Публикации

Применение различных схем противовирусной терапии ОРВИ у детей
Эргоферон

Аннотация
C целью оптимизации выбора противовирусных средств у детей в рутинной практике лечения ОРВИ было проведено двухцентровое проспективное открытое рандомизированное исследование эффективности и переносимости схем терапии с применением Эргоферона, Кагоцела, Арбидола у детей в возрасте старше 3 лет на протяжении двух эпидсезонов (осень 2012 весна 2014 гг.). 152 ребенка с симптомами ОРВИ, продолжительностью не более 48 часов, были рандомизированы в 3 группы, в которых для лечения ОРВИ применялись Эргоферон (группа Э, 67 пациентов), Кагоцел (группа К, 40 пациентов), Арбидол (группа А, 45 пациентов). На 2-м и 3-м визитах оценивалась доля пациентов с нормализацией температуры тела (первичный критерий), выраженность интоксикационного и катарального синдромов. На 3-м визите регистрировались: индекс эффективности (оценка врачом эффективности и переносимости терапии по шкале CGI) и оценки эффективности и переносимости исследуемого препарата со слов родителей/представителей ребенка; анализировалась частота назначения медикаментов общее число назначений в группе, частота и продолжительность применения отдельных групп препаратов. 

Для анализа и оценки полученных данных применялись стандартные методы параметрической и непараметрической статистики. Группы К и А не имели статистически значимых различий в исходных характеристиках и в динамике оцениваемых критериев эффективности и для дальнейшего анализа из них была сформирована новая группа 2 (85 пациентов). На 2-м визите отмечалась нормализация утренней и вечерней температуры тела в 76 и 79% соответственно, в 1 -й группе, против 73 и 79% во 2-й группе (χ2, p>0,05). 100% пациентов из 1 -й группы и 98% пациентов из 2-й группы не имели признаков интоксикации или ранговый показатель синдрома интоксикации был не выше 1 (слабо выражен). Доля пациентов с выраженностью катарального синдрома на уровне 2-3 рангов в 1-й группе по сравнению с исходными данными сократилась с 15 до 3%, во 2-й группе с 18 до 8%. На 3-м визите 94% пациентов в 1 -й группе и 95% во 2-й группе не имели клинических проявлений интоксикации, практически, каждый третий ребенок из обеих групп полностью избавился от катаральных явлений к окончанию лечения, в 70 и в 65% случаев в 1-й и 2-й группах выраженность катарального синдрома не превышала 1 ранга (χ2, p>0,05). 

В ходе проведения исследования не было зарегистрировано побочных эффектов, связанных с приемом тех или иных компонентов исследуемых схем терапии. Оценка эффективности и переносимости, данная врачами по шкале CGI в 1-й группе составила 3,37±0,65 (M±SD, 95%CI 3,22-3,53), против 3,23±0,77 (M±SD, 95%CI 3,08-3,39) во 2-й группе (Т-критерий, p=0,38). В 1-й группе максимальную оценку (4 балла) врачи поставили в 46%, а минимальную (2 балла) в 9%, в то время, как во 2-й группе аналогичные доли составили 40 и 16% соответственно (p=0,44 для максимальной оценки и p=0,17 для минимальной оценки). Оценка эффективности терапии родителями в 1-й группе составила 3,73±0,57 (M±SD, 95%CI 3,59-3,87) против 3,35±0,72 (M±SD, 95% CI 3,20-3,50) в 2-й группе; Т-критерий, p=0,04. По данным частотного анализа балльных оценок, положительные оценки (4-5 баллов) чаще ставили родители детей из 1-й группы: 71% против 44% (2-я группа), критерий χ2, p=0,001, минимальные оценки (2 балла) реже встречались во 1-й группе: 1,5% против 12% (2-я группа), критерий χ2, p=0,02. Оценка переносимости терапии, данная родителями в 1-й группе (4,04±0,53, 95% CI 3,91-4,1 8) была более высокой, чем в 2-й группе (3,82±0,53, 95% CI 3,71-3,93); Т-критерий, p=0,01. Максимальная оценка в 5 баллов получена в 1-й группе в 16% случаев, а в 2-й группе 6% (критерий χ2, p=0,03). 

В ходе анализа дополнительных медикаментозных назначений было выявлено, что в среднем в 1-й группе осуществлялось 3,6±1,2 назначений, против 5,0±1,2 во 2-й группе (Т-критерий, р=0,01). Доля детей, получавших более 5 медикаментов, в 1-й группе составила 18%, тогда как во 2-й группе доля таких назначений была выше 32% (критерий χ2, p=0,05). 7 препаратов получало 3% детей в 1-й группе и 12% пациентов во 2-й группе (точный критерий Фишера, p=0,067). Продолжительности терапии H1 гистамино-блокаторами 1-й группе составила 5 дней (Me: 5,0 (5,0; 6,0) против 8,5 дней (Me: 8,5 (7,5; 10,0) их использования во 2-й группе (U-критерий, р=0,006). 

Таким образом, выявлена сопоставимая клиническая эффективность и переносимость применения схем терапии ОРВИ у детей с использованием Эргоферона, Кагоцела и Арбидола. При этом в группе детей, получавших Эргоферон, чаще регистрировались более высокие оценки качества терапии (эффективность и переносимость), как со стороны врачей (по шкале CGI), так и со стороны родителей. Выявлено уменьшение числа назначаемых препаратов и снижение продолжительности применения препаратов в группе детей, получавших Эргоферон для лечения ОРВИ.


Лечение ОРВИ и гриппа в амбулаторно-поликлинической практике: результаты международной наблюдательной неинтервенционной программы «ЭРМИТАЖ»
Эргоферон
Аннотация

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), включая грипп, относятся к наиболее распространенным заболеваниям в детской и взрослой популяциях. Несмотря на широкий выбор средств, для лечения данной патологии актуальным остается поиск препаратов, сочетающих в себе универсальную противовирусную активность, доказанные эффективность и безопасность, а именно возможность применения у пациентов из групп риска, в том числе при аллергических заболеваниях. 

Целью исследования являлось изучение практики применения препарата на основе антител в релиз-активной форме к интерферону-γ, CD4+ рецептору и гистамину (Эргоферон) в амбулаторных условиях, в том числе при позднем начале лечения, а также у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом. В исследование включались данные детей и взрослых пациентов, наблюдавшихся амбулаторно с диагнозом грипп/ОРВИ, для лечения которых применялся Эргоферон. Продолжительность и схема терапии определялись непосредственно врачом, результаты оценивались ретроспективно. 

Исследование проводилось с участием врачей общей практики из Азербайджана, Армении, Грузии, Казахстана, Киргизии, Монголии, Таджикистана и Узбекистана; период проведения – эпидемиологический сезон 2016–2017 гг. Были обработаны данные 8411 человек, в том числе 6005 детей и 2069 взрослых, 337 – без уточнения возраста. У 706 пациентов отмечались проявления аллергии в виде аллергического ринита/риносинусита, атопического дерматита/экземы, бронхиальной астмы. Длительность заболевания до разрешения всех симптомов заболевания составила в среднем 4,84±1,53 дня; у пациентов, начавших лечение в первый день заболевания – 4,79±1,44 дня (АNOVA, фактор «день начала терапии» χ2=31,15, p<0,001). Несмотря на значимость раннего начала лечения, разница длительности всех симптомов заболевания у пациентов, начавших лечение в 1-е и 4-е сутки, составила всего 0,39 сут (9,4 ч). 

Сделан вывод, что терапевтическая эффективность Эргоферона, обладающего комбинированным противовирусным, противовоспалительным и антигистаминным действием, проявляется в быстром купировании симптомов ОРВИ и гриппа при любых сроках начала терапии независимо от возраста пациентов, в том числе у лиц с сопутствующими аллергическими заболеваниями.


Многоплановая оценка схем терапии острых респираторных инфекций в условиях рутинной педиатрической практики
Эргоферон
Аннотация

С целью проведения многоплановой оценки применяемых в рутинной педиатрической практике вариантов фармакотерапии острых респираторных инфекций (ОРИ) в эпидемические сезоны 2012 и 2013 гг. проведено двухцентровое проспективное открытое рандомизированное клиническое исследование эффективности и переносимости схем с применением Эргоферона и Кагоцела у детей в возрасте старше 3 лет в амбулаторных условиях. В исследование включено 90 детей с клиническим диагнозом ОРИ, имевших возможность начать терапию не позднее 48 часов от начала инфекции. Данные 9-ти пациентов исключены из окончательного анализа в связи с несоответствием Протоколу исследования. Пациенты рандомизированы в 2 группы (1-я группа - 41 пациент, Эргоферон, 2-я - 40 человек, Кагоцел), сопоставимые по полу, возрасту, исходным клиническим данным и срокам начала терапии. 

Исследование включало клиническую оценку с ежедневной термометрией (утро/вечер) и 3-кратное проведение ПЦР-диагностики мазков из носа. На 2-м и 3-м визите оценивали долю пациентов с нормализацией температуры тела (первичный критерий), выраженность интоксикационного и катарального синдромов и отдельных симптомов, а также скорость элиминации возбудителей. На 3-м визите кроме этого оценивали объём и стоимость терапии, эффективность и безопасность/переносимость лечения (оценка врачами и родителями). 

В конце первого дня лечения в 1-й группе отмечалось достоверное уменьшение доли детей с температурой тела выше 38°С по сравнению с исходными утренними значениями (p=0,008) и по сравнению со 2-й группой (p=0,02). На 2-м визите (4-й день терапии) удовлетворительное состояние отмечалось у 80% пациентов каждой группы и более 70% детей имели нормальную температуру тела в течение всего дня. Выраженность синдрома интоксикации уменьшилась на 7-10 баллов и у 100% пациентов была меньше 9 баллов. Значение интегрального показателя катаральных симптомов снизилось на 2,5-3 балла и не превышало 9 баллов у 80-90% детей в обеих группах. К 3-му визиту состояние 95% детей в группах оценивалось как удовлетворительное. Проявления катарального синдрома отсутствовали у 37% участников из 1-й группы и у 15% пациентов из 2-й группы (p=0,03). 66% в 1-й и 55% во 2-й группах не имели, либо имели единичные и крайне незначительные проявления ОРИ, не требовавшие дальнейшей терапии (p>0,05). Доля выздоровевших детей в 1-й группе была в 3 раза большей, чем во 2-й группе, p=0,01. 

Случаев бактериальных осложнений среди участников исследования отмечено не было. Выраженность отдельных катаральных симптомов в группах на 2-м и 3-м визитах значимо различалась. На 2-м визите 92% участников из 1-й группы не имели затрудненного носового дыхания либо эти проявления были слабо выражены и не требовали медикаментозной терапии (у 60% детей 2-й группы по-прежнему сохранялась выраженная заложенность носа, p<0,001), а 26,8% детей полностью избавились от затрудненного дыхания, p=0,04. Ко 2-му визиту доля пациентов, полностью избавившихся от серозного насморка в 1-й группе выросла более, чем в 2,5 раза, достигнув 31,7% (p=0,01); во 2-й группе доля больных без проявлений насморка составила 17,5%, но значимо не отличалась от 1-го визита, p=0,4. Показатели кашля на 2-м визите также различались - сухой кашель перешёл в продуктивный в 44% случаев в 1-й группе против 20% - во 2-й группе, p=0,06. На 3-м визите доля пациентов, свободно дышавших через нос, в 1-й группе составила 88% против 38% участников из 2-й группы (p=0,008). Доля детей, полностью избавившихся от кашля, на 3-м визите в 1-й группе была больше в 2 раза, чем во 2-й группе (24% против 12%, p>0,05). 

В ходе проведения исследования не было зарегистрировано нежелательных явлений, связанных с приёмом компонентов исследуемых схем терапии. Среднее значение интегральной оценки эффективности и безопасности CGI в 1-й группе было сопоставимым - 3,5±0,6 балла, против 3,3±0,6 балла во 2-й группе (p=0,25). Частота максимальной оценки составила 51% и 38% для 1-й и 2-й групп соответственно. Средние показатели оценок эффективности в группах достигли 3,9±0,6 и 3,6±0,6 балла (p=0,036), а значения оценки переносимости - 4,3+0,7 и 3,8+0,5 балла для 1-й и 2-й групп соответственно (p=0,002). В 1-й группе в среднем назначалось 4,7+1,0 препаратов, против 6,0±1,3 во 2-й группе (p<0,001). Доля получавших не более 4 лекарственных средств детей, а также частота назначения 6 и более препаратов одному ребенку значимо различались - 46% против 10% и 27% против 70% для 1-й и 2-й групп соответственно (p<0,001). Продолжительность приёма препаратов отдельных фармакологических групп также различалась: антигистаминные - 6,0±1,4 и 8,8+1,5 дня (p<0,05); деконгестанты - 6,1±2,0 и 7,1±2,4 дня (p=0,15); муколитики - 6,0±1,1 и 7,1±2,4 дня (p=0,07); средства с местным противовоспалительным и антисептическим действием - 6,9±1,4 и 8,4±2,3 дня (p=0,04) для в 1-й и 2-й групп соответственно. Средняя стоимость лечения одного случая ОРИ для 1-й группы составила 1353+320,2 рубля, а для второй - 1768+491,0 рубль (p=0,008). ПЦР-диагностику проводили у 76 детей (41 ребенок из 1-й группы и 35 детей - из 2-й группы). По результатам первого забора мазков ОРИ вызывались в основном риновирусами, вирусом гриппа A/H3N2 и вирусами парагриппа (2 и 3 типов). Ко 2-му визиту элиминация произошла в 46% случаев в 1-й и в 23% - во 2-й группах (p<0,03). К 3-му визиту элиминация наступила у 66% детей в 1-й группе и 49% - во 2-й группе. 

Таким образом, исследуемые препараты с противовирусной активностью в составе комплексной терапии ОРИ обеспечивали быстрое выздоровление, предотвращали развитие бактериальных осложнений и хорошо переносились. В группе Эргоферона быстрее купировались симптомы ОРИ, в более ранние сроки элиминировали респираторные вирусы, заметно меньшей была медикаментозная нагрузка, на 23% снижались прямые затраты на лечение ОРИ и, как следствие, врачи и родители детей чаще положительно оценивали схему лечения, включавшую Эргоферон.


Динамика клинической картины острого обструктивного бронхита у детей на фоне противовирусной терапии
Эргоферон
Аннотация

Цель. Оценка динамики клинической картины острого обструктивного бронхита у дошкольников при использовании противовирусной и противовоспалительной терапии в проведённом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, включавшем 54 ребенка (3-6 лет), госпитализированных с установленным диагнозом острого обструктивного бронхита (ООБ). В 1-й группе (26 человек) этиотропная терапия проводилась препаратом с комплексным противовирусным, противовоспалительным и антигистаминным действием (Эргоферон), во 2-й (28 детей) применялось плацебо, при этом все дети получали комплексную терапию ООБ. Сравнивали сроки купирования клинических проявлений заболевания, степень уменьшения выраженности ведущих синдромов и частоту эпизодов усиления бронхиальной обструкции и развития осложнений.
Результаты. По данным ПЦР в обеих группах в мазках из ротоносоглотки доминировали риновирусы (31% случаев в 1-й и 57% во 2-й группах), кроме этого определялись РНК вируса гриппа B, респираторно-синцитиального вируса, вирусов парагриппа 2-го и 4-го типов и метапневмовируса, у трёх детей в каждой группе определялась РНК нескольких разных вирусов одномоментно; различий между группами не было обнаружено. В 1-й группе средняя продолжительность повышенной температуры (утренние измерения) составила 1,6 (1,4-1,9)±0,6 сут; нормальные значения утренней и вечерней температуры всеми детьми были достигнуты к окончанию третьих суток терапии. Во 2-й группе утренняя температура тела достигала нормальных значений в среднем на 2,7 (2,13,3)±1,2 сут, U-критерий, p=0,002), а полная её нормализация у всех детей отмечалась на 6-е сутки наблюдения. Площадь под кривой для показателя суточной температуры тела была статистически значимо меньшей в 1-й группе: 514,3 (513,8-514,9)±1,4 (°С х дни) против 516,3 (515,1-517,5)±2,5(°С х дни) во 2-й группе ( U-критерий, p=0,002). Интоксикация в среднем купировалась в 1-й группе через 2,8 (2,5-3,1)±0,80 дня, а во 2-й группе через 4,5 (4,1-4,8)±0,96 дня (p<0,001). Выраженность катаральных симптомов (затруднение носового дыхания, насморк, кашель) быстрее уменьшалась у детей 1-й группы (p<0,05). Для катарального синдрома средние сроки купирования составили 6,0 (5,7-6,3)±0,8 суток против 9,0 суток для 1-й и 2-й групп (p<0,001) соответственно. Бронхообструктивный синдром (БОС) в среднем купировался через 4,1 (4,0-4,2)±0,3 сут в 1-й группе и через 6,9 (6,7-7,0)±0,4 сут во 2-й группе (p<0,001). У 8 детей из 2-й группы, несмотря на проводимое лечение, в первые 3-4 дня терапии отмечалось умеренное усиление выраженности БОС, а у трёх из них подъём температуры до субфебрильного уровня, что потребовало проведения антибактериальной терапии. В 1-й группе ни у одного ребенка не было зарегистрировано развитие бактериальных осложнений и нарастание БОС. Все дети из 1-й группы полностью выздоровели на 8-е сутки. Во 2-й группе полного выздоровления не было зарегистрировано ни у одного пациента на 9-е сутки. Средний срок выздоровления в 1-й группе составил 6,0 (5,7-6,3)±0,8 дня против 9,0 дней во 2-й группе (p<0,001). В ходе проведения исследования не было зарегистрировано каких-либо побочных эффектов, связанных с приёмом препаратов. Среднее значение оценки эффективности терапии, данной врачом-исследователем по шкале CGI, в 1-й группе составило 3,7 (3,5-3,8)±0,49 балла против 2,6 (2,3-2,9)±0,69 баллов во 2-й группе (p<0,005). Аналогичной была оценка эффективности лечения БОС: 3,7 (3,4-3,9)±0,57 баллов и 2,2 (1,7-2,7)±1,29 балла для 1-й и 2-й групп соответственно. Безопасность препаратов по шкале CGI была максимальной в обеих группах. Родительская оценка переносимости терапии в 1-й группе была на 50% выше, чем во 2-й: 3,6 (3,4-3,8)±0,57 балла и 2,5 (1,8-2,9)±1,31 балла (p<0,005).
Заключение. Применение противовирусного и противовоспалительного препарата Эргоферона в комплексной терапии острого обструктивного бронхита у дошкольников позволяет добиться быстрой положительной динамики клинической картины, в том числе купировать проявления бронхиальной обструкции, предотвращает развитие бактериальный осложнений и усиление БОС, хорошо переносится пациентами. 


Новый препарат для лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций
Эргоферон
Аннотация

В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом, рандомизированном клиническом исследовании оценивалась эффективность и безопасность препарата Эргоферон. В клиническом исследовании, которое проводили в 8 медицинских центрах РФ, приняли участие пациенты в возрасте от 18 до 60 лет с температурой тела >37,8°C, имеющие как минимум один катаральный симптом (кашель, ринит, боль в горле) и один симптом интоксикации (озноб/потливость, недомогание, слабость, головная боль) в период сезонной заболеваемости, обратившиеся к врачу в течение 48 часов с момента появления первых симптомов острой респираторной вирусной инфекции. Полученные результаты свидетельствуют о безопасности и эффективности изученного препарата в лечении острой респираторной вирусной инфекции у взрослых пациентов, применение которого обеспечивает эффективную противовирусную защиту, сокращает длительность лихорадочного периода и способствует более быстрому купированию основных клинических симптомов острой респираторной вирусной инфекции.


Жидкая лекарственная форма эргоферона – эффективное и безопасное средство лечения острых респираторных инфекций у детей. Промежуточные итоги многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования
Эргоферон

Аннотация
Детская лекарственная форма Эргоферона — препарата для лечения гриппа и острых респираторных инфекций (ОРИ) — разработана с учётом широкого спектра патогенов (большинство из которых вирусы) и возрастных особенностей реагирования иммунной системы (отсутствие специфического иммунитета и иммунологической памяти, относительная «незрелость» иммунных реакций, сниженная интерферон-продуцирующая активность иммунокомпетентных клеток и др.). Эргоферон оказывает воздействие на универсальные механизмы противовирусной защиты, обеспечивающие развитие иммунного ответа независимо от типа вируса (систему интерферона и CD4+ клеток), а также на вирус-индуцированную либерацию гистамина и опосредованные им воспалительные реакции. За четыре года применения в клинической практике препарат показал высокий профиль эффективности и безопасности в лечении гриппа и ОРИ у взрослых пациентов. 
Целью многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования была оценка клинической эффективности и безопасности новой жидкой лекарственной формы Эргоферона в лечении ОРИ у детей. В публикации представлены результаты завершённого в соответствии с планом первого этапа исследования и промежуточного анализа (Interim analysis). 
Методы. Обследовано 162 пациента от 3 до 17 лет (средний возраст 8,2+3,9 лет) с типичными проявлениями ОРИ (температура >38,0°C, измеренная электронным инфракрасным термометром в области височной артерии; выраженность симптомов >4 баллов по балльной шкале) в период сезонной заболеваемости из 13 исследовательских центров России. Эргоферон по лечебной схеме в течение 5 дней был назначен 82 пациентам; 80 детей получали плацебо. Длительность наблюдения составила 6 дней. Эффективность терапии анализировали на основании утренних, вечерних и суммарных за день оценок симптомов ОРИ, включая лихорадку, общие симптомы и симптомы со стороны верхних дыхательных путей подсчитывали суммарный индекс (СИ) ОРИ; для анализа тяжести течения ОРИ применяли математическую модель «площадь под кривой». 
Результаты. Начиная со второго дня, количество пациентов с выздоровлением нарастало с 6% (утром) и 14% (вечером), до 20 и 29% — на 3-й, 58 и 61% — на 4-й день. Эффективность лечения Эргофероном была существенно выше, чем плацебо-терапия (критерий X в модификации Cochran-Mantel-Haenszel: χ2=21,7; p<0,0001). Эргоферон оказывал отчётливое влияние на лихорадку и другие проявления интоксикационного синдрома. Процент не лихорадящих больных с учётом конечной точки <37,2°С в группе Эргоферона на второй день был 43% утром и вечером (против 25% утром и 19% вечером в группе плацебо; χ2=10,6; p=0,012), на третий — 83% утром и 84% вечером (против 60 и 54% в группе плацебо соответственно; χ2=16,7; p=0,001). Метод обобщённых линейных моделей (GENMOD) подтвердил достоверность различий между группами Эргоферона и плацебо по следующим позициям: 1) Эргоферон значимо эффективнее (до более низких цифр), чем плацебо, снижал температуру тела; 2) Эргоферон быстрее, по сравнению с плацебо, оказывал влияние на лихорадку (основной маркёр виремии); 3) превосходство Эргоферона над плацебо-терапией было значимо и по утренним, и по вечерним показателям в течение всех пяти дней терапии. Начиная со второго дня лечения Эргофероном, СИ значимо уменьшался: с 13,0+4,5 до 7,9+4,8 на 2-й день, до 4,5+2,9 — на 3-й день (по данным дневника пациента), с 14,3+4,2 до 4,9+3,0 на 3-й день (по оценкам врача). Наиболее заметно снижалась тяжесть интоксикационных проявлений ОРИ, в том числе на 3-й день лечения по результатам объективного осмотра врачом (GENMOD: фактор Препарат — χ2=147,8; p<0,0001; фактор День лечения — χ2=6,1; p=0,013; пост-хок анализ Tukey-Kramer: z=-3,09; p=0,024). Средняя продолжительность лихорадочного периода на фоне применения Эргоферона составила 1,9+0,8 дня (р<0,0001). В целом длительность ОРИ у пациентов группы Эргоферона была значительно короче, чем в группе плацебо (p=0,021). «Площадь под кривой» для СИ в группе Эргоферона была достоверно меньше, чем в группе плацебо и по данным дневника пациента (21,9+10,9 СИхДни против 28,0+13,0 СИхДни; p<0,002), и по результатам осмотра врачом (12,4+4,7 против 14,2+5,2 СИxДни; p=0,023). Лечение Эргофероном способствовало уменьшению частоты приёмов жаропонижающих препаратов χ2=4,1; p=0,043), особенно в первый день болезни. Мониторинг нежелательных явлений, общеклинических и биохимических анализов крови и мочи показал, что Эргоферон является безопасным лекарственным средством. Сочетанное использование Эргоферона с антипиретиками, деконгестантами, экспекторантами, ингаляционными кортикостероидами, препаратами кромоглициевой кислоты, антагонистами лейкотриеновых рецепторов, бета-2-агонистами короткого действия и местными антисептиками не приводило к проявлениям фармакологической несовместимости, антагонистическому или взаимно усиливающему действию. Не зарегистрировано случаев развития бактериальных осложнений, ухудшения течения заболевания, обострений сопутствующей аллергической и хронической ЛОР патологии. Дети хорошо переносили препарат и продемонстрировали 100% приверженность терапии. 
Выводы. Жидкая форма Эргоферона — эффективное и безопасное средство для лечения ОРИ у детей. Результаты исследования доказали эффективность препарата в отношении главных, ассоциированных с вирусемией и развивающихся вследствие неё синдромов — лихорадочного и общеинтоксикационного. Быстрый эффект препарата помогал выздоравливать пациентам в более короткие сроки, а также снижал тяжесть течения ОРИ, особенно на ранних этапах болезни.


Efficacy and safety of Ergoferon versus oseltamivir in adult outpatients with seasonal influenza virus infection: a multicenter, open-label, randomized trial
Оценка эффективности и безопасности препарата Эргоферон в сравнении с осельтамивиром в амбулаторном лечении сезонной вирусной инфекции гриппа у взрослых пациентов: многоцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование
Эргоферон
Abstract

Objectives. Ergoferon is an antiviral complex drug containing released-active forms of antibodies to interferon gamma, CD4, and histamine. Its efficacy and safety in the treatment of acute respiratory viral infections has been reported previously. The aim of this study was to compare Ergoferon with oseltamivir.
Methods. A multicenter, open-label, randomized controlled trial of patients aged 18 to 65 years, who had tested positive for influenza A or B antigens, was performed. A total of 156 patients were enrolled as the intention-to-treat population; these patients were assigned randomly to receive either Ergoferon or oseltamivir (n = 78 in each group).
Results. The percentage of patients achieving a normal body temperature (≤37.0°С) following 5 days of treatment did not differ significantly between the groups. The mean duration of fever in the Ergoferon and oseltamivir groups was 2.1 ± 1.5 days and 2.3 ± 1.6 days, respectively (p = 0.01). The average time to the resolution of influenza symptoms was approximately 3 days, with no significant between-group difference. Total quality of life scores were similar in the two groups following 5 days of drug administration. The incidence of adverse events did not differ significantly between the groups, nor were there any serious adverse events.
Conclusions. Ergoferon and oseltamivir were equally effective and safe in adult outpatients with seasonal influenza A or B virus infection.



Авторский перевод

Резюме статьи
Задачи. Эргоферон – комплексный противовирусный лекарственный препарат на основе релиз-активных форм антител к интерферону-γ, CD4 и гистамину. Ранее были представлены данные изучения эффективности и безопасности препарата в лечении острых респираторных вирусных инфекций. Целью настоящего исследования явилась оценка препарата Эргоферон в сравнении с осельтамивиром.
Методы. Было проведено многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое клиническое исследование с участием пациентов в возрасте от 18 до 65 лет, имевших подтвержденный диагноз гриппа A или B. Всего в исследование были включены 156 пациентов, составивших популяцию для анализа «по назначенному лечению» (intention to treat). Указанные лица были случайным образом распределены в две группы (в каждой n=78), в одной из которых больным назначали прием Эргоферона, а в другой – лечение осельтамивиром.
Результаты. Процент больных с нормальной температурой тела по истечении 5 дней терапии (≤37,0°C) значимо не различался между исследуемыми группами. Средняя продолжительность лихорадки у пациентов в группах Эргоферона и препарата сравнения составила 2,1±1,5 и 2,3±1,6 дня соответственно (p=0,01). Длительность клинических симптомов гриппа составляла в среднем около 3 дней при отсутствии значимых межгрупповых различий. Суммарные баллы оценки качества жизни пациентов к исходу 5 дней приема препаратов были схожи в сравниваемых группах. Частота развития нежелательных явлений (НЯ) значимо не различалась между группами, при этом ни в одной из них не было зарегистрировано серьезных НЯ. 
Выводы. Было показано, что Эргоферон и осельтамивир являются в равной степени эффективными и безопасными средствами лечения сезонной инфекции, вызванной вирусами гриппа A и B.


Activity of ergoferon against lethal influenza A(H3N2) virus infection in mice
Активность эргоферона при заражении мышей летальным вирусом гриппа A(H3N2)
Анаферон Эргоферон
Abstract

BACKGROUND: The influenza A virus accounts for serious annual viral upper respiratory tract infections. It is constantly able to modify its antigenic structure, thus evading host defence mechanisms. Moreover, currently available anti-influenza agents have a rather limited application, emphasizing the further need for new effective treatments. One of them is ergoferon, a drug containing combined polyclonal antibodies - anti-interferon gamma, anti-CD4 receptor and anti-histamine - in released-active form. The purpose of the study was to assess ergoferon antiviral efficacy in mice challenged with the A/Aichi/2/68 (H3N2) influenza virus.
METHODS: The virus was inoculated intranasally at a 90% lethal dose. Ergoferon was administered at 0.4 ml/day per os in a preventive and therapeutic regimen - daily for 5 days prior to and for 16 days after the challenge. The reference product, Tamiflu (oseltamivir), was used as a positive control treatment - at 20 mg/kg/day for 5 days after the challenge. Mice in the negative control group received distilled water which had been utilized for test sample preparation; untreated control animals received no treatment. Antiviral efficacy was assessed by an increase in survival rate, average life expectancy and virus titre reduction in the challenged mouse lungs.
RESULTS: Survival rate and average life expectancy values were increased significantly in groups treated with ergoferon and Tamiflu, as compared with controls. Lung virus titres were reduced in these groups as observed on days 2 and 4 post-inoculation.
CONCLUSIONS: Ergoferon demonstrated antiviral activity by reducing the severity and duration of the major signs of induced influenza infection.



Авторский перевод

Резюме статьи

ВВЕДЕНИЕ: Вирус гриппа А ежегодно вызывает серьезные инфекции верхних дыхательных путей. Он отличается постоянной изменчивостью антигенной структуры, что позволяет ему уклоняться от защитных реакций организма хозяина. Кроме того, применение имеющихся в настоящее время препаратов против гриппа весьма ограничено, что подчеркивает необходимость дальнейшего поиска новых эффективных препаратов. Одним из таких препаратов является эргоферон, содержащий комбинацию поликлональных антител - к интерферону-гамма, к рецептору CD4 и к гистамину - в релиз-активной форме. Целью данного исследования являлось оценить противовирусную эффективность эргоферона у мышей, зараженных вирусом гриппа A/Aichi/2/68 (H3N2).
МЕТОДЫ: Вирус вводили интраназально в 90% летальной дозе. Эргоферон вводили в дозе 0,4 мл/сутки перорально в профилактическом и терапевтическом режиме - ежедневно в течение 5 дней до и в течение 16 дней после заражения. Тамифлю (осельтамивир) использовали в качестве положительного контроля в дозе 20 мг/кг/сутки в течение 5 дней после заражения. Мыши в группе отрицательного контроля получали дистиллированную воду, используемую для приготовления испытуемого образца; контрольные животные не получали никаких веществ. Противовирусную эффективность оценивали на основании увеличения выживаемости, увеличения средней продолжительности жизни и снижения титра вируса в легких зараженных животных.
РЕЗУЛЬТАТЫ: Выживаемость и средняя продолжительность жизни значительно увеличивались в группах, получавших эргоферон и Тамифлю, по сравнению с контрольными животными. Титры вируса в легких животных этих групп снижались через 2 и 4 дня после заражения.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Эргоферон проявляет противовирусную активность, ослабляя тяжесть и длительность основных симптомов модельной гриппозной инфекции.


Efficacy of novel antibody-based drugs against rhinovirus infection: In vitro and in vivo results
Эффективность новых препаратов на основе антител в отношении риновирусной инфекции: Результаты in vitro и in vivo исследований
Анаферон детский Эргоферон

Abstract
Rhinoviruses (RVs) cause the common cold and are associated with exacerbations of chronic inflammatory respiratory diseases, especially asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). We have assessed the antiviral drugs Anaferon for Children (AC) and Ergoferon (containing AC as one of the active pharmaceutical ingredients) in in vitro and in vivo experimental models, in order to evaluate their anti-rhinoviral and immunomodulatory potential. HeLa cells were pretreated with AC, and levels of the interferon-stimulated gene (ISG), 2'-5'-oligoadenylate synthetase 1 (OAS1-A) and viral replication were analyzed. In a mouse model of RV-induced exacerbation of allergic airway inflammation we administered Ergoferon and analyzed its effect on type I (IFN-β), type II (IFN-γ) and type III (IFN-λ) IFNs induction, cell counts in bronchoalveolar lavage (BAL), cytokine (interleukin (IL)-4; IL-6) and chemokine (CXCL10/IP-10; CXCL1/KC) levels. It was shown that AC increased OAS1-А production and significantly decreased viral replication in vitro. Increased IFNs expression together with reduced neutrophils/lymphocytes recruitment and correlated IL-4/IL-6 declination was demonstrated for Ergoferon in vivo. However, there was no effect on examined chemokines. We conclude that AC and Ergoferon possess effects against RV infection and may have potential as novel therapies against RV-induced exacerbations of asthma.



Авторский перевод

Аннотация

Риновирусы (РВ) вызывают простуду и обострения хронических воспалительных респираторных заболеваний, в частности бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Мы изучили противовирусные препаратов Анаферон детский (АC) и Эргоферон (содержащий AC в качестве одного из активных фармацевтических ингредиентов) на экспериментальных моделях in vitro и in vivo для определения их антириновирусных и иммуномодулирующих свойств. Клетки HeLa предварительно обрабатывали AC, после чего анализировали уровень экспрессии интерферон-стимулируемого гена (ISG), 2'-5'-олигоаденилатсинтетазы-1 (OAS1-A), и вирусную репликацию. Мышам с РВ-индуцированным обострением аллергического воспаления дыхательных путей мы вводили препарат Эргоферон и анализировали его влияние на индукцию ИФН I типа (ИФН-β), II типа (ИФН-γ) и III типа (ИФН-λ), численность клеток в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ), уровни цитокинов (интерлейкин (ИЛ)-4; ИЛ-6) и хемокинов (CXCL10/IP-10; CXCL1/KC). Было показано, что AC повышает продукцию OAS1-А и значительно снижает вирусную репликацию in vitro. In vivo было показано, что Эргоферон вызывает повышение экспрессии ИФН наряду со снижением количества нейтрофилов/лимфоцитов в БАЛ и сопутствующим снижением ИЛ-4/ИЛ-6. Однако препарат не оказывал влияния на изученные хемокины. Мы заключили, что АС и Эргоферон эффективны при РВ-инфекции и потенциально могут использоваться для терапии РВ-индуцированных обострений бронхиальной астмы.


Противовирусная активность эргоферона в отношении ротавируса группы А
Эргоферон
Аннотация

Изучали противовирусную активность препарата “Эргоферон” на экспериментальной модели ротавирусной инфекции клеток линии МА-104 in vitro. Было показано снижение титра ротавируса в инфицированных клетках под действием эргоферона на 83 и 90% по сравнению с группой растворителя, используемого для приготовления препарата (p<0.05), и дистиллированной воды (p<0.05) соответственно. Полученные данные свидетельствуют о наличии выраженного противовирусного действия препарата “Эргоферон” в отношении ротавирусной инфекции.


Способность препарата эргоферон подавлять инфицирующую активность респираторно-синцитиального вируса in vitro
Эргоферон
Аннотация

Вирусные инфекции нижних отделов респираторного тракта являются одной из основных причин заболеваемости и смертности среди детей, людей пожилого возраста и лиц с иммунодефицитными состояниями. Респираторносинцитиальный вирус (РСВ) является наиболее частой причиной бронхитов, бронхиолитов и пневмоний у новорожденных детей. Ежегодно в мире регистрируется до 1 млн смертельных исходов РСВ-инфекции. Большинство существующих препаратов против РСВ недостаточно эффективны, дороги и зачастую имеется риск развития осложнений при их применении. Препарат «Эргоферон» представляет собой комплекс на основе смеси поликлональных антител к интерферону гамма, рецептору CD4 и гистамину в релиз-активной форме. В рамках данного исследования препарата «Эргоферон» было проведено изучение его возможного влияния на инфицирующую способность РСВ. Показано, что предварительная инкубация препарата с вирусным материалом приводит к двукратному снижению его инфицирующей способности. Предположительно эффект препарата реализуется через воздействие на вирусные белки RSV-G и RSV-F, которые необходимы для проникновения вириона в клетки-мишени.

 

Влияние релиз-активных антител к рецептору CD4 на уровень lck-киназы в культуре мононуклеарных клеток периферической крови человека
Эргоферон
Аннотация

Для изучения влияния релиз-активных разведений антител к CD4 на культуру лимфоцитов периферической крови человека определяли внутриклеточное количество lck-киназы методом клеточно-ориентированного ИФА. Показано статистически значимое (p<0.01) снижение количества внутриклеточной lck-киназы в клетках, обработанных антителами к CD4 в релиз-активной форме, по сравнению с контролем (очищенной водой, прошедшей аналогичную технологическую обработку). При этом выявлено отсутствие влияния фитогемагглютинина на количество lck-киназы в клетках. Снижение количества белка lck, ассоциированного с CD4, свидетельствует о способности препарата усиливать внутриклеточное сопряжение lck-киназы и Т-клеточного рецептора, способствуя более эффективному Т-клеточному иммунному ответу.


Влияние релиз-активных антител к рецептору CD4 на уровень lck-киназы в культуре мононуклеарных клеток периферической крови человека
Эргоферон
Аннотация

Для изучения влияния релиз-активных разведений антител к CD4 на культуру лимфоцитов периферической крови человека определяли внутриклеточное количество lck-киназы методом клеточно-ориентированного ИФА. Показано статистически значимое (p<0.01) снижение количества внутриклеточной lck-киназы в клетках, обработанных антителами к CD4 в релиз-активной форме, по сравнению с контролем (очищенной водой, прошедшей аналогичную технологическую обработку). При этом выявлено отсутствие влияния фитогемагглютинина на количество lck-киназы в клетках. Снижение количества белка lck, ассоциированного с CD4, свидетельствует о способности препарата усиливать внутриклеточное сопряжение lck-киназы и Т-клеточного рецептора, способствуя более эффективному Т-клеточному иммунному ответу.


Противовоспалительные и противоаллергические свойства антител к гистамину в релиз-активной форме: обзор экспериментальных и клинических исследований
Ренгалин Эргоферон
Аннотация

В ходе доклинических и клинических исследований препаратов (ренгалин, эргоферон), содержащих релиз-активные (Р-А) антитела к гистамину, была подтверждена их способность оказывать противовоспалительное и противоаллергическое действие. В основе механизма действия релиз-активных антител к гистамину лежит их влияние на гистамин-зависимую активацию рецепторов гистамина. Показано, что Р-А антитела к гистамину способны эффективно устранять сопутствующие инфекционным заболеваниям аллергические и воспалительные реакции.