ. ClinicalTrials.gov: NCT01716104.

Abstract
Introduction: In order to investigate the efficacy and safety of Afalaza in men with benign prostatic hyperplasia (BPH) at risk of progression, this multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial was performed. Derived by technological treatment of antibodies to prostate-specific antigen (PSA) and endothelial nitric oxide synthase (eNOs), Afalaza was previously proved to modulate its molecular targets. The mechanism of action of the drug is associated with the modulating effect of the antibiodies (RA-Abs) on the molecular targets (PSA and eNOS) by way of conformational changes. Material and methods: A total of 49 patients aged 45-60 years with BPH and moderate lower urinary tract symptoms (LUTS), total prostate volume (TPV) ≥30 cm3, Qmax 10-15 ml/s, and serum PSA<4 ng/ml were randomly assigned to receive either Afalaza (n = 125) or placebo (n = 124) for 12 months. Changes in BPH/LUTS symptoms (according to the International Prostate Symptom Score), Qmax, TPV, PSA, BPH clinical progression, occurrence of acure urinary retention (AUR) events or BPH-related surgery were estimated as the study endpoints. Results: IPSS mean change was -3.7 ±3.0 (95% CI -4.3 to -3.2) after 12 months of Afalaza (vs. -2.9 ±2.4; 95% CI -3.3 to -2.4 in placebo; р = 0.02). Qmax growth was 2.5 ±4.3 ml/s (vs. 1.4 ±3.3 in placebo; p = 0.049), TPV reduced by 11.8 ±16.0% (vs. 6.5 ±14.7%; p = 0.01, and PSA remained unchanged. Afalaza therapy resulted in a significant decrease in the total sum of BPH progression symptoms (p = 0.01). The maximum effect of Afalaza was registered after 12 months without a tendency to form a 'plateau'. During the study, no patients experienced AUR or BPH-related surgery. Conclusions: A 12-month course of Afalaza therapy is effective and safe for patients with BPH. The results of end points measurements revealed asignificant advantage of Afalaza compared to placebo in the overall symptoms benefit and a decline in the risk of BPH progression.ClinicalTrials.gov: NCT01716104.

Аннотация
Введение. Доброкачественная гиперплазия простаты (ДГПЖ) – одно из наиболее часто встречающихся заболеваний у мужчин старше 50 лет. Распространенность заболевания увеличивается с возрастом, а морфологические признаки доброкачественной гиперплазии простаты обнаруживаются примерно у 90% мужчин старше 80 лет. Цель исследования: получение данных по эффективности и безопасности применения препарата Афалаза для лечения симптомов нижних мочевых путей у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) без предшествовавшей терапии. Материалы и методы. Многоцентровое исследование проходило на базе девяти урологических центров Москвы. В исследование были включены 80 пациентов, ранее не получавших лечения. Основные критерии эффективности препарата: динамика суммарного балла по шкале IPSS, опроснику МИЭФ-5, QoL в течение 30 нед. терапии, а также изменение объема предстательной железы и максимальной скорости потока мочи (Qmax). Результаты. Спустя 30 недель терапии у пациентов отмечено снижение суммарного балла IPSS на 5,5 (37,9%) – с 14,5±4,0 до 9,0±4,1. Балл QoL снизился на 1,8 (38,3%) и составил 3,0±1,2 (исходное значение – 4,7±1,0). Показатель Qmax увеличился к 9-му визиту на 3,6±4,9 мл/с (28,3%) – с 12,7±4,6 до 16,4±5,7 мл/с. К концу периода наблюдения отмечено повышение суммарного балла МИЭФ-5 на 3,4±4,4 (19,9%) – с 17,1±4,3 до 20,7±3,7. Объем предстательной железы уменьшился на 2,2±4,5 см3 (5,15%) – с 42,7±11,1 до 41,0±9,8 см3. Заключение. Результаты многоцентрового исследования применения препарата Афалаза демонстрируют его высокую эффективность в лечении СНМП/ДГПЖ у пациентов, не получавших ранее терапии по поводу гиперплазии простаты. Афалаза способствует уменьшению объема предстательной железы и улучшению эректильной функции.

