Публикации

The spatial homeostasis hypothesis
Гипотеза пространственного гомеостаза
Фундаментальные исследования
Abstract
  

From studies on the effects of “high dilutions” on organisms, it was found that their administration induces a delicate physiological (molecular and cellular) response. Occasionally, physiological reactions can become atypical (pathological) individual reactions. To resolve this paradox, the spatial homeostasis hypothesis has been proposed. It considers pathological processes as tools used by living systems, in order to retain their spatial integrity (symmetry), allowing them to properly reflect the geometry of the surrounding world and thus, to be a part of the evolutionary process. This article addresses an interdisciplinary subject and is aimed at natural scientists (physicists, chemists, and biologists) as well as philosophers.



Авторский перевод

Аннотация

При изучении влияния «высоких разведений» на организм было установлено, что их введение вызывает тонкий физиологический ответ на молекулярно-клеточном уровне. Но иногда физиологические реакции трансформировались в атипичные (патологические) индивидуальные реакции. Для разрешения данного парадокса была разработана гипотеза пространственного гомеостаза, рассматривающая патологические процессы как способ сохранить пространственную целостность (симметрию) живых систем, что позволяет им геометрически «правильно» отражать окружающий мир и таким образом участвовать в перманентном эволюционном процессе. Статья носит междисциплинарный характер. Предназначена как для представителей естественных наук (физиков, химиков, биологов), так и философов.


Профилактика и лечение острых респираторных инфекций у детей с бронхиальной астмой.
Анаферон детский
Аннотация

Цель исследования: оценка эффективности Анаферона детского (АнД) в профилактике и лечении повторных ОРВИ у детей с бронхиальной астмой (БА). Дизайн: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Материал и методы. Дети (возраст - 1-5 лет; течение БА - легкое или среднетяжелое) были рандомизированы в основную группу (n = 100; 3 месяца получали АнД по стандартной профилактической схеме с временным переводом на стандартную лечебную схему в случае развития ОРВИ) и контрольную группу (n = 100; получали плацебо по аналогичным схемам).
Результаты. В основной группе болели ОРВИ 40 детей, из них 20 дважды (всего 60 ОРВИ), а в контроле - 76 детей, из них 36 дважды и 10 детей по 3 раза (132 ОРВИ). Средняя продолжительность 1 и 2-го эпизодов ОРВИ составила в основной группе 5,7 ± 0,4 и 5,2 ± 0,5 дня, в контроле - 9,4 ± 0,6 и 9,1 ± 0,8 дня соответственно. Обострение БА (оБА) перенесли 20% детей из основной и 64% детей из контрольной группы. Заключение. Лечебно-профилактическое применение АнД у детей с БА по сравнению с плацебо понизило заболеваемость ОРВИ, в том числе повторную, сократило продолжительность ОРВИ и способствовало снижению частоты и продолжительности вирусиндуцированных оБА у детей, что улучшило контроль БА.


Современные подходы к лечению перекреста функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта
Колофорт
Аннотация

Цель обзора - отразить современные представления о патогенезе, клинических проявлениях и лечении функциональных заболеваний (ФЗ) желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и их сочетании. ФЗ ЖКТ - группа расстройств пищеварительной системы, характеризующихся изменением висцеральной чувствительности, моторики ЖКТ, ослаблением защитной функции слизистой оболочки, при которых симптомы не связаны с наличием структурных нарушений. Основной причиной развития расстройства принято считать нарушение координации между центральной нервной системой и автономной нервной системой кишечника (gut-brain interaction). Наиболее распространенные ФЗ ЖКТ - функциональная диспепсия (ФД) и синдром раздраженного кишечника (СРК). Согласно Римским критериям IV пересмотра, одной из проблем в лечении ФЗ ЖКТ является развитие синдрома перекреста. Наиболее часто (в 42-87% случаев) наблюдается перекрест СРК и ФД. ФЗ ЖКТ оказывают существенное воздействие на психологический статус и качество жизни пациента, в связи с чем особенное значение имеет эффективная терапия проявлений заболевания. Применение лекарственных средств симптоматического действия - спазмолитических препаратов, препаратов, купирующих запор/диарею, прокинетиков и растительных экстрактов - оказывает временный эффект и не всегда приводит к улучшению состояния пациентов. В качестве новых средств терапии целесообразно рассматривать комплексные препараты патогенетического действия для решения проблемы ФЗ ЖКТ, в частности СРК, ФД и их сочетания у одного пациента. ФЗ ЖКТ - полиэтиологическое заболевание, терапия которого представляет определенную сложность. Использование препарата Колофорт с доказанным действием на разные звенья патогенеза ФЗ ЖКТ позволяет эффективно купировать симптомы СРК и синдрома перекреста, обладает хорошей переносимостью, обеспечивает высокий уровень приверженности пациентов назначенной терапии.


Эффективность и безопасность применения Колофорта при синдроме раздраженного кишечника: итоги многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования
Колофорт
Резюме статьи

Синдром раздраженного кишечника (СРК) − широко распространенное функциональное расстройство, для которого характерны периодически повторяющиеся боли или дискомфорт в животе в сочетании с нарушениями работы кишечника при отсутствии идентифицируемых органических причин. В последние годы показано, что пусковым звеном в дебюте СРК, как правило, является стресс, вызывающий появление чрезмерных эмоций. В условиях стресса происходит активация нейропептида (субстанции Р), способствующего появлению воспалительных изменений слизистой оболочки толстой кишки (СОТК) минимального характера. Продолжающиеся до настоящего времени попытки разработать эффективную схему терапии СРК с пролонгированным действием не дали результата ни для одного варианта течения заболевания. Очевидно, это связано с тем, что проблема поиска и объективной оценки эффективности того или иного препарата затруднена из-за сложности и малоизученности патофизиологии СРК и достаточно высокого эффекта плацебо в этой группе пациентов.Новым подходом в терапии СРК является применение комплексного релиз-активного препарата Колофорт, созданного компанией НПФ «Материа Медика Холдинг» на основе антител к человеческому фактору некроза опухоли α (анти-ФНО-α), мозгоспецифическому белку S-100 (анти-S100) и гистамину (анти-Н). Сочетание трех активных компонентов позволяет воздействовать на центральные и периферические звенья патогенеза функциональных нарушений кишечника, в том числе висцеральной гиперчувствительности, способствует уменьшению выраженности абдоминального болевого синдрома и восстановлению нарушенной моторики ЖКТ. Проведенные ранее доклинические и клинические исследования показали эффективность и безопасность Колофорта и его компонентов в лечении гастроинтестинальной патологии воспалительного и функционального генеза, а также в купировании соматоформных дисфункций и психоневрологических расстройств на фоне соматических и неврологических заболеваний. Безусловный интерес для многих специалистов представляют результаты многоцентрового рандомизированного клинического исследования, которое проводилось с целью показать клиническую эффективность и безопасность Колофорта при лечении пациентов с СРК в условиях двойного слепого плацебо - контроля.


Острый бронхит: влияние схемы терапии на течение заболевания.
Ренгалин
Резюме статьи

В связи со значимостью адекватной терапии острого бронхита в амбулаторных условиях и для облегчения выбора препарата в повседневной практике представляется интересной сравнительная клиническая оценка эффективности и безопасности препаратов Ренгалин и фенспирид. Цель: оценка различий в течении острого бронхита у взрослых в зависимости от схем терапии. Исследуемые схемы предусматривали прием Ренгалина или фенспирида. Исследование выполнено с участием 54 пациентов: 26 человек составили группу Ренгалина и 28 – группу фенспирида. Длительность терапии в обеих группах составила 7 дней. Исследовались такие критерии как суммарный клинический индекс (характеризует полное исчезновение симптомов по окончании терапии), сроки купирования дневного и ночного кашля, средний показатель суммарного кашлевого индекса за время наблюдения (от визита 1 к визиту 3), средние баллы шкалы CGI-EI, оценка эффективности и приверженности проводимой терапии. Результаты: На визите 3 доля выздоровевших пациентов (СКИ ≤2 баллов) в группе Ренгалина составила 42%, тогда как в группе фенспирида таких пациентов было всего 28,6% (p=0,4). По аускультативной картине: к визиту 3 динамика стала еще более убедительной – жесткое дыхание сохранялось лишь у 15% пациентов группы Ренгалина против 61% пациентов группы фенспирида (р<0,01). Доля пациентов, полностью избавившихся от каких-либо проявлений дневного кашля, в группе Ренгалина составила 27% против 4% в группе сравнения (p=0,02). Доля пациентов, выздоровевших полностью или имевших незначительные остаточные проявления кашля (≤2 баллов), составила 96% в группе Ренгалина против 39% пациентов в группе фенспирида, р<0,001. Соответственно динамике симптомов достоверно отличался в группах индекс общего клинического впечатления по шкале CGI-ЕI, составив в группе Ренгалина 3,58±0,11 балла при 1,41±0,15 балла в группе пациентов, принимавших фенспирид, р<0,001. При оценке безопасности в ходе данного исследования Ренгалин продемонстрировал практически полное отсутствие нежелательных явлений (НЯ) на фоне терапии (у 1 пациента отмечалось временное снижение аппетита, не потребовавшее отмены препарата). В группе фенспирида был зарегистрирован ряд НЯ, соответствующих указанным в официальной инструкции к препарату: тахикардия, ощущение сердцебиения, тошнота, головокружение. Вывод: применение и Ренгалина, и фенспирида способствует достижению целей терапии. При этом для лечения острого бронхита более предпочтительна комбинация терапевтических свойств Ренгалина.


