Публикации в научных журналах

Аннотация
Проведено многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование для получения дополнительных данных по эффективности и безопасности применения Анаферона для лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) в период подъема сезонной заболеваемости (РКИ МЗ РФ №356 от 24.07.2018; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03707912). Пациенты и методы. С октября 2018 г. по март 2019 г. включено 204 пациента от 18 до 70 лет с симптомами ОРВИ в первые сутки от начала заболевания. Пациенты рандомизированы в 2 группы: 104 человека получали Анаферон по схеме: внутрь, на один прием - 1 таблетку (держать во рту до полного растворения - вне приема пищи), в первые 2 ч - каждые 30 мин, затем в течение первых суток осуществляют еще 3 приема через равные промежутки времени, со вторых по пятые сутки - по 1 таблетке 3 раза в день; 100 человек получали плацебо по схеме Анаферона. Первичная конечная точка - время до разрешения симптомов клинически диагностированной и/или ПЦР (полимеразная цепная реакция)-подтвержденной ОРВИ. Дополнительные критерии эффективности: время до разрешения симптомов ПЦР-подтвержденной ОРВИ; доли пациентов с разрешением симптомов клинически диагностированной и/или ПЦР-подтвержденной ОРВИ и отдельно - ПЦР-подтвержденной ОРВИ; тяжесть течения клинически диагностированной и/ или ПЦР-подтвержденной ОРВИ (по результатам «площади под кривой» для суммарного индекса тяжести); число приемов жаропонижающих препаратов по показаниям на 1-3-й дни лечения по данным дневника пациента; доля пациентов, которым потребовалось назначение антибиотика в течение 4-7 дней наблюдения. Для оценки безопасности анализировали наличие и характер нежелательных явлений (НЯ), их степень тяжести, связь с приемом препарата, исход. Статистическая обработка данных проводилась с использованием расчета точного критерия Фишера, критерия х2 в модификации Кохрана-Мантеля-Хензеля; критерия Вилкоксона и дисперсионного анализа для повторных измерений (Repeated Measures ANOVA, PROC MIXED). Результаты. В Intention-to-treat (ITT) и Per Protocol [РР] анализ эффективности вошли данные 203 [188] пациентов: 103 [95] человека - группа Анаферона и 100 [93] человек - группа плацебо. Время до разрешения всех симптомов ОРВИ у всех пациентов на фоне лечения Анафероном было значимо меньше, чем в группе плацебо-терапии -4,1 ± 1,6 сут против 4,5 ± 1,5 сут (p = 0,032). У пациентов с ПЦР-подтвержденной ОРВИ прием Анаферона сокращает длительность заболевания в среднем на сутки - 3,6 ± 1,5 сут против 4,6 ± 1,5 сут в группе плацебо (p = 0,007). Доля пациентов с разрешением симптомов клинически диагностированной и/или ПЦР-подтвержденной ОРВИ значимо больше по сравнению с плацебо-терапией (p = 0,0012). При ПЦР-верифицированной ОРВИ лечение Анафероном на 4-й день приводит к выздоровлению в 2 раза большей доли пациентов - 53,7% против 26,3% пациентов в группе плацебо, на 6-й день - 70,7% против 36,8%, соответственно. Сокращение длительности ОРВИ и увеличение доли пациентов с выздоровлением отмечается на фоне сопоставимой потребности в жаропонижающих препаратах на 1-3-й дни лечения и в антибиотикотерапии. Частота НЯ в группах Анаферона и плацебо не отличалась. Не зарегистрировано ни одного НЯ с достоверной связью с препаратом. Заключение. Полученные данные свидетельствуют об эффективности и безопасности Анаферона в лечении ОРВИ. Наилучшие результаты получены у пациентов с ПЦР-верифицированным диагнозом, что может объясняться вовлечением системы интерферонов в реализацию механизма действия препарата. Результаты РКИ подтверждают данные предыдущих исследований и многолетний клинический опыт применения Анаферона.