Abstract
Introduction. Benign prostatic hyperplasia (BPH) is one of the most common diseases in men over 50 years. The prevalence of the BPH increases with age, and pathologic features of BPH are found in about 90% of men over 80 years. Aim. The aim of the study was to study the efficacy and safety of Afalaza for the treatment of lower urinary tract symptoms (LUTS) in treatment-naïve patients with BPH. Materials and methods. A multicenter study of using Afalaza for the treatment of LUTS in treatment-naïve patients with BPH was carried out in 9 urological centers in Moscow. A total of 80 treatment-naïve patients with BPH were enrolled. The improvement in the total score of IPSS, IIEF-5 and QoL after 30 weeks of therapy was evaluated as well as changes in prostate volume and maximum urinary flow rate (Qmax). Results. After 30 weeks of therapy, there was a significant decrease in the total IPSS score. A decrease in the total IPSS score by 5.5 points (+37.9%) from 14.5±4.0 at the baseline to 9.0±4.1 at the visit 9 was seen. The QoL decreased by 1.8 (-38.3%) points from 4.7±1.0 at the baseline. The Qmax also changed from 12.7±4.6 to 16.4±5.7 (+28.3%) after 30 weeks of therapy. At the visit 9, the total IIEF5 score increased by 3.4±4.4 (+19.9%) from 17.1±4.3 at the baseline. In addition, prostate volume decreased from 42.7±11.1 at baseline to 41.0±9.8 cc post-treatment (-5.15%). A reduction of post-void residual urine volume from 26.0±25.3 at baseline to 17.7±24.2 (-31.9%) post-treatment was also shown. Conclusion. The results of a multicenter study demonstrate the efficacy of Afalaza for treatment of treatment-naïve patients with LUTS/BPH. Afalaza reduces prostate volume and improves an erectile function.

Аннотация
Актуальность. Коронавирусная инфекция COVID-19 является серьезным фактором, осложняющим течение симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП) на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Вопрос о выборе оптимальных схем терапии пациентов с данной патологией в период пандемии COVID-19 продолжает изучаться. Цель Всероссийской наблюдательной программы применения препарата Афалаза в Терапии симптомов нижних мочевыводящих путей на фоне доброкачественной гиперпЛАзии предстательной железы пациентов, перенесших COVID-19 (АТЛАНТ), – получение дополнительных данных по эффективности и безопасности препарата Афалаза в указанной группе пациентов. Материалы и методы. В программе приняли участие 73 мужчины в возрасте 46–65 лет с СНМП и диагностированной ДГПЖ, перенесших COVID-19. Все пациенты получали лечение препаратом Афалаза в течение 16 нед. Через 4, 12 и 16 нед. оценивалась динамика субъективных показателей СНМП, а также эректильной функции и качества жизни. Результаты. В процессе терапии пациентов с СНМП/ДГПЖ, перенесших COVID-19, наблюдалось снижение среднего суммарного баллов шкалы IPSS c 21,6±8,6 до 6,4±2,4 через 16 нед. лечения (на 70,4%). Показана достоверная прямая корреляция между давностью COVID-19 (и соответственно, сроком начала терапии) и выраженностью симптомов по завершении курса применения препарата Афалаза. Через 16 нед. лечения продемонстрировано существенное улучшение показателей качества жизни и эректильной функции по субъективной оценке участников. В ходе программы зарегистрировано 9 нежелательных явлений легкой степени тяжести (12,3% пациентов), по мнению врачей, не связанных с исследуемым препаратом. Заключение. Полученные результаты позволили сделать вывод, согласно которому Афалаза может быть перспективным препаратом в лечении пациентов с СНМП/ДГПЖ, перенесших COVID-19, что расширяет арсенал лекарственных средств, применяемых при данной урологической нозологии в условиях текущей пандемии.