Сравнительная эффективность терапии инфекционного и постинфекционного кашля при острых респираторных инфекциях у взрослых.
Ренгалин
Резюме статьи

Кашель – один из самых частых симптомов острых респираторных инфекций (ОРИ), реализуется и поддерживается при участии всех его пусковых факторов и механизмов и является многофакторной проблемой.
Цель: оценка эффективности лечения кашля при ОРИ у взрослых с применением комплексных препаратов с разнонаправленным механизмом действия. Исследование проведено в амбулаторных условиях как открытое сравнительное рандомизированное.
Материал и методы: в исследование отобраны 60 пациентов обоего пола в возрасте от 18 до 75 лет, с ОРИ, которая развилась между 7-м и 14–м днями до скринингового визита. Основным критерием включения являлось наличие кашля, имеющего на момент скрининга непродуктивный/малопродуктивный характер, возникшего не позднее 7 сут до начала исследования. Для лечения кашля были использованы комплексные препараты Ренгалин® и Стоптуссин® по соответствующим схемам. Врач-исследователь проводил осмотр пациентов минимум 2 раза – на 1-м визите в момент включения в исследование, и на 2-м визите на 7-й (±1) день лечения. Если на 2-м визите врач принимал решение продолжить терапию, назначался 3-й визит – на 14-й (±1) день лечения. Результаты: больные распределены на 2 группы, равные по численности. 1-я группа получала лечение Ренгалином, 2-я группа – Стоптуссином. Все 60 пациентов совершили 2 визита к врачу-исследователю. На 3-м визите присутствовали 12 пациентов (7 – из 1-й группы и 5 – из 2-й). Приведены характеристики кашлевого синдрома на всех визитах пациентов, клинической выраженности ОРИ, эффективности и безопасности проводимой терапии.
Обсуждение: применение Ренгалина в лечении постинфекционного кашля благодаря сочетанию противокашлевого, бронхолитического и выраженного противовоспалительного действия позволяет независимо от характера кашля добиться выраженных терапевтических эффектов в более короткие сроки, без развития нежелательных явлений, в т. ч. связанных с бактериальными осложнениями ОРИ.


Новые возможности терапии хронического кашля при постназальном затёке.
Ренгалин
Ренгалин – новый препарат для лечения кашля у детей. Промежуточные итоги многоцентрового сравнительного рандомизированного клинического исследования.
Ренгалин
Аннотация

Жидкая лекарственная форма ренгалина - препарата на основе антител к брадикинину, гистамину и морфину - специально разработана для лечения кашля у детей. Комбинация трех компонентов проявляет терапевтическую активность в отношении и сухого, и влажного кашля за счёт влияния на различные патогенетические звенья кашлевого рефлекса. Многоцентровое сравнительное рандомизированное клиническое исследование проводилось с целью оценки эффективности и безопасности ренгалина в лечении кашля на фоне острой респираторной инфекции (ОРИ) верхних дыхательных путей. Методы. Обследовано 146 пациентов от 3 до 17 лет (средний возраст 8,2±3,6 лет) из 14 исследовательских центров России, страдающих сухим/непродуктивным, частым, болезненным кашлем, нарушающим дневную активность и/или ночной сон (тяжесть кашля >4 баллов по «Шкале тяжести кашля»; длительность - от 12 часов до 3 суток). В течение 3 дней пациенты 1 группы (n=71) получали ренгалин; 2 группы (n=75) - синекод® (бутамират); последующие 4 дня (при выделении вязкой мокроты) - амброксол в возрастной дозировке. Представлены результаты Per Protokol-анализа (n=67 - группа ренгалина; n=73 - группа синекода), который проводили с учётом дизайна «non-inferiority». Результаты. Через 3 дня процент пациентов 1 группы со значимым улучшением/выздоровлением по результатам дневных оценок составил 90%, ночных - 88% (против 81 и 88% соответственно во 2 группе), в том числе, полное отсутствие ночного кашля после 3 дней лечения ренгалином отмечено у 52% (против 34% больных группы синекода; p=0,0003). На 7 сутки в группе ренгалина доля детей со значимым улучшением/выздоровлением от дневного кашля была 99%, ночного - 93% (у 90% из них ночной кашель полностью отсутствовал; p=0,0008). В группе сравнения аналогичные показатели составили 93 и 90%; в том числе, полное излечение от ночного кашля было у 81% пациентов. Сроки появления продуктивного/влажного кашля в обеих группах в течение 3-дневного курса были одинаковыми (2,9±0,3 в 1 группе и 2,9±0,4 дня во 2 группе); при этом у 34% детей группы ренгалина сухой кашель перешел в «остаточный» (проявлялся в виде редких эпизодов покашливания с небольшим количеством отделяемого экссудата). Через 3 дня терапии ренгалином амброксол назначили 66% больным (против 95% в группе синекода; p<0,0001 - по данным сравнительного анализа; χ2=17,7; p<0,0001 - по данным частотного анализа). Общая продолжительность кашля в двух группах составила 6,5±0,8 и 6,7±0,7 дней соответственно (достоверная сопоставимость; р=0,0001). Тяжесть дневного кашля по результатам «площади под кривой» за 7 суток лечения у детей группы ренгалина была 14,3+5,6 (баллы х дни); группы синекода - 15,9±6,1 (баллы х дни); тяжесть ночного кашля - 4,2±4,1 и 4,2±2,7 (баллы х дни) соответственно. У 2 (3%) пациентов после 3 дней приема синекода® были выявлены симптомы генерализации ОРИ (p<0,0001). Сочетание анти-и протуссивной активности в одном препарате, по мнению врачей-исследователей (шкала CGI-EI), оказалось эффективным и полностью безопасным для детей. Терапевтическая эффективность у пациентов группы ренгалина была выше и через три (2,1+0,5 баллов), и через семь (2,7±0,5 баллов) дней; в группе синекода - 1,8±0,4 и 2,5±0,6 баллов соответственно (однофакторный дисперсионный анализ для повторных измерений ANOVA: фактор Визит - F1/138=146; p<0,0001; фактор Препарат - F1/138=9,0; p=0,003). Показатель побочных эффектов в группе ренгалина был нулевой (ни у одного пациента не было зарегистрировано нежелательных явлений, связанных с лечением); в группе синекода за 3 дня применения - 0,1±0,3 (достоверное превосходство ренгалина по данным ANOVA: фактор Препарат - F1/138=4,7; p=0,03). Индекс эффективности был также в пользу ренгалина (ANOVA: фактор Визит - F1/138=182; p<0,0001; фактор Препарат - F1/138=7,3; p=0,008). На фоне лечения ренгалином не выявлено отклонений биохимических и общеклинических показателей крови и мочи; не отмечено побочных реакций, характерных для противокашлевых препаратов центрального действия. Уровень приверженности терапии составил 100%. Выводы. Антитуссивный эффект ренгалина при частом сухом дневном и ночном кашле наступает быстро и сопоставим с эффективностью бутамирата (синекода®). Препарат предотвращает развитие выраженной экссудации с образованием вязкой мокроты у значительной части больных, способствует быстрому переходу сухого кашля в «остаточное» покашливание и выздоровлению пациента. Применение ренгалина в течение трех дней существенно сокращает процент больных, нуждающихся в назначении муколитической терапии на последующих стадиях ОРИ.