Abstract
This multicenter, double-blind, placebo-controlled clinical trial was conducted to obtain additional data on the efficacy and safety of Anaferon for the treatment of acute respiratory viral infections (ARVI) during seasonal increase in their incidence (RCT of the Ministry of Health of Russia No 356 dated 24.07.2018; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03707912). Patients and methods. Between October 2018 and March 2019, a total of 204 patients aged 18 to 70 years with ARVI symptoms were included in this study within the first 24 hours of symptom onset. Patients were randomized into 2 groups: 104 individuals received oral Anaferon (should be kept in the mouth until completely dissolved and without food) according to the following scheme: 1 tablet every 30 minutes during the first 2 hours; then 3 more doses at regular intervals during the first day; then 1 tablet 3 times a day on days 2-5; 100 individuals received placebo according to the same scheme. The primary endpoint was time to resolution of symptoms of clinically diagnosed and/or PCR (polymerase chain reaction) -confirmed ARVI. Addithional endpoints included: time to resolution of symptoms of ARVI confirmed by PCR; proportion of patients with resolution of symptoms of clinically diagnosed and/or PCR-confirmed ARVI and separately PCR-confirmed ARVI; severity of clinically diagnosed and/or PCR-confirmed ARVI (assessed by ‘area under the curve' for the total severity index); the number of antipyretic doses taken according to indications on days 1-3 of treatment (checked in the patient's diary); proportion of patients who required antibiotic treatment on days 4-7 of follow-up. To assess safety, we analyzed the incidence and type of adverse events (AEs), their severity, association with drug use, and treatment outcome. The following statistical methods were used: Fisher's exact test, Cochran-Mantel-Haenszel test, Wilcoxon test, and repeated measures ANOVA, PROC MIXED. Results. A total of 203 patients were included in the intention-to-treat (ITT) and per protocol (РР) analysis: 103 [95] individuals in the Anaferon arm and 100 [93] individuals in the Placebo arm. Patients receiving Anaferon had significantly shorter time to resolution of all ARVI symptoms than patients receiving placebo: 4.1 ± 1.6 days vs 4.5 ± 1.5 days (p = 0.032). The disease was on average 1 day shorter in patients from the experimental group compared to controls: 3.6 ± 1.5 days vs 4.6 ± 1.5 days (p = 0.007). The proportion of patients who had resolution of symptoms of clinically diagnosed and/or PCR-confirmed ARVI was significantly higher in the Anaferon arm compared to Placebo arm (p = 0.0012). Among patients with PCR-verified ARVI, treatment with Anaferon resulted in twice as frequent recovery as in the control group on day 4 (53.7% vs 26.3%) and day 7 (70.7% vs 36.8%). In the Anaferon arm, we observed shorter disease duration and higher proportion of patients recovered compared to the Placebo arm; however, patients in both groups had a similar need for antipyretic drugs on days 1-3 of treatment, as well as for antibiotic therapy. The incidence of AEs in the Anaferon and Placebo groups did not vary significantly. No AEs with a reliable association with Anaferon were registered. Conclusion. Our findings suggest high efficacy and safety of Anaferon in patients with ARVI. The best results were obtained in patients with PCR-verified diagnosis, which can be attributed to the involvement of the interferon system in the action of the drug. The results of this RCT confirm the data obtained in previous studies and long-term clinical experience of using Anaferon.

Аннотация
Цель исследования: оценить эффективность и безопасность применения препаратов Анаферон и Анаферон детский для профилактики и лечения ОРВИ/гриппа с использованием метаанализа. Материал и методы: в метаанализ включены данные 11 рандомизированных клинических исследований (РКИ) с участием 3079 пациентов в возрасте от 1 мес. до 69 лет, из них данные 1729 человек включены в метаанализ профилактической эффективности препаратов и данные 1550 пациентов — лечебной эффективности Анаферона детского. Оценку лечебной эффективности проводили по критериям «длительность заболевания» и/или «длительность лихорадки», оценку профилактической эффективности — по критерию «доля не заболевших ОРВИ/гриппом пациентов». Безопасность оценивали с учетом количества нежелательных явлений (НЯ). Статистические методы включали точный критерий Фишера, критерий Стъюдента, модели фиксированных и случайных эффектов, Z-тест, критерий Кохрана — Мантеля— Хензеля, кохрановскую Q-статистику и коэффициент I2, тест Бреслоу — Дэй, расчет относительного риска (ОР), отношения шансов (ОШ) и их 95% доверительных интервалов (ДИ). Результаты исследования: по критерию «доля не заболевших ОРВИ/гриппом пациентов» ОР для Анаферона детского составил 1,2 [95% ДИ 1,2; 1,3] при ОШ 2,2 [95% ДИ 1,7; 2,9], для Анаферона ОР составил 6,7 [95% ДИ 3,8; 11,8] при ОШ 20,1 [95% ДИ 9,2; 44,0]. При этом доля не заболевших ОРВИ/гриппом при приеме Анаферона пациентов превышала таковую при отсутствии профилактического вмешательства почти в 8 раз, а при приеме Анаферона детского — в 1,3 раза по сравнению с плацебо. При оценке лечебного действия Анаферона детского установлено, что средняя длительность заболевания была в 1,4 раза короче, чем при приеме плацебо, и составляла 4,71±2,53 дня, а средняя длительность лихорадки — 2,19±1,21 дня против 3,22±1,81 дня на фоне плацебо (p<0,001). По критерию «длительность заболевания» средневзвешенный размер эффекта составил 1,05 [95% ДИ 0,44; 1,67], по критерию «длительность лихорадки» — 0,97 [95% ДИ 0,61; 1,33] (p<0,001, двусторонний Z-тест; модель случайных эффектов). Лечебная эффективность Анаферона детского не зависела от возбудителя ОРВИ, клинической картины и наличия у пациентов коморбидности (бронхиальная астма, БА). Общее количество НЯ на фоне применения препаратов сопоставимо с таковым в группе сравнения. Заключение: проведенный обзор и метаанализ эффективности и безопасности Анаферона и Анаферона детского для лечения и профилактики ОРВИ/гриппа позволяют заключить следующее: 1) Анаферон детский эффективен и безопасен для лечения гриппа и других ОРВИ вне зависимости от возбудителя и наличия коморбидности (БА); 2) Анаферон и Анаферон детский эффективны и безопасны для профилактики ОРВИ/гриппа, включая пациентов с сопутствующей бронхолегочной патологией и часто болеющих детей.

Abstract
Aim: to evaluate the efficacy and safety of Anaferon and Anaferon for children for the prevention and treatment of of acute respiratory viral infections (ARVI)/influenza using meta-analysis. Patients and Methods: the meta-analysis included data from 11 randomized clinical trials (RCTs) involving 3079 patients aged 1 month to 69 years, of which: 1729 people were included in the meta-analysis of the preventive drugs efficacy, 1550 patients — in the meta-analysis of the therapeutic efficacy of Anaferon for children. The evaluation of the therapeutic efficacy was conducted according to the criteria ""disease duration"" and/or ""fever duration"", the evaluation of the preventive efficacy was conducted according to the criterion ""the proportion of patients not falling ill with ARVI/influenza"". The safety was evaluated taking into account the number of adverse events (AEs). Statistical methods included the exact Fisher criterion, the Student criterion, fixed and random effects models, the Z-test, the Cochrane-Mantel-Hensel criterion, Cochrane Q-statistics and the I2 coefficient, the Breslow-Day test, the calculation of relative risk (RR), odds ratios (OR) and their 95% confidence intervals (CI). Results: according to the criterion ""the proportion of patients not falling ill with ARVI/influenza"", the RR of Anaferon for children was 1.2 [95% CI 1.2; 1.3] with an OR of 2.2 [95% CI 1.7; 2.9], while for Anaferon, the RR was 6.7 [95% CI 3.8; 11.8] with an OR of 20.1 [95% CI 9.2; 44.0]. At the same time, the proportion of patients without ARVI/influenza during Anaferon intake exceeded that in the absence of preventive intervention by almost 8 times, and during Anaferon for children intake — 1.3 times vs. placebo. When evaluating the therapeutic effect of Anaferon for children, it was found that the average disease duration was 1.4 times shorter than during placebo intake, and was 4.71±2.53 days (p<0,001). The average fever duration was 2.19±1.21 days vs. 3.22±1.81 days during placebo intake (p<0,001). According to the criterion ""disease duration"", the weighted average effect value was 1.05 [95% CI 0.44; 1.67], according to the criterion ""fever duration"" — 0.97 [95% CI 0.61; 1.33] (p<0.001, p-value of the two-tailed Z-test; random effects model). The therapeutic efficacy of Anaferon for children did not depend on the etiology of ARVI, the symptoms, and the presence of comorbidity (asthma). The total number of AEs is similar to those in the comparison group. Conclusion: the conducted review and meta-analysis concerning the efficacy and safety of Anaferon and Anaferon for children for the treatment and prevention of ARVI/influenza allow us to conclude the following: 1) Anaferon for children is effective and safe for the treatmentof influenza and other acute respiratory infections, regardless of the pathogen and the presence of comorbidity (asthma); 2) Anaferon and Anaferon for children are effective and safe for the prevention of acute respiratory infections/influenza, including patients with concomitant bronchopulmonary pathology and frequently ill children.