Abstract
Background. COVID-19 aggravates lower urinary tract symptoms (LUTS) in patients with benign prostatic hyperplasia (BPH). The optimal treatment regimen for patients with this disease during the COVID-19 pandemic is still under question. Objectives. The aim of the All-Russian observational study of Afalaza in the Treatment of LUTS in pAtieNTs with BPH during COVID-19 (ATLANT) was to obtain additional data on the efficacy and safety of Afalaza in this patient group. Methods. The study enrolled 73 men aged 46-65 years with LUTS and diagnosed BPH who suffered from COVID-19. All patients received Afalaza for 16 weeks. The dynamics of BHP indicators, erectile function, and quality of life were assessed after 4, 12, and 16 weeks of treatment. Results. Patients with LUTS/BHP who suffered from COVID-19 had a decrease in the total IPSS score from 21.6±8.6 to 6.4±2.4 (-70.4%) points after 16 weeks of treatment. There was a direct correlation between COVID-19 duration (and beginning of therapy) and the severity of symptoms after Afalaza treatment. According to the subjective assessment of patients, there was a significant increase in the quality of life and erectile function after 16 weeks of treatment. 9 mild AEs were registered in 12.3% of patients and were unrelated to the study drug. Conclusions. Results show that Afalaza may be a perspective drug for the treatment of LUTS/BPH in patients with COVID-19 and be used for this urological disease in the current COVID-19 pandemic.

Аннотация
Введение. Доброкачественная гиперплазия простаты (ДГПЖ) – одно из наиболее часто встречающихся заболеваний у мужчин старше 50 лет. Распространенность заболевания увеличивается с возрастом, а морфологические признаки доброкачественной гиперплазии простаты обнаруживаются примерно у 90% мужчин старше 80 лет.
Цель исследования: получение данных по эффективности и безопасности применения препарата Афалаза для лечения симптомов нижних мочевых путей у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) без предшествовавшей терапии.
Материалы и методы. Многоцентровое исследование проходило на базе девяти урологических центров Москвы. В исследование были включены 80 пациентов, ранее не получавших лечения. Основные критерии эффективности препарата: динамика суммарного балла по шкале IPSS, опроснику МИЭФ-5, QoL в течение 30 нед. терапии, а также изменение объема предстательной железы и максимальной скорости потока мочи (Qmax).
Результаты. Спустя 30 недель терапии у пациентов отмечено снижение суммарного балла IPSS на 5,5 (37,9%) – с 14,5±4,0 до 9,0±4,1. Балл QoL снизился на 1,8 (38,3%) и составил 3,0±1,2 (исходное значение – 4,7±1,0). Показатель Qmaxувеличился к 9-му визиту на 3,6±4,9 мл/с (28,3%) – с 12,7±4,6 до 16,4±5,7 мл/с. К концу периода наблюдения отмечено повышение суммарного балла МИЭФ-5 на 3,4±4,4 (19,9%) – с 17,1±4,3 до 20,7±3,7. Объем предстательной железы уменьшился на 2,2±4,5 см3 (5,15%) – с 42,7±11,1 до 41,0±9,8 см3.
Заключение. Результаты многоцентрового исследования применения препарата Афалаза демонстрируют его высокую эффективность в лечении СНМП/ДГПЖ у пациентов, не получавших ранее терапии по поводу гиперплазии простаты. Афалаза способствует уменьшению объема предстательной железы и улучшению эректильной функции.

Abstract
Introduction. In order to investigate the efficacy and safety of Afalaza in men with benign prostatic hyperplasia (BPH) at risk of progression, this multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial was performed. Derived by technological treatment of antibodies to prostate-specific antigen (PSA) and endothelial nitric oxide synthase (eNOs), Afalaza was previously proved to modulate its molecular targets. The mechanism of action of the drug is associated with the modulating effect of the antibiodies (RA-Abs) on the molecular targets (PSA and eNOS) by way of conformational changes.
Material and methods. A total of 249 patients aged 45–60 years with BPH and moderate lower urinary tract symptoms (LUTS), total prostate volume (TPV) ≥30 cm3, Qmax 10–15 ml/s, and serum PSA<4 ng/ml were randomly assigned to receive either Afalaza (n = 125) or placebo (n = 124) for 12 months. Changes in BPH/LUTS symptoms (according to the International Prostate Symptom Score), Qmax, TPV, PSA, BPH clinical progression, occurrence of acure urinary retention (AUR) events or BPH-related surgery were estimated as the study endpoints.
Results. IPSS mean change was -3.7 ±3.0 (95% CI -4.3 to -3.2) after 12 months of Afalaza (vs. -2.9 ±2.4; 95% CI -3.3 to -2.4 in placebo; р = 0.02). Qmax growth was 2.5 ±4.3 ml/s (vs. 1.4 ±3.3 in placebo; p = 0.049), TPV reduced by 11.8 ±16.0% (vs. 6.5 ±14.7%; p = 0.01, and PSA remained unchanged. Afalaza therapy resulted in a significant decrease in the total sum of BPH progression symptoms (p = 0.01). The maximum effect of Afalaza was registered after 12 months without a tendency to form a ‘plateau’. During the study, no patients experienced AUR or BPH-related surgery.
Conclusions. A 12-month course of Afalaza therapy is effective and safe for patients with BPH. The results of end points measurements revealed asignificant advantage of Afalaza compared to placebo in the overall symptoms benefit and a decline in the risk of BPH progression.

Авторский перевод

Аннотация
Введение. Целью настоящего многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования являлось изучение эффективности и безопасности препарата Афалаза. Полученный при технологической обработке антител к простат-специфическому антигену (ПСА) и эндотелиальной NO-синтазе (eNOS), препарат Афалаза обладает свойством модулирования молекулярных мишеней, что было продемонстрировано в более ранних исследованиях. Механизм действия препарата ассоциируется с модулирующим влиянием антител (RA-Abs) на молекулярные мишени (ПСА и eNOS), опосредованным за счет конформационных изменений.
Материалы и методы. В исследование были включены 249 пациентов в возрасте 45–60 лет с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) и умеренно выраженными симптомами нижних мочевых путей (СНМП), общим объемом предстательной железы (ООПЖ) ≥30 см3, Qmax 10–15 мл/с и уровнем ПСА сыворотки <4 нг/мл. Участники были распределены в случайном порядке в группы терапии препаратом Афалаза (n = 125) или плацебо (n = 124); продолжительность лечения составляла 12 месяцев. Конечными точками исследования являлись изменения выраженности симптомов ДГПЖ/СНМП (на основании Международной системы оценки симптомов со стороны предстательной железы [International Prostate Symptom Score, IPSS]), Qmax, ООПЖ, ПСА, клиническое прогрессирование ДГПЖ, частота случаев острой задержки мочи (ОЗМ) или хирургических вмешательств по поводу ДГПЖ.
Результаты. Через 12 месяцев в группе препарата Афалаза среднее изменение показателя IPSS составило –3,7±3,0 (95%-ный ДИ от –4,3 до –3,2) по сравнению с –2,9±2,4; 95%-ный ДИ от –3,3 до –2,4 в группе плацебо (р = 0,02). Увеличение Qmax составило 2,5±4,3 мл/с (против 1,4±3,3 в группе плацебо; р = 0,049); уменьшение ООПЖ – 11,8±16,0% (против 6,5±14,7%; р = 0,01); изменений уровня ПСА выявлено не было. Терапия препаратом Афалаза способствовала значительному уменьшению общей суммы симптомов прогрессирования ДГПЖ (р = 0,01). Максимальный эффект препарата Афалаза был отмечен через 12 месяцев в отсутствие тенденции к формированию плато. В ходе исследования случаев ОЗМ или хирургических вмешательств по поводу ДГПЖ зарегистрировано не было.
Выводы. Исследование продемонстрировало эффективность и безопасность 12-месячного курса терапии препаратом Афалаза у пациентов с ДГПЖ. Результаты оценки конечных точек свидетельствуют о значимых преимуществах препарата Афалаза по сравнению с плацебо в отношении уменьшения выраженности симптоматики и снижения риска прогрессирования ДГПЖ. ClinicalTrials.gov: NCT01716104.