Ренгалин – новый эффективный и безопасный препарат в лечении кашля. Результаты многоцентрового сравнительного рандомизированного клинического исследования у больных с острыми респираторными инфекциями.
Ренгалин
Аннотация

Ренгалин - комбинированный релиз-активный препарат для лечения кашля на основе антител к брадикинину, гистамину и морфину, оказывает воздействие на различные звенья кашлевого рефлекса за счёт модифицирующего влияния на эндогенные молекулы-мишени и их взаимосвязь с рецепторами. Эффективность препарата, подтверждённая ранее в экспериментальных и клинических исследованиях, обусловлена особой релиз-активностью, которая обеспечивается технологией его производства. Методы. Оценка эффективности и безопасности ренгалина в лечении кашля, вызванного острыми респираторными инфекциями (ОРИ), в сравнении с комплексным кодеинсодержащим препаратом (коделак®) проводилась в ходе многоцентрового рандомизированного клинического исследования с участием 143 пациентов. У всех участников исследования был сухой/непродуктивный кашель на фоне ОРИ (фарингита, ларингита, ларинготрахеита, трахеита, трахеобронхита, бронхита) продолжительностью не менее 12 часов и не более 7 дней. Ренгалин был назначен 73 больным по 2 таблетки 3 раза в сутки в первые три дня и в половинной дозе - последующие 4 дня; коделак® - 70 пациентам по 1 таблетке 3 раза в день в течение всех 7 дней. Первичными критериями эффективности были сроки купирования кашля и степень снижения его интенсивности, которую оценивали в баллах по «Шкале тяжести кашля». В ходе исследования выбыл 1 пациент из группы ренгалина и 3 - из группы коделака. В статье представлены результаты лечения 139 участников, завершивших участие в исследовании в соответствии с протоколом (Per Protokol-анализ). Обработка данных проводилась с учётом статистической модели non-inferiority (не меньшей эффективности, или сопоставимости). Результаты. Антитуссивный эффект ренгалина был значимо сопоставим (р<0,025) с активностью коделака®; сроки полного излечения от кашля (дневного и ночного) составили 7,2±1,0 суток (против 7,0±1,1 в группе коделака). Эффективность ренгалина проявлялась в выраженном снижении тяжести кашля, начиная с первых суток лечения. В итоге всех семи дней терапии тяжесть кашля снизилась на 3,1±0,9 баллов (против 3,1±1,0 баллов в группе коделака; р<0,05), составив к окончанию курса лечения 0,2±0,5 баллов в обеих группах. Непродуктивный/сухой частый кашель полностью излечился у 76% пациентов; у остальных участников исследования сохранялся в виде «остаточного кашля». Все пациенты группы ренгалина завершили участие в исследовании выздоровлением либо значительным улучшением, ни у одного пациента не было зарегистрировано вторичных бактериальных осложнений. Положительные изменения состояния пациентов за неделю подтверждались итоговой динамикой суммарных оценок качества жизни, включая физический и психологический компоненты здоровья (опросник SF-36), и качества сна, которые на фоне лечения ренгалином были сравнимы с результатами приёма коделака® (р<0,025). По окончании курса лечения врачи-исследователи оценили эффект ренгалина как «выраженный». Итоговый индекс клинической эффективности (CGI-EI) в группах ренгалина и коделака был сопоставим, составив 3,7±0,5 баллов (р<0,025). Безопасность применения ренгалина оценивали у всех 143 рандомизированных пациентов. Отсутствие нежелательных явлений, имеющих достоверную связь с исследуемой терапией, данные мониторинга лабораторных показателей подтвердили высокий уровень безопасности препарата. Ренгалин хорошо переносился пациентами, был совместим с другими лекарственными средствами для лечения ОРИ и сопутствующей патологии. Приверженность пациентов к терапии была 100%. Выводы. Ренгалин - новый эффективный и безопасный препарат для лечения кашля на фоне ОРИ. Снижение тяжести дневного и ночного кашля начинается с первого дня приёма ренгалина и продолжается на протяжении всего курса терапии. К завершению семи дней лечения интенсивность кашля уменьшается почти на 100% и её динамика сопоставима с результатами применения коделака®. Действуя на различные звенья кашлевого рефлекса, ренгалин позволяет получить антитуссивный эффект в начальном периоде ОРИ (при сухом, раздражающем кашле) и протуссивный («оптимизирующий кашель») эффект в последующем периоде заболевания. Ренгалин способствует выздоровлению пациентов от кашля при ОРИ без развития вторичных бактериальных осложнений.


Бризантин – новый препарат для лечения никотиновой зависимости: результаты многоцентрового клинического исследования 
Бризантин
Резюме статьи

Ежегодно в мире, охваченном глобальной табачной эпидемией, из-за курения погибают 6 миллионов человек. Медицинские исследования указывают на явную связь табакокурения с раком легких, сердечнососудистыми и многими другими заболеваниями. Частота самостоятельного отказа от курения у зависимых лиц не превышает 5%. В подавляющем большинстве случаев они нуждаются в помощи врача и фармакологической терапии, направленной на уменьшение проявлений синдрома отмены. Сам факт назначения лекарств (плацебо-эффект) повышает частоту отказа от курения до 10%. К препаратам с доказанной эффективностью относят антидепрессанты (бупропион), никотинсодержащие средства и частичные агонисты никотиновых рецепторов (цитизин, варениклин). Однако их применение может сопровождаться развитием побочных эффектов, среди которых тошнота, повышение аппетита, головная боль, бессонница, необычные сновидения, сонливость, головокружение, дисгевзия, рвота, вздутие живота и другие. Новый релиз-активный препарат для лечения никотиновой зависимости Бризантин создан компанией «Материа Медика Холдинг» на основе антител к мозгоспецифическому белку S100 (анти-S100) и каннабиноидному рецептору 1 типа (анти-СВ1). Антидепрессивный и противотревожный эффекты первого компонента анти-S100, как показали клинические исследования, сопоставимы по эффективности с амитриптилином, феназепамом, сертралином. Второй компонент (анти-СВ1) оказывает влияние на СВ1-рецепторы, гиперактивация которых имеет место у хронических курильщиков, а также у лиц с ожирением. Нормализация функциональной активности центральных и периферических СВ1 -рецепторов снижает потребность в приеме никотина, а также препятствует повышению аппетита и набору веса людей, бросивших курить. Экспериментальные исследования доказали синергический антиаддиктивный эффект двух компонентов Бризантина при их совместном использовании.


Результаты многоцентрового исследования эффективности и безопасности применения препарата диваза при астенических и легких или умеренных когнитивных расстройствах в пожилом и старческом возрасте
Диваза
Аннотация

Цель исследования. Изучить эффективность и безопасность препарата диваза у лиц пожилого и старческого возраста с астеническими и легкими или умеренными когнитивными расстройствами.
Материал и методы. В исследовании приняли участие 126 пациентов с наличием клинически значимой астении и легких или умеренных когнитивных нарушений. Для оценки астении использовалась шкала астении MFI-20, для оценки когнитивных функций — краткая шкала оценки психического статуса, тесты рисования часов и вербальных ассоциаций. В течение 12 нед все пациенты принимали дивазу по 2 таблетки 3 раза в сутки.
Результаты и заключение. Установлены эффективность и безопасность применения дивазы при астенических и легких или умеренных когнитивных расстройствах в пожилом и старческом возрасте. Целесообразно проведение многоцентрового плацебо-контролируемого исследования эффективности применения дивазы с целью коррекции когнитивных и астенических нарушений у пожилых пациентов.


Современные возможности фармакотерапии тревожных расстройств у детей и подростков
Тенотен детский
Аннотация

Цель исследования — оценка эффективности и безопасности применения тенотена детского у детей и подростков с тревожными расстройствами. 
Материал и методы. Было проведено многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование препарата тенотен детский в дозе по 1 таблетке 3 раза в день в течение 12 нед. В исследование были включены 98 пациентов (девочки и мальчики от 5 до 15 лет с подтвержденным диагнозом тревожного расстройства), рандомизированные в две группы: в 1-ю вошли 48 больных, лечившихся тенотеном детским, во 2-ю — 50 пациентов, получавшие плацебо.
Результаты и заключение. Тенотен детский обладает выраженным противотревожным эффектом как по результатам самооценки пациентов, так и по отчетам родителей. При этом анксиолитическая активность препарата наиболее значимо проявилась у детей в возрасте от 5 до 7 лет. Кроме того, у пациентов 8—15 лет лечение тенотеном детским приводило к регрессу симптомов тревожных расстройств по подшкалам тревожности SCAS «Сепарационная тревожность», «Панические атаки и агорафобия» и «Социальная фобия». На протяжении всего курса лечения тенотеном детским не было зафиксировано нежелательных явлений. 


Афала в лечении пациентов с аденомой предстательной железы: эффективность и безопасность
Афала
Аннотация

В ходе двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования с участием 94 пациентов оценивались эффективность и безопасность отечественного препарата афала в лечении пациентов с симптомами аденомы предстательной железы (АПЖ) I— II стадий. Показано, что 6-месячный курс терапии афалой в дозе 2 таблетки 4 раза в день приводил к значимому снижению степени выраженности нарушений мочеиспускания, оцениваемых с помощью суммарного балла IPSS, по отношению к исходному показателю и по сравнению с плацебо-терапией. Наиболее выраженные терапевтические эффекты препарата зарегистрированы в отношении ирритативной симптоматики АПЖ. Максимальная скорость мочеиспускания по данным урофлоуметрии через 6 мес. лечения возрастала более чем на 50%. Значимая клиническая эффективность сохранялась не только на протяжении всего 6-месячного курса терапии, но и спустя 3 мес. после его окончания. Длительная терапия не оказывала влияния на концентрацию общего, свободного и комплексного простатспецифического антигена, уровень тестостерона (общего и свободного), дигидротестостерона и пролактина в крови. Отсутствие нежелательных эффектов, отклонений биохимических показателей, изменений в клинических анализах крови и мочи подтверждало безопасность 6-месячной терапии.

 

Применение различных схем противовирусной терапии ОРВИ у детей.
Эргоферон
Аннотация

C целью оптимизации выбора противовирусных средств у детей в рутинной практике лечения ОРВИ было проведено двухцентровое проспективное открытое рандомизированное исследование эффективности и переносимости схем терапии с применением Эргоферона, Кагоцела, Арбидола у детей в возрасте старше 3 лет на протяжении двух эпидсезонов (осень 2012 весна 2014 гг.). 152 ребенка с симптомами ОРВИ, продолжительностью не более 48 часов, были рандомизированы в 3 группы, в которых для лечения ОРВИ применялись Эргоферон (группа Э, 67 пациентов), Кагоцел (группа К, 40 пациентов), Арбидол (группа А, 45 пациентов). На 2-м и 3-м визитах оценивалась доля пациентов с нормализацией температуры тела (первичный критерий), выраженность интоксикационного и катарального синдромов. На 3-м визите регистрировались: индекс эффективности (оценка врачом эффективности и переносимости терапии по шкале CGI) и оценки эффективности и переносимости исследуемого препарата со слов родителей/представителей ребенка; анализировалась частота назначения медикаментов общее число назначений в группе, частота и продолжительность применения отдельных групп препаратов. Для анализа и оценки полученных данных применялись стандартные методы параметрической и непараметрической статистики. Группы К и А не имели статистически значимых различий в исходных характеристиках и в динамике оцениваемых критериев эффективности и для дальнейшего анализа из них была сформирована новая группа 2 (85 пациентов). На 2-м визите отмечалась нормализация утренней и вечерней температуры тела в 76 и 79% соответственно, в 1 -й группе, против 73 и 79% во 2-й группе (χ2, p>0,05). 100% пациентов из 1 -й группы и 98% пациентов из 2-й группы не имели признаков интоксикации или ранговый показатель синдрома интоксикации был не выше 1 (слабо выражен). Доля пациентов с выраженностью катарального синдрома на уровне 2-3 рангов в 1-й группе по сравнению с исходными данными сократилась с 15 до 3%, во 2-й группе с 18 до 8%. На 3-м визите 94% пациентов в 1 -й группе и 95% во 2-й группе не имели клинических проявлений интоксикации, практически, каждый третий ребенок из обеих групп полностью избавился от катаральных явлений к окончанию лечения, в 70 и в 65% случаев в 1-й и 2-й группах выраженность катарального синдрома не превышала 1 ранга (χ2, p>0,05). В ходе проведения исследования не было зарегистрировано побочных эффектов, связанных с приемом тех или иных компонентов исследуемых схем терапии. Оценка эффективности и переносимости, данная врачами по шкале CGI в 1-й группе составила 3,37±0,65 (M±SD, 95%CI 3,22-3,53), против 3,23±0,77 (M±SD, 95%CI 3,08-3,39) во 2-й группе (Т-критерий, p=0,38). В 1-й группе максимальную оценку (4 балла) врачи поставили в 46%, а минимальную (2 балла) в 9%, в то время, как во 2-й группе аналогичные доли составили 40 и 16% соответственно (p=0,44 для максимальной оценки и p=0,17 для минимальной оценки). Оценка эффективности терапии родителями в 1-й группе составила 3,73±0,57 (M±SD, 95%CI 3,59-3,87) против 3,35±0,72 (M±SD, 95% CI 3,20-3,50) в 2-й группе; Т-критерий, p=0,04. По данным частотного анализа балльных оценок, положительные оценки (4-5 баллов) чаще ставили родители детей из 1-й группы: 71% против 44% (2-я группа), критерий χ2, p=0,001, минимальные оценки (2 балла) реже встречались во 1-й группе: 1,5% против 12% (2-я группа), критерий χ2, p=0,02. Оценка переносимости терапии, данная родителями в 1-й группе (4,04±0,53, 95% CI 3,91-4,1 8) была более высокой, чем в 2-й группе (3,82±0,53, 95% CI 3,71-3,93); Т-критерий, p=0,01. Максимальная оценка в 5 баллов получена в 1-й группе в 16% случаев, а в 2-й группе 6% (критерий χ2, p=0,03). В ходе анализа дополнительных медикаментозных назначений было выявлено, что в среднем в 1-й группе осуществлялось 3,6±1,2 назначений, против 5,0±1,2 во 2-й группе (Т-критерий, р=0,01). Доля детей, получавших более 5 медикаментов, в 1-й группе составила 18%, тогда как во 2-й группе доля таких назначений была выше 32% (критерий χ2, p=0,05). 7 препаратов получало 3% детей в 1-й группе и 12% пациентов во 2-й группе (точный критерий Фишера, p=0,067). Продолжительности терапии H1 гистамино-блокаторами 1-й группе составила 5 дней (Me: 5,0 (5,0; 6,0) против 8,5 дней (Me: 8,5 (7,5; 10,0) их использования во 2-й группе (U-критерий, р=0,006). Таким образом, выявлена сопоставимая клиническая эффективность и переносимость применения схем терапии ОРВИ у детей с использованием Эргоферона, Кагоцела и Арбидола. При этом в группе детей, получавших Эргоферон, чаще регистрировались более высокие оценки качества терапии (эффективность и переносимость), как со стороны врачей (по шкале CGI), так и со стороны родителей. Выявлено уменьшение числа назначаемых препаратов и снижение продолжительности применения препаратов в группе детей, получавших Эргоферон для лечения ОРВИ.


Лечение ОРВИ и гриппа в амбулаторно-поликлинической практике: результаты международной наблюдательной неинтервенционной программы «ЭРМИТАЖ».
Эргоферон
Резюме статьи

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), включая грипп, относятся к наиболее распространенным заболеваниям в детской и взрослой популяциях. Несмотря на широкий выбор средств, для лечения данной патологии актуальным остается поиск препаратов, сочетающих в себе универсальную противовирусную активность, доказанные эффективность и безопасность, а именно возможность применения у пациентов из групп риска, в том числе при аллергических заболеваниях. Целью исследования являлось изучение практики применения препарата на основе антител в релиз-активной форме к интерферону-γ, CD4+ рецептору и гистамину (Эргоферон) в амбулаторных условиях, в том числе при позднем начале лечения, а также у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом. В исследование включались данные детей и взрослых пациентов, наблюдавшихся амбулаторно с диагнозом грипп/ОРВИ, для лечения которых применялся Эргоферон. Продолжительность и схема терапии определялись непосредственно врачом, результаты оценивались ретроспективно. Исследование проводилось с участием врачей общей практики из Азербайджана, Армении, Грузии, Казахстана, Киргизии, Монголии, Таджикистана и Узбекистана; период проведения – эпидемиологический сезон 2016–2017 гг. Были обработаны данные 8411 человек, в том числе 6005 детей и 2069 взрослых, 337 – без уточнения возраста. У 706 пациентов отмечались проявления аллергии в виде аллергического ринита/риносинусита, атопического дерматита/экземы, бронхиальной астмы. Длительность заболевания до разрешения всех симптомов заболевания составила в среднем 4,84±1,53 дня; у пациентов, начавших лечение в первый день заболевания – 4,79±1,44 дня (АNOVA, фактор «день начала терапии» χ2=31,15, p<0,001). Несмотря на значимость раннего начала лечения, разница длительности всех симптомов заболевания у пациентов, начавших лечение в 1-е и 4-е сутки, составила всего 0,39 сут (9,4 ч). Сделан вывод, что терапевтическая эффективность Эргоферона, обладающего комбинированным противовирусным, противовоспалительным и антигистаминным действием, проявляется в быстром купировании симптомов ОРВИ и гриппа при любых сроках начала терапии независимо от возраста пациентов, в том числе у лиц с сопутствующими аллергическими заболеваниями.