Резюме  статьи

Проведено открытое, проспективное, контролируемое, рандомизированное исследование клинической эффективности препарата анаферон (Россия). Установлено, что использование анаферона при амбулаторном лечении ОРВИ у взрослых приводит к более быстрой ликвидации клинических проявлений болезни и улучшению показателей адаптации организма, снижает потребность в дополнительном приёме жаропонижающих средств. Препарат хорошо переносился, не имел побочных эффектов. Показано, что достаточно большая доля лиц даже спустя месяц после заболевания имела неудовлетворительные показатели адаптации, что требует дальнейшего наблюдения за ними и коррекции адаптации.

Аннотация

В статье приводятся результаты оценки эффективности иммуномодулирующего препарата Анаферон, индуцирующего синтез эндогенных интерферонов, у взрослых больных с ОРЗ, осложненных внебольничной пневмонией. Показано, что применение Анаферона позволило сократить сроки развития основных клинических симптомов заболевания, повысить к периоду реконвалесценции уровни Т-лимфоцитов с хелперным фенотипом и стимулированных ИФН-а и ИФН-у

Аннотация

В экспериментах на мышах линии ВАLВ/с показано, что сверхмалые дозы антител к интерферону-γ человека при однократном и курсовом введении не вызывает повы шения уровня цитогенетических нарушений в клетках костного мозга и не является генотоксичными в методе соматических мозаик на клетках крыла дрозофилы.

Аннотация

Проведено доклиническое исследование безопасности 6 препаратов сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам. Показано, что они являются относительно безвредными, хорошо переносятся животными в дозах, более чем в 1000 раз превышающих терапевтическую дозу для человека, и не оказывают общетоксического действия на организм лабораторных животных.

Аннотация
Препараты анаферон и анаферон детский, созданные на основе релиз-активных антител к интерферону гамма (Р-А антител к ИФН-гамма), эффективны в лечении целого ряда вирусных инфекций. В серии доклинических исследовании, проведенных в ведущих российских и зарубежных научных организациях, были выявлены иммуномодулирующие (иммунотропные) свойства препаратов, обзор которых представлен в настоящей статье. Анаферон и анаферон детский стимулируют гуморальный и клеточный иммунный ответ, повышают фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов. Ключевым механизмом иммунотропного действия Р-А антител к ИФН-гамма является влияние на систему интерферонов, в частности на ИФН-гамма, и функционально сопряженных с ней цитокинов, приводящее к нормализации функциональной активности естественных факторов иммунной защиты и к усилению противовирусного действия. Благодаря широкому спектру иммунотропной активности препараты анаферон и анаферон детский более 10-ти лет успешно применяются в лечении и профилактике заболеваний, в основе которых лежат нарушения функционального состояния иммунной системы.