Публикации

Основные принципы профилактики острых респираторных инфекций у часто болеющих детей
Анаферон детский
Резюме статьи

На основании изучения клинико-лабораторных особенностей острых респираторных заболеваний и частоты развития госпитальных инфекций у часто болеющих детей, в сравнении с редко болеющими, в детских стационарах Санкт-Петербурга были разработаны основные принципы профилактики респираторных инфекций. Показана эффективность средств этиотропной и иммунореабилитирующей терапии для плановой и экстренной профилактики у разных групп часто болеющих детей.


Профилактика и лечение острых респираторных инфекций у детей с бронхиальной астмой
Анаферон детский

Аннотация
Цель исследования: оценка эффективности Анаферона детского (АнД) в профилактике и лечении повторных ОРВИ у детей с бронхиальной астмой (БА).
Дизайн: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. 
Материал и методы. Дети (возраст - 1-5 лет; течение БА - легкое или среднетяжелое) были рандомизированы в основную группу (n = 100; 3 месяца получали АнД по стандартной профилактической схеме с временным переводом на стандартную лечебную схему в случае развития ОРВИ) и контрольную группу (n = 100; получали плацебо по аналогичным схемам).
Результаты. В основной группе болели ОРВИ 40 детей, из них 20 дважды (всего 60 ОРВИ), а в контроле - 76 детей, из них 36 дважды и 10 детей по 3 раза (132 ОРВИ). Средняя продолжительность 1 и 2-го эпизодов ОРВИ составила в основной группе 5,7 ± 0,4 и 5,2 ± 0,5 дня, в контроле - 9,4 ± 0,6 и 9,1 ± 0,8 дня соответственно. Обострение БА (оБА) перенесли 20% детей из основной и 64% детей из контрольной группы. Заключение. Лечебно-профилактическое применение АнД у детей с БА по сравнению с плацебо понизило заболеваемость ОРВИ, в том числе повторную, сократило продолжительность ОРВИ и способствовало снижению частоты и продолжительности вирусиндуцированных оБА у детей, что улучшило контроль БА.


Оценка эффективности повторных профилактических и лечебных курсов анаферона детского для разработки рациональных схем применения при ОРВИ у детей.
Анаферон детский

Аннотация
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) и грипп в педиатрической практике по-прежнему являются самыми распространенными заболеваниями, на долю которых у детей приходится до 90% всей инфекционной патологии. Известно, что наиболее часто ОРВИ развиваются у детей, посещающих детские дошкольные учреждения (ДДУ) - именно эта категория детей характеризуется частым возникновением повторных эпизодов ОРВИ (рекуррентные инфекции). Применение Анаферона детского эффективно для лечения и профилактики ОРВИ. Эффективность Анаферона детского при проведении вторичных профилактических и лечебных курсов не снижается.


Исследование эффективности Анаферона детского на мышах, зараженных пандемическим вирусом гриппа A(H1N1/09)V
Анаферон детский
Аннотация

ЦЕЛЬ: Изучение эффективности анаферона детского у мышей, зараженных пандемическим вирусом гриппа A(H1N1/09)v.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Использовали штамм вируса гриппа A/California/07/2009 (H1N1)v. Были изучены три группы мышей BALB/c, интраназально зараженных вирусом гриппа. Первая группа получала раствор Анаферона детского в течение 5 дней до и в течение 8 дней после заражения, вторая группа получала Тамифлю в течение 5 дней после заражения. Мыши в контрольной группе перорально получали дистиллированную воду.
РЕЗУЛЬТАТЫ: Было показано, что Анаферон детский, применяемый в качестве профилактики и для лечения, у мышей, интраназально зараженных 100% инфекционной дозой штаммом вируса гриппа A/ California/07/2009 (H1N1)v, обладал противовирусным воздействием, что проявлялось в виде 10-кратного снижения репродукции вируса гриппа в легких зараженных мышей по сравнению с контрольной группой при измерении через 4, 6 и 8 дней после заражения.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Применение анаферона детского до и после заражения вирусом гриппа A(H1N1/09)v было не менее эффективно, чем применение Тамифлю, после заражения


Efficacy of novel antibody-based drugs against rhinovirus infection: In vitro and in vivo results
Эффективность новых препаратов на основе антител в отношении риновирусной инфекции: Результаты in vitro и in vivo исследований
Анаферон детский Эргоферон

Abstract
Rhinoviruses (RVs) cause the common cold and are associated with exacerbations of chronic inflammatory respiratory diseases, especially asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). We have assessed the antiviral drugs Anaferon for Children (AC) and Ergoferon (containing AC as one of the active pharmaceutical ingredients) in in vitro and in vivo experimental models, in order to evaluate their anti-rhinoviral and immunomodulatory potential. HeLa cells were pretreated with AC, and levels of the interferon-stimulated gene (ISG), 2'-5'-oligoadenylate synthetase 1 (OAS1-A) and viral replication were analyzed. In a mouse model of RV-induced exacerbation of allergic airway inflammation we administered Ergoferon and analyzed its effect on type I (IFN-β), type II (IFN-γ) and type III (IFN-λ) IFNs induction, cell counts in bronchoalveolar lavage (BAL), cytokine (interleukin (IL)-4; IL-6) and chemokine (CXCL10/IP-10; CXCL1/KC) levels. It was shown that AC increased OAS1-А production and significantly decreased viral replication in vitro. Increased IFNs expression together with reduced neutrophils/lymphocytes recruitment and correlated IL-4/IL-6 declination was demonstrated for Ergoferon in vivo. However, there was no effect on examined chemokines. We conclude that AC and Ergoferon possess effects against RV infection and may have potential as novel therapies against RV-induced exacerbations of asthma.



Авторский перевод

Аннотация

Риновирусы (РВ) вызывают простуду и обострения хронических воспалительных респираторных заболеваний, в частности бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Мы изучили противовирусные препаратов Анаферон детский (АC) и Эргоферон (содержащий AC в качестве одного из активных фармацевтических ингредиентов) на экспериментальных моделях in vitro и in vivo для определения их антириновирусных и иммуномодулирующих свойств. Клетки HeLa предварительно обрабатывали AC, после чего анализировали уровень экспрессии интерферон-стимулируемого гена (ISG), 2'-5'-олигоаденилатсинтетазы-1 (OAS1-A), и вирусную репликацию. Мышам с РВ-индуцированным обострением аллергического воспаления дыхательных путей мы вводили препарат Эргоферон и анализировали его влияние на индукцию ИФН I типа (ИФН-β), II типа (ИФН-γ) и III типа (ИФН-λ), численность клеток в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ), уровни цитокинов (интерлейкин (ИЛ)-4; ИЛ-6) и хемокинов (CXCL10/IP-10; CXCL1/KC). Было показано, что AC повышает продукцию OAS1-А и значительно снижает вирусную репликацию in vitro. In vivo было показано, что Эргоферон вызывает повышение экспрессии ИФН наряду со снижением количества нейтрофилов/лимфоцитов в БАЛ и сопутствующим снижением ИЛ-4/ИЛ-6. Однако препарат не оказывал влияния на изученные хемокины. Мы заключили, что АС и Эргоферон эффективны при РВ-инфекции и потенциально могут использоваться для терапии РВ-индуцированных обострений бронхиальной астмы.


Activity of ultra-low doses of antibodies to gamma-interferon against lethal influenza A (H1N1) 2009 virus infection in mice
Активность сверхмалых доз антител к гамма-интерферону при заражении мышей летальным вирусом гриппа A (H1N1) 2009
Анаферон детский
Abstract

BACKGROUND: The influenza A virus is a highly infective agent that causes acute pulmonary diseases. In serious cases, it causes pneumonia which is particularly fatal in patients with cardiopulmonary diseases, obesity, young children and elderly people. The present study shows a protective effect of ultra-low doses of purified antibodies to gamma-interferon (Anaferon for children®, AC®) against lethal influenza virus infection caused by pandemic influenza virus A(H1N1) in mice.
METHODS: Balb/c mice were infected with mouse-adapted pandemic influenza virus A/California/07/09 (H1N1)v. Mortality, weight loss, infectious titer of the virus in lungs and lung morphology were monitored in the groups of AC®-, oseltamivir- and placebo-treated animals.
RESULTS: The protective action of AC® was demonstrated by prolongation of life of the infected animals, reduction of infectious titer of the virus in the lung tissue, normalization of weight dynamics in the course of disease, decrease in mortality of treated animals compared to a placebo control and normalization of lung tissue structure. The protective activity of AC® was similar to that of the reference compound oseltamivir. Combination of AC® with oseltamivir resulted in a higher protective effect comparing to oseltamivir alone.
CONCLUSION: Based on the results obtained, AC® should be considered as an important part of anti-influenza prophylaxis and therapy, in particular in severe cases of the disease.



Авторский перевод

Аннотация
ВСТУПИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: Вирус гриппа А - высоко заразный возбудитель, вызывающий острые заболевания легких. В тяжелых случаях он вызывает пневмонию, включая летальные исходы у пациентов с сердечно-легочными заболеваниями, ожирением, у детей и пожилых пациентов. В данном исследовании было выявлено защитное действие сверхмалых доз очищенных антител к интерферону – гамма (Анаферон детский®, AC®) при заражении мышей летальной вирусной инфекцией, вызванной пандемическим вирусом гриппа A(H1N1).
МЕТОДЫ: Мыши Balb/c были заражены адаптированным для мышей пандемическим вирусом гриппа A/California/07/09 (H1N1)v. Оценивалась смертность, снижение веса, инфекционный титр вируса в легких и легочные морфологические характеристики в группах животных, получавших AC®, осельтамивир и плацебо.
РЕЗУЛЬТАТЫ: Защитное действие AC® подтверждалось увеличением продолжительности жизни зараженных животных, снижением инфекционного титра вируса в легочной ткани, нормализацией динамики веса в ходе заболевания, снижением смертности животных, получавших препараты, по сравнению с контрольными животными, получавшими плацебо, и нормализацией структуры ткани легких. Защитное действие AC® было схожим с таковым препарата сравнения осельтамивира. Комбинация AC® с осельтамивиром приводило к усилению защитного действия по сравнению с монотерапией осельтамивиром. 
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: На основании полученных результатов AC® следует рассматривать в качестве важного препарата для профилактики и лечения гриппа, особенно в тяжелых случаях заболевания.


Use of piezoelectric immunosensors for detection of interferon-gamma interaction with specific antibodies in the presence of released-active forms of antibodies to interferon-gamma
Применение пьезоэлектрических иммуносенсоров для выявления взаимодействия интерферона-гамма со специфическими антителами в присутствии релиз-активных форм антител к интерферону-гамма
Анаферон детский
Abstract

In preliminary ELISA studies where released-active forms (RAF) of antibodies (Abs) to interferon-gamma (IFNg) were added to the antigen-antibody system, a statistically significant difference in absorbance signals obtained in their presence in comparison to placebo was observed. A piezoelectric immunosensor assay was developed to support these data and investigate the effects of RAF Abs to IFNg on the specific interaction between Abs to IFNg and IFNg. The experimental conditions were designed and optimal electrode coating, detection circumstances and suitable chaotropic agents for electrode regeneration were selected. The developed technique was found to provide high repeatability, intermediate precision and specificity. The difference between the analytical signals of RAF Ab samples and those of the placebo was up to 50.8%, whereas the difference between non-specific controls and the placebo was within 5%–6%. Thus, the piezoelectric immunosensor as well as ELISA has the potential to be used for detecting the effects of RAF Abs to IFNg on the antigen-antibody interaction, which might be the result of RAF’s ability to modify the affinity of IFNg to specific/related Abs.



Авторский перевод

Аннотация

В предварительных анализах методом ИФА, в которых релиз-активные формы (РАФ) антител (Ат) к интерферону-гамма (ИФНγ) добавляли к системе антиген-антитело, отмечалось статистически значимое различие поглощения, полученного в их присутствии, по сравнению с плацебо. Анализ с использованием пьезоэлектрических иммуносенсоров был разработан с целью подтверждения этих данных и изучения влияния РАФ Ат к ИФНγ на специфическое взаимодействие между Ат к ИФНγ и ИФНγ. Были выбраны экспериментальные условия и подобраны оптимальное покрытие, условия определения и подходящие хаотропные вещества для регенерации электродов. Было доказано, что разработанный метод обладает высокой сходимостью, средней прецизионностью и специфичностью. Различия между аналитическими сигналами образцов РАФ Ат и сигналами плацебо составляли до 50,8%, тогда как различие между неспецифическими контролями и плацебо составляло 5-6%. Таким образом, пьезоэлектрические иммуносенсоры, а также ИФА могут быть использованы для выявления влияния РАФ Ат к ИФНγ на взаимодействие антиген-антитело, которое может быть следствием способности РАФ модифицировать аффинность ИФНγ к специфическим/сопряженным Ат.


Dose-dependent antiviral activity of released-active form of antibodies to interferon-gamma against influenza A/California/07/09(H1N1) in murine model
Дозозависимая противовирусная активность релиз-активной формы антител к интерферону-гамма на модели мышей инфицированных вирусом гриппа A/California/07/09(H1N1)
Анаферон детский
Abstract

The assessment of dose-response is an essential part of drug development in terms of the determination of a drug's effective dose, finding the safety endpoint, estimation of the pharmacokinetic profile, and even validation of drug activity, especially for therapeutic agents with a principally novel mechanism of action. Drugs based on released-active forms of antibodies are a good example of such a target. In this study, the efficacy of the antiviral drug Anaferon for children (released-active form of antibodies to interferon-gamma) was tested in a dose-dependent manner (at doses of 0.13, 0.2, 0.4, 0.8 ml/mouse/day) in a murine model of acute pneumonia induced by influenza virus pandemic strain A/California/07/09 (H1N1). Administration of the drug at the two highest doses led to: a reduction in the virus infectious titer in lung tissue up to 4.2 lgEID50/20 mg of tissue; infected animals' life prolongation up to 6.7 days; an increase in the survival rate of up to 40% and a decrease in morphological signs of inflammation when compared to the control animals. In this study, the dose-response effect of Anaferon for Children was demonstrated on mice for the first time. This finding is especially important for drugs with a principally novel mechanism of action like drugs based on released-active forms of antibodies. J. Med. Virol. 89:759-766, 2017.



Авторский перевод

Аннотация

Оценка дозозависимости является неотъемлемой частью разработки препарата для определения его эффективной дозы, нахождения конечной точки безопасности, оценки фармакокинетического профиля и даже валидации активности препарата, особенно в отношении лекарственных средств с принципиально новым механизмом действия. Препараты на основе релиз-активных форм антител являются наглядным примером такой цели. В данном исследовании эффективность противовирусного препарата Анаферон детский (релиз-активная форма антител к интерферону-гамма) была изучена в зависимости от дозы (при дозах 0,13, 0,2, 0,4, 0,8 мл/мышь/сутки) на модели мышей с острой пневмонией, индуцированной пандемическим штаммом вируса гриппа A/California/07/09 (H1N1). Применение препарата в двух максимальных дозах приводило к снижению инфекционного титра вируса в ткани легких до 4,2 lgEID50/20 мг ткани; увеличению продолжительности жизни зараженных животных на 6,7 дней; увеличению выживаемости на 40% и уменьшению морфологических признаков воспаления по сравнению с контрольными животными. В данном исследовании дозозависимость эффектов Анаферона детского был показан на мышах впервые. Полученные результаты имеют особо важное значение для препаратов с принципиально новым механизмом действия, включая препараты на основе релиз-активных форм антител. J. Med. Virol. 89:759-766, 2017.


Иммунотропные свойства анаферона и анаферона детского
Анаферон Анаферон детский

Аннотация
Препараты анаферон и анаферон детский, созданные на основе релиз-активных антител к интерферону гамма (Р-А антител к ИФН-гамма), эффективны в лечении целого ряда вирусных инфекций. В серии доклинических исследовании, проведенных в ведущих российских и зарубежных научных организациях, были выявлены иммуномодулирующие (иммунотропные) свойства препаратов, обзор которых представлен в настоящей статье. Анаферон и анаферон детский стимулируют гуморальный и клеточный иммунный ответ, повышают фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов. Ключевым механизмом иммунотропного действия Р-А антител к ИФН-гамма является влияние на систему интерферонов, в частности на ИФН-гамма, и функционально сопряженных с ней цитокинов, приводящее к нормализации функциональной активности естественных факторов иммунной защиты и к усилению противовирусного действия. Благодаря широкому спектру иммунотропной активности препараты анаферон и анаферон детский более 10-ти лет успешно применяются в лечении и профилактике заболеваний, в основе которых лежат нарушения функционального состояния иммунной системы.


Отечественные и зарубежные исследования анаферона детского: эффективность, безопасность и опыт применения (обзор литературы)
Анаферон детский

Аннотация
Интерес к проблеме острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у детей не снижается и определяется их широким распространением, принадлежностью в большинстве случаев к «неуправляемым инфекциям» и наличием возрастных ограничений в использовании противовирусных препаратов. В настоящее время в Российской Федерации делается акцент на использование в клинической практике лекарственных средств отечественного производства. Инновационным препаратом является Анаферон детский, разработанный российской фармацевтической компанией НПФ ООО «Материа Медика Холдинг» и зарегистрированный в России в 2002 г. 
Цель обзора – систематизировать и проанализировать отечественные и зарубежные публикации о результатах доклинического и клинического изучения эффективности и безопасности препарата Анаферон детский при ОРВИ, а также других вирусных инфекций. 
Метод исследования: поисково-аналитический. 
Результаты. В обзоре представлены данные доклинических исследований, которые обосновывают механизм действия препарата на молекулярном уровне, обеспечивающий его сочетанную противовирусную и иммуномодулирующую эффективность. Полученные в эксперименте результаты подтверждены клиническими исследованиями и отражены в многочисленных научных публикациях, включая зарубежные. В обзоре приведен анализ результатов клинических исследований использования препарата у детей при ОРВИ, включая грипп. Доказано, что Анаферон детский значительно снижает продолжительность основных клинических симптомов ОРВИ и гриппа, частоту бактериальных осложнений, хорошо переносится и имеет высокий профиль безопасности. Открытое рандомизированное сравнительное исследование эффективности и безопасности Анаферона детского при гриппе по сравнению с Осельтамивиром продемонстрировало клиническую эффективность указанных препаратов. Из многочисленных публикаций следует, что Анаферон детский проявляет противовирусное действие по отношению не только к большинству вирусов, вызывающих острые респираторные вирусные инфекции, но и к вирусам герпеса, вирусам, вызывающим кишечные инфекции, вирусу клещевого энцефалита. Перечень научных публикаций по препарату составляет около 800 источников, включая более 50 публикаций на иностранных языках, в том числе в журналах с высоким индексом цитируемости.