Многоплановая оценка схем терапии острых респираторных инфекций в условиях рутинной педиатрической практики.
Эргоферон
Аннотация

С целью проведения многоплановой оценки применяемых в рутинной педиатрической практике вариантов фармакотерапии острых респираторных инфекций (ОРИ) в эпидемические сезоны 2012 и 2013 гг. проведено двухцентровое проспективное открытое рандомизированное клиническое исследование эффективности и переносимости схем с применением Эргоферона и Кагоцела у детей в возрасте старше 3 лет в амбулаторных условиях. В исследование включено 90 детей с клиническим диагнозом ОРИ, имевших возможность начать терапию не позднее 48 часов от начала инфекции. Данные 9-ти пациентов исключены из окончательного анализа в связи с несоответствием Протоколу исследования. Пациенты рандомизированы в 2 группы (1-я группа - 41 пациент, Эргоферон, 2-я - 40 человек, Кагоцел), сопоставимые по полу, возрасту, исходным клиническим данным и срокам начала терапии. Исследование включало клиническую оценку с ежедневной термометрией (утро/вечер) и 3-кратное проведение ПЦР-диагностики мазков из носа. На 2-м и 3-м визите оценивали долю пациентов с нормализацией температуры тела (первичный критерий), выраженность интоксикационного и катарального синдромов и отдельных симптомов, а также скорость элиминации возбудителей. На 3-м визите кроме этого оценивали объём и стоимость терапии, эффективность и безопасность/переносимость лечения (оценка врачами и родителями). В конце первого дня лечения в 1-й группе отмечалось достоверное уменьшение доли детей с температурой тела выше 38°С по сравнению с исходными утренними значениями (p=0,008) и по сравнению со 2-й группой (p=0,02). На 2-м визите (4-й день терапии) удовлетворительное состояние отмечалось у 80% пациентов каждой группы и более 70% детей имели нормальную температуру тела в течение всего дня. Выраженность синдрома интоксикации уменьшилась на 7-10 баллов и у 100% пациентов была меньше 9 баллов. Значение интегрального показателя катаральных симптомов снизилось на 2,5-3 балла и не превышало 9 баллов у 80-90% детей в обеих группах. К 3-му визиту состояние 95% детей в группах оценивалось как удовлетворительное. Проявления катарального синдрома отсутствовали у 37% участников из 1-й группы и у 15% пациентов из 2-й группы (p=0,03). 66% в 1-й и 55% во 2-й группах не имели, либо имели единичные и крайне незначительные проявления ОРИ, не требовавшие дальнейшей терапии (p>0,05). Доля выздоровевших детей в 1-й группе была в 3 раза большей, чем во 2-й группе, p=0,01. Случаев бактериальных осложнений среди участников исследования отмечено не было. Выраженность отдельных катаральных симптомов в группах на 2-м и 3-м визитах значимо различалась. На 2-м визите 92% участников из 1-й группы не имели затрудненного носового дыхания либо эти проявления были слабо выражены и не требовали медикаментозной терапии (у 60% детей 2-й группы по-прежнему сохранялась выраженная заложенность носа, p<0,001), а 26,8% детей полностью избавились от затрудненного дыхания, p=0,04. Ко 2-му визиту доля пациентов, полностью избавившихся от серозного насморка в 1-й группе выросла более, чем в 2,5 раза, достигнув 31,7% (p=0,01); во 2-й группе доля больных без проявлений насморка составила 17,5%, но значимо не отличалась от 1-го визита, p=0,4. Показатели кашля на 2-м визите также различались - сухой кашель перешёл в продуктивный в 44% случаев в 1-й группе против 20% - во 2-й группе, p=0,06. На 3-м визите доля пациентов, свободно дышавших через нос, в 1-й группе составила 88% против 38% участников из 2-й группы (p=0,008). Доля детей, полностью избавившихся от кашля, на 3-м визите в 1-й группе была больше в 2 раза, чем во 2-й группе (24% против 12%, p>0,05). В ходе проведения исследования не было зарегистрировано нежелательных явлений, связанных с приёмом компонентов исследуемых схем терапии. Среднее значение интегральной оценки эффективности и безопасности CGI в 1-й группе было сопоставимым - 3,5±0,6 балла, против 3,3±0,6 балла во 2-й группе (p=0,25). Частота максимальной оценки составила 51% и 38% для 1-й и 2-й групп соответственно. Средние показатели оценок эффективности в группах достигли 3,9±0,6 и 3,6±0,6 балла (p=0,036), а значения оценки переносимости - 4,3+0,7 и 3,8+0,5 балла для 1-й и 2-й групп соответственно (p=0,002). В 1-й группе в среднем назначалось 4,7+1,0 препаратов, против 6,0±1,3 во 2-й группе (p<0,001). Доля получавших не более 4 лекарственных средств детей, а также частота назначения 6 и более препаратов одному ребенку значимо различались - 46% против 10% и 27% против 70% для 1-й и 2-й групп соответственно (p<0,001). Продолжительность приёма препаратов отдельных фармакологических групп также различалась: антигистаминные - 6,0±1,4 и 8,8+1,5 дня (p<0,05); деконгестанты - 6,1±2,0 и 7,1±2,4 дня (p=0,15); муколитики - 6,0±1,1 и 7,1±2,4 дня (p=0,07); средства с местным противовоспалительным и антисептическим действием - 6,9±1,4 и 8,4±2,3 дня (p=0,04) для в 1-й и 2-й групп соответственно. Средняя стоимость лечения одного случая ОРИ для 1-й группы составила 1353+320,2 рубля, а для второй - 1768+491,0 рубль (p=0,008). ПЦР-диагностику проводили у 76 детей (41 ребенок из 1-й группы и 35 детей - из 2-й группы). По результатам первого забора мазков ОРИ вызывались в основном риновирусами, вирусом гриппа A/H3N2 и вирусами парагриппа (2 и 3 типов). Ко 2-му визиту элиминация произошла в 46% случаев в 1-й и в 23% - во 2-й группах (p<0,03). К 3-му визиту элиминация наступила у 66% детей в 1-й группе и 49% - во 2-й группе. Таким образом, исследуемые препараты с противовирусной активностью в составе комплексной терапии ОРИ обеспечивали быстрое выздоровление, предотвращали развитие бактериальных осложнений и хорошо переносились. В группе Эргоферона быстрее купировались симптомы ОРИ, в более ранние сроки элиминировали респираторные вирусы, заметно меньшей была медикаментозная нагрузка, на 23% снижались прямые затраты на лечение ОРИ и, как следствие, врачи и родители детей чаще положительно оценивали схему лечения, включавшую Эргоферон.


Динамика клинической картины острого обструктивного бронхита у детей на фоне противовирусной терапии.
Эргоферон
Аннотация

Цель. Оценка динамики клинической картины острого обструктивного бронхита у дошкольников при использовании противовирусной и противовоспалительной терапии в проведённом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, включавшем 54 ребенка (3-6 лет), госпитализированных с установленным диагнозом острого обструктивного бронхита (ООБ). В 1-й группе (26 человек) этиотропная терапия проводилась препаратом с комплексным противовирусным, противовоспалительным и антигистаминным действием (Эргоферон), во 2-й (28 детей) применялось плацебо, при этом все дети получали комплексную терапию ООБ. Сравнивали сроки купирования клинических проявлений заболевания, степень уменьшения выраженности ведущих синдромов и частоту эпизодов усиления бронхиальной обструкции и развития осложнений.
Результаты. По данным ПЦР в обеих группах в мазках из ротоносоглотки доминировали риновирусы (31% случаев в 1-й и 57% во 2-й группах), кроме этого определялись РНК вируса гриппа B, респираторно-синцитиального вируса, вирусов парагриппа 2-го и 4-го типов и метапневмовируса, у трёх детей в каждой группе определялась РНК нескольких разных вирусов одномоментно; различий между группами не было обнаружено. В 1-й группе средняя продолжительность повышенной температуры (утренние измерения) составила 1,6 (1,4-1,9)±0,6 сут; нормальные значения утренней и вечерней температуры всеми детьми были достигнуты к окончанию третьих суток терапии. Во 2-й группе утренняя температура тела достигала нормальных значений в среднем на 2,7 (2,13,3)±1,2 сут, U-критерий, p=0,002), а полная её нормализация у всех детей отмечалась на 6-е сутки наблюдения. Площадь под кривой для показателя суточной температуры тела была статистически значимо меньшей в 1-й группе: 514,3 (513,8-514,9)±1,4 (°С х дни) против 516,3 (515,1-517,5)±2,5(°С х дни) во 2-й группе ( U-критерий, p=0,002). Интоксикация в среднем купировалась в 1-й группе через 2,8 (2,5-3,1)±0,80 дня, а во 2-й группе через 4,5 (4,1-4,8)±0,96 дня (p<0,001). Выраженность катаральных симптомов (затруднение носового дыхания, насморк, кашель) быстрее уменьшалась у детей 1-й группы (p<0,05). Для катарального синдрома средние сроки купирования составили 6,0 (5,7-6,3)±0,8 суток против 9,0 суток для 1-й и 2-й групп (p<0,001) соответственно. Бронхообструктивный синдром (БОС) в среднем купировался через 4,1 (4,0-4,2)±0,3 сут в 1-й группе и через 6,9 (6,7-7,0)±0,4 сут во 2-й группе (p<0,001). У 8 детей из 2-й группы, несмотря на проводимое лечение, в первые 3-4 дня терапии отмечалось умеренное усиление выраженности БОС, а у трёх из них подъём температуры до субфебрильного уровня, что потребовало проведения антибактериальной терапии. В 1-й группе ни у одного ребенка не было зарегистрировано развитие бактериальных осложнений и нарастание БОС. Все дети из 1-й группы полностью выздоровели на 8-е сутки. Во 2-й группе полного выздоровления не было зарегистрировано ни у одного пациента на 9-е сутки. Средний срок выздоровления в 1-й группе составил 6,0 (5,7-6,3)±0,8 дня против 9,0 дней во 2-й группе (p<0,001). В ходе проведения исследования не было зарегистрировано каких-либо побочных эффектов, связанных с приёмом препаратов. Среднее значение оценки эффективности терапии, данной врачом-исследователем по шкале CGI, в 1-й группе составило 3,7 (3,5-3,8)±0,49 балла против 2,6 (2,3-2,9)±0,69 баллов во 2-й группе (p<0,005). Аналогичной была оценка эффективности лечения БОС: 3,7 (3,4-3,9)±0,57 баллов и 2,2 (1,7-2,7)±1,29 балла для 1-й и 2-й групп соответственно. Безопасность препаратов по шкале CGI была максимальной в обеих группах. Родительская оценка переносимости терапии в 1-й группе была на 50% выше, чем во 2-й: 3,6 (3,4-3,8)±0,57 балла и 2,5 (1,8-2,9)±1,31 балла (p<0,005).
Заключение. Применение противовирусного и противовоспалительного препарата Эргоферона в комплексной терапии острого обструктивного бронхита у дошкольников позволяет добиться быстрой положительной динамики клинической картины, в том числе купировать проявления бронхиальной обструкции, предотвращает развитие бактериальный осложнений и усиление БОС, хорошо переносится пациентами. 


Новый препарат для лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций.
Эргоферон
Аннотация

В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом, рандомизированном клиническом исследовании оценивалась эффективность и безопасность препарата Эргоферон. В клиническом исследовании, которое проводили в 8 медицинских центрах РФ, приняли участие пациенты в возрасте от 18 до 60 лет с температурой тела >37,8°C, имеющие как минимум один катаральный симптом (кашель, ринит, боль в горле) и один симптом интоксикации (озноб/потливость, недомогание, слабость, головная боль) в период сезонной заболеваемости, обратившиеся к врачу в течение 48 часов с момента появления первых симптомов острой респираторной вирусной инфекции. Полученные результаты свидетельствуют о безопасности и эффективности изученного препарата в лечении острой респираторной вирусной инфекции у взрослых пациентов, применение которого обеспечивает эффективную противовирусную защиту, сокращает длительность лихорадочного периода и способствует более быстрому купированию основных клинических симптомов острой респираторной вирусной инфекции.


Жидкая лекарственная форма эргоферона – эффективное и безопасное средство лечения острых респираторных инфекций у детей. Промежуточные итоги многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования.
Эргоферон
Аннотация

Детская лекарственная форма Эргоферона — препарата для лечения гриппа и острых респираторных инфекций (ОРИ) — разработана с учётом широкого спектра патогенов (большинство из которых вирусы) и возрастных особенностей реагирования иммунной системы (отсутствие специфического иммунитета и иммунологической памяти, относительная «незрелость» иммунных реакций, сниженная интерферон-продуцирующая активность иммунокомпетентных клеток и др.). Эргоферон оказывает воздействие на универсальные механизмы противовирусной защиты, обеспечивающие развитие иммунного ответа независимо от типа вируса (систему интерферона и CD4+ клеток), а также на вирус-индуцированную либерацию гистамина и опосредованные им воспалительные реакции. За четыре года применения в клинической практике препарат показал высокий профиль эффективности и безопасности в лечении гриппа и ОРИ у взрослых пациентов. Целью многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования была оценка клинической эффективности и безопасности новой жидкой лекарственной формы Эргоферона в лечении ОРИ у детей. В публикации представлены результаты завершённого в соответствии с планом первого этапа исследования и промежуточного анализа (Interim analysis). Методы. Обследовано 162 пациента от 3 до 17 лет (средний возраст 8,2+3,9 лет) с типичными проявлениями ОРИ (температура >38,0°C, измеренная электронным инфракрасным термометром в области височной артерии; выраженность симптомов >4 баллов по балльной шкале) в период сезонной заболеваемости из 13 исследовательских центров России. Эргоферон по лечебной схеме в течение 5 дней был назначен 82 пациентам; 80 детей получали плацебо. Длительность наблюдения составила 6 дней. Эффективность терапии анализировали на основании утренних, вечерних и суммарных за день оценок симптомов ОРИ, включая лихорадку, общие симптомы и симптомы со стороны верхних дыхательных путей подсчитывали суммарный индекс (СИ) ОРИ; для анализа тяжести течения ОРИ применяли математическую модель «площадь под кривой». Результаты. Начиная со второго дня, количество пациентов с выздоровлением нарастало с 6% (утром) и 14% (вечером), до 20 и 29% — на 3-й, 58 и 61% — на 4-й день. Эффективность лечения Эргофероном была существенно выше, чем плацебо-терапия (критерий X в модификации Cochran-Mantel-Haenszel: χ2=21,7; p<0,0001). Эргоферон оказывал отчётливое влияние на лихорадку и другие проявления интоксикационного синдрома. Процент не лихорадящих больных с учётом конечной точки <37,2°С в группе Эргоферона на второй день был 43% утром и вечером (против 25% утром и 19% вечером в группе плацебо; χ2=10,6; p=0,012), на третий — 83% утром и 84% вечером (против 60 и 54% в группе плацебо соответственно; χ2=16,7; p=0,001). Метод обобщённых линейных моделей (GENMOD) подтвердил достоверность различий между группами Эргоферона и плацебо по следующим позициям: 1) Эргоферон значимо эффективнее (до более низких цифр), чем плацебо, снижал температуру тела; 2) Эргоферон быстрее, по сравнению с плацебо, оказывал влияние на лихорадку (основной маркёр виремии); 3) превосходство Эргоферона над плацебо-терапией было значимо и по утренним, и по вечерним показателям в течение всех пяти дней терапии. Начиная со второго дня лечения Эргофероном, СИ значимо уменьшался: с 13,0+4,5 до 7,9+4,8 на 2-й день, до 4,5+2,9 — на 3-й день (по данным дневника пациента), с 14,3+4,2 до 4,9+3,0 на 3-й день (по оценкам врача). Наиболее заметно снижалась тяжесть интоксикационных проявлений ОРИ, в том числе на 3-й день лечения по результатам объективного осмотра врачом (GENMOD: фактор Препарат — χ2=147,8; p<0,0001; фактор День лечения — χ2=6,1; p=0,013; пост-хок анализ Tukey-Kramer: z=-3,09; p=0,024). Средняя продолжительность лихорадочного периода на фоне применения Эргоферона составила 1,9+0,8 дня (р<0,0001). В целом длительность ОРИ у пациентов группы Эргоферона была значительно короче, чем в группе плацебо (p=0,021). «Площадь под кривой» для СИ в группе Эргоферона была достоверно меньше, чем в группе плацебо и по данным дневника пациента (21,9+10,9 СИхДни против 28,0+13,0 СИхДни; p<0,002), и по результатам осмотра врачом (12,4+4,7 против 14,2+5,2 СИxДни; p=0,023). Лечение Эргофероном способствовало уменьшению частоты приёмов жаропонижающих препаратов χ2=4,1; p=0,043), особенно в первый день болезни. Мониторинг нежелательных явлений, общеклинических и биохимических анализов крови и мочи показал, что Эргоферон является безопасным лекарственным средством. Сочетанное использование Эргоферона с антипиретиками, деконгестантами, экспекторантами, ингаляционными кортикостероидами, препаратами кромоглициевой кислоты, антагонистами лейкотриеновых рецепторов, бета-2-агонистами короткого действия и местными антисептиками не приводило к проявлениям фармакологической несовместимости, антагонистическому или взаимно усиливающему действию. Не зарегистрировано случаев развития бактериальных осложнений, ухудшения течения заболевания, обострений сопутствующей аллергической и хронической ЛОР патологии. Дети хорошо переносили препарат и продемонстрировали 100% приверженность терапии. Выводы. Жидкая форма Эргоферона — эффективное и безопасное средство для лечения ОРИ у детей. Результаты исследования доказали эффективность препарата в отношении главных, ассоциированных с вирусемией и развивающихся вследствие неё синдромов — лихорадочного и общеинтоксикационного. Быстрый эффект препарата помогал выздоравливать пациентам в более короткие сроки, а также снижал тяжесть течения ОРИ, особенно на ранних этапах болезни.


Оценка эффективности и безопасности препарата Эргоферон в сравнении с осельтамивиром в амбулаторном лечении сезонной вирусной инфекции гриппа у взрослых пациентов: многоцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование
Эргоферон
Авторский перевод Задачи. Эргоферон – комплексный противовирусный лекарственный препарат на основе релиз-активных форм антител к интерферону-γ, CD4 и гистамину. Ранее были представлены данные изучения эффективности и безопасности препарата в лечении острых респираторных вирусных инфекций. Целью настоящего исследования явилась оценка препарата Эргоферон в сравнении с осельтамивиром. Методы. Было проведено многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое клиническое исследование с участием пациентов в возрасте от 18 до 65 лет, имевших подтвержденный диагноз гриппа A или B. Всего в исследование были включены 156 пациентов, составивших популяцию для анализа «по назначенному лечению» (intention to treat). Указанные лица были случайным образом распределены в две группы (в каждой n=78), в одной из которых больным назначали прием Эргоферона, а в другой – лечение осельтамивиром. Результаты. Процент больных с нормальной температурой тела по истечении 5 дней терапии (≤37,0°C) значимо не различался между исследуемыми группами. Средняя продолжительность лихорадки у пациентов в группах Эргоферона и препарата сравнения составила 2,1±1,5 и 2,3±1,6 дня соответственно (p=0,01). Длительность клинических симптомов гриппа составляла в среднем около 3 дней при отсутствии значимых межгрупповых различий. Суммарные баллы оценки качества жизни пациентов к исходу 5 дней приема препаратов были схожи в сравниваемых группах. Частота развития нежелательных явлений (НЯ) значимо не различалась между группами, при этом ни в одной из них не было зарегистрировано серьезных НЯ. Выводы. Было показано, что Эргоферон и осельтамивир являются в равной степени эффективными и безопасными средствами лечения сезонной инфекции, вызванной вирусами гриппа A и B.
Study of efficacy of anaferon pediatric in mice infected by pandemic influenza virus A(H1N1/09)V
Исследование эффективности Анаферона детского на мышах, зараженных пандемическим вирусом гриппа A(H1N1/09)V
Анаферон
Abstract:


AIM: To study efficacy of anaferon pediatric in mice infected by pandemic influenza virus A(H1N1/09)v.
MATERIALS AND METHODS: Influenza virus strain A/California/07/2009 (H1N1)v was used. Three groups of BALB/c mice intranasally inoculated with influenza virus were studied. First group received solution of Anaferon pediatric during 5 days before and 8 days after inoculation, 2nd group received Tamiflu during 5 days after inoculation. Distilled water was administered orally to mice from control group.
RESULTS: It was shown that Anaferon pediatric used as preventive and treatment agent in mice intranasally inoculated with 100% infectious dose of influenza virus strain A/ California/07/2009 (H1N1)v had antiviral effect, which expressed in 10-fold decreased reproduction of influenza virus in lungs of infected mice compared to control group measured 4, 6, and 8 days after inoculation.
CONCLUSION: Use of anaferon pediatric before and after inoculation with influenza virus A(H1N1/09)v was not less effective than use of Tamiflu after inoculation.



Авторский перевод

Аннотация

ЦЕЛЬ: Изучение эффективности анаферона детского у мышей, зараженных пандемическим вирусом гриппа A(H1N1/09)v.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Использовали штамм вируса гриппа A/California/07/2009 (H1N1)v. Были изучены три группы мышей BALB/c, интраназально зараженных вирусом гриппа. Первая группа получала раствор Анаферона детского в течение 5 дней до и в течение 8 дней после заражения, вторая группа получала Тамифлю в течение 5 дней после заражения. Мыши в контрольной группе перорально получали дистиллированную воду.
РЕЗУЛЬТАТЫ: Было показано, что Анаферон детский, применяемый в качестве профилактики и для лечения, у мышей, интраназально зараженных 100% инфекционной дозой штаммом вируса гриппа A/ California/07/2009 (H1N1)v, обладал противовирусным воздействием, что проявлялось в виде 10-кратного снижения репродукции вируса гриппа в легких зараженных мышей по сравнению с контрольной группой при измерении через 4, 6 и 8 дней после заражения.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Применение анаферона детского до и после заражения вирусом гриппа A(H1N1/09)v было не менее эффективно, чем применение Тамифлю, после заражения.


The Novel Oral Drug Subetta Exerts an Antidiabetic Effect in the Diabetic Goto-Kakizaki Rat: Comparison with Rosiglitazone
Новый пероральный препарат Субтетта оказывает антидиабетическое действие на крыс линии Goto-Kakizaki, больных диабетом: сравнение с росиглитазоном
Субетта
Abstract: The aim of the present study was to evaluate the potential antidiabetic effects of two-component drug Subetta and its components (release-active dilutions of antibodies to β-subunit insulin receptor (RAD of Abs to β-InsR) and to endothelial nitric oxide synthase (RAD of Abs to eNOS)) in Goto-Kakizaki (Paris colony) (GK/Par) diabetic rats. Subetta was administered orally for 28 days once daily (5 mL/kg) and compared to its two components (2.5 mL/kg), Rosiglitazone (5 mg/kg), and vehicle (5 mL water/kg). At day 28, fasting plasma glucose levels were significantly decreased only in Subetta and Rosiglitazone groups as compared to vehicle (P<0.01):147±4 mg/dL and 145±4 mg/dL and  165±4 mg/dL, respectively. The data of glucose tolerance test showed that Subetta and RAD of Abs to β-InsR (similar to Rosiglitazone) prevented significantly (P<0.01) the age-related spontaneous deterioration of glucose tolerance as seen in the control group. Subetta and RAD of Abs to β-InsR did not significantly modify the glucose-induced insulin secretion. Chronic administration of Subetta and RAD of Abs to β-InsR improves glucose control, to an extent similar to that of Rosiglitazone. We hypothesize that Subetta and RAD of Abs to β-InsR mostly act via an insulin-sensitizing effect upon target tissues.

Авторский перевод Резюме: Целью настоящего исследования являлась оценка потенциальной противодиабетической активности двухкомпонентного препарата Субетта и каждого из его компонентов (релиз-активные разведения антител к β-субъединице рецептора инсулина (РАР Ат к β-InsR) и антител к эндотелиальной синтазе оксида азота (РАР Ат к eNOS) в отдельности на модели диабета у крыс линии Goto-Kakizaki (Парижская колония) (GK/Par). Субетту вводили перорально один раз в сутки на протяжении 28 дней (5 мл/кг), сравнивая действие препарата с эффектами его отдельных компонентов (2,5 мл/кг), лекарственного средства Росиглитазон (5 мг/кг) и растворителя (5 мл воды/кг). На 28-й день наблюдения значимое, по сравнению с группой растворителя (P<0,01), снижение базального уровня (измеряемого натощак) глюкозы в плазме крови отмечалось только в группах Росиглитазона и Субетты:147±4 мг/дл, 145±4 мг/дл и 165±4 мг/дл соответственно. Данные глюкозотолерантного теста указывают на достоверный эффект (p<0,01) Субетты и РАР Ат к β-InsR (сопоставимый с эффектом Росиглитазона), выражающийся в предотвращении спонтанного возрастного ухудшения переносимости глюкозы, которое наблюдалось в группе контрольных животных. Субетта и РАР Ат к β-InsR не оказывали значимого модифицирующего влияния на глюкозозависимую секрецию. При продолжительном введении Субетты и РАР Ат к β-InsR наблюдалось улучшение контроля глюкозы в крови, аналогичное изменениям в группе Росиглитазона. Можно предположить, что активность препарата Субетта и РАР Ат к β-InsR главным образом проявляется в инсулин-сенсибилизирующем воздействии на ткани-мишени.

Release-Active Dilutions of Diclofenac Enhance Anti-inflammatory effect of Diclofenac in Carrageenan-Induced Rat Paw Edema Model
Релиз-активные разведения диклофенака усиливают противовоспалительный эффект диклофенака на модели каррагенин-индуцированного отека лапы у крыс
Разработки
Abstract: The study was aimed to investigate the effect of technologically treated diclofenac (release-active dilutions of diclofenac (RAD of diclofenac)) on anti-inflammatory activity of diclofenac in carrageenan-induced rat paw edema model. Ninety male Wistar albino rats (6–8 weeks) divided into nine groups (n = 10) were used. Anti-inflammatory activity was assessed at 1, 2, 3, 4, and 6 h after subplantar injection of carrageenan (0.1 ml of a 1 % solution in normal saline). Diclofenac alone was studied at 5 and 20 mg/kg, RAD of diclofenac alone at 7.5 ml/kg and their combination at 5 and 7.5 ml/kg, respectively. Diclofenac reduced (p < 0.05 at least) paw edema at all time points. RAD of diclofenac enhanced (p < 0.05) anti-inflammatory effect of diclofenac (5 mg/kg) at 2, 4, and 6 h on concurrent and at 2 and 4 h on sequential administration. Moreover at 2 h, anti-inflammatory effect of combination treatment reached values comparable to those of diclofenac (20 mg/kg). In conclusion, RAD of diclofenac enhanced anti-inflammatory effect of diclofenac.

Авторский перевод Резюме: Исследование было проведено с целью изучения влияния технологически обработанного диклофенака (релиз-активных разведений диклофенака (РАР диклофенака)) на противовоспалительную активность диклофенака на модели каррагенин - индуцированного отека лапы у крыс. 90 самцов крыс - альбиносов линии Вистар (6–8 недель) были поделены на 9 групп (n = 10). Противовоспалительное действие оценивали через 1, 2, 3, 4 и 6 ч после субплантарной инъекции каррагенина (0,1 мл 1% раствора в физиологическом растворе). Диклофенак изучали при дозах 5 и 20 мг/кг, РАР диклофенака - в дозе 7,5 мл/кг, их комбинацию - в дозах 5 и 7,5 мл/кг, соответственно. Диклофенак уменьшал отек лапы во все временные точки (p < 0,05 как минимум). РАР диклофенака усиливал (p < 0,05) противовоспалительное действие диклофенака (5 мг/кг) через 2, 4 и 6 ч при одновременном введении и через 2 и 4 ч при последовательном введении. Кроме того, через 2 ч противовоспалительное действие комбинации достигало значений, сопоставимых с таковыми при введении диклофенака (20 мг/кг). РАР диклофенака усиливал противовоспалительный эффект диклофенака.

Antibodies to calcium-binding S100B protein block the conditioning of long-term sensitization in the terrestrial snail
Влияние антитела к кальций-связывающему S100B на выработку долговременной сенситизации у виноградной улитки
Пропротен - 100 Тенотен Тенотен детский
Abstract: The effects of antibodies to calcium-binding S100B protein diluted to 10(-12) (LAS100B) on the long-term sensitization in the Helix lucorum snail (neurobiological model of the anxious-depressive state) were evaluated. The administration of LAS100B prior to conditioning of long-term sensitization in the terrestrial snail 10 min prior to the first electric stimulus) prevents strengthening of the defensive reaction of withdrawing the ommatophores (eye tentacles) and the defensive reaction of closing the pneumostome. This effect is termed "protective", as it prevents the conditioning of long-term sensitization. At the same time, snails given an injection of saline developed long-term sensitization with a significant strengthening of the defensive reactions of withdrawing the ommatophores and closing the pneumostome. When LAS100B was administered before long-term sensitization in advance, the membrane and threshold potentials of premotor interneurons, which regulate defensive behaviour, decreased to a significantly lesser extent compared to the long-term sensitization arm. It is possible that the "protective" effect is linked to the mechanisms of maintaining the membrane potential and changes in extra- and intracellular balance of calcium-binding S100B protein.

Авторский перевод Резюме: оценивали влияние антител к кальций-связывающему белку S100B, разведенные до 10(-12) (LA-S100B) на долговременную сенситизацию у улитки Helix lucorum (нейробиологическая модель состояния тревожности и депрессии). Введение LA-S100B перед формированием долговременной сенситизации у виноградной улитки за 10 мин до первого электрического раздражения предупреждает усиление оборонительной реакции втягивания омматофоров (глазных стебельков) и оборонительной реакции закрытия пневмостома. Подобный эффект называют «защитным», поскольку он препятствует выработке долговременной сенситизации. В то же время у улиток, получавших инъекции физиологического раствора, формировалась долговременная сенситизация, которая сопровождалась значительным усилением оборонительных реакций втягивания омматофоров и закрытия пневмостома. При введении LA-S100B перед долговременной сенситизацией, подавление мембранного и порогового потенциала премоторных интернейронов, регулирующих защитное поведение, было значительно ниже, чем в группе только с долговременной сенситизацией. Возможно, «защитный» эффект обусловлен механизмами сохранения мембранного потенциала и изменениями в экстра- и внутриклеточном равновесии кальций-связывающего белка S100B.

Activity of ergoferon against lethal influenza A(H3N2) virus infection in mice
Активность эргоферона при заражении мышей летальным вирусом гриппа A(H3N2)
Анаферон Эргоферон
Abstract: BACKGROUND: The influenza A virus accounts for serious annual viral upper respiratory tract infections. It is constantly able to modify its antigenic structure, thus evading host defence mechanisms. Moreover, currently available anti-influenza agents have a rather limited application, emphasizing the further need for new effective treatments. One of them is ergoferon, a drug containing combined polyclonal antibodies - anti-interferon gamma, anti-CD4 receptor and anti-histamine - in released-active form. The purpose of the study was to assess ergoferon antiviral efficacy in mice challenged with the A/Aichi/2/68 (H3N2) influenza virus. METHODS: The virus was inoculated intranasally at a 90% lethal dose. Ergoferon was administered at 0.4 ml/day per os in a preventive and therapeutic regimen - daily for 5 days prior to and for 16 days after the challenge. The reference product, Tamiflu (oseltamivir), was used as a positive control treatment - at 20 mg/kg/day for 5 days after the challenge. Mice in the negative control group received distilled water which had been utilized for test sample preparation; untreated control animals received no treatment. Antiviral efficacy was assessed by an increase in survival rate, average life expectancy and virus titre reduction in the challenged mouse lungs. RESULTS: Survival rate and average life expectancy values were increased significantly in groups treated with ergoferon and Tamiflu, as compared with controls. Lung virus titres were reduced in these groups as observed on days 2 and 4 post-inoculation. CONCLUSIONS: Ergoferon demonstrated antiviral activity by reducing the severity and duration of the major signs of induced influenza infection.

Авторский перевод Резюме: ВВЕДЕНИЕ: Вирус гриппа А ежегодно вызывает серьезные инфекции верхних дыхательных путей. Он отличается постоянной изменчивостью антигенной структуры, что позволяет ему уклоняться от защитных реакций организма хозяина. Кроме того, применение имеющихся в настоящее время препаратов против гриппа весьма ограничено, что подчеркивает необходимость дальнейшего поиска новых эффективных препаратов. Одним из таких препаратов является эргоферон, содержащий комбинацию поликлональных антител - к интерферону-гамма, к рецептору CD4 и к гистамину - в релиз-активной форме. Целью данного исследования являлось оценить противовирусную эффективность эргоферона у мышей, зараженных вирусом гриппа A/Aichi/2/68 (H3N2). МЕТОДЫ: Вирус вводили интраназально в 90% летальной дозе. Эргоферон вводили в дозе 0,4 мл/сутки перорально в профилактическом и терапевтическом режиме - ежедневно в течение 5 дней до и в течение 16 дней после заражения. Тамифлю (осельтамивир) использовали в качестве положительного контроля в дозе 20 мг/кг/сутки в течение 5 дней после заражения. Мыши в группе отрицательного контроля получали дистиллированную воду, используемую для приготовления испытуемого образца; контрольные животные не получали никаких веществ. Противовирусную эффективность оценивали на основании увеличения выживаемости, увеличения средней продолжительности жизни и снижения титра вируса в легких зараженных животных. РЕЗУЛЬТАТЫ: Выживаемость и средняя продолжительность жизни значительно увеличивались в группах, получавших эргоферон и Тамифлю, по сравнению с контрольными животными. Титры вируса в легких животных этих групп снижались через 2 и 4 дня после заражения. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Эргоферон проявляет противовирусную активность, ослабляя тяжесть и длительность основных симптомов модельной гриппозной инфекции.

Application of a heterogenes immunoassay for the quality control testing of release-active forms of diclofenac
Применение гетерогенного иммуноанализа для контроля контроля качества релиз-активных форм диклофенака
Разработки
Abstract: We report on a specially designed diclofenac-ELISA for the determination of diclofenac in the presence of release-active forms of diclofenac in lactose dissolved in water solutions according to a predefined schedule in single-blind experiments. In accordance with the objective of this project, a number of experiments were conducted to determine the optimal ELISA conditions for detecting potential modulatory effects of release-active forms of diclofenac depending on their ability to affect the binding of diclofenac to anti-diclofenac antibodies. As a feature, the diclofenac antibodies were previously incubated with manufactured pharmaceutical samples containing release-active forms of diclofenac or placebo. For comparison of the sample types, measured in ELISA optical densities were chosen. For statistic analysis, Student's two-sample t-test and single-factor ANOVA were applied. The extremely low concentrations of diclofenac of 0.01, 0.05 and 0.1 ng mL(-1) seem most appropriate for routine assay performance. The source of diclofenac used for standard solution preparation is not important but it could be important as the source of diclofenac for release active form of diclofenac preparation. As an outcome, the ELISA appeared to be suitable for the detection of the modifying effects of release-active forms of diclofenac toward the pharmaceutical substance in vitro.

Авторский перевод Резюме: Мы сообщаем о специально разработанном методе ТФ ИФА диклофенака для определения диклофенака в присутствии релиз-активных форм диклофенака в лактозе, растворенной в водных растворах, согласно предварительно установленному в простых слепых испытаниях графику. В соответствии с задачей данного проекта, было проведено несколько экспериментов по определению оптимальных условий ТФ ИФА с целью выявления потенциальных модуляторных эффектов релиз-активных форм диклофенака в зависимости от их способности влиять на связывание диклофенака с антителами к нему. Антитела к диклофенаку были предварительно инкубированы с произведенными фармацевтическими образцами, содержащими релиз-активные формы диклофенака или плацебо. Для сравнения типов образцов, измеренных в ТФ ИФА, были выбраны оптические плотности. При статистическом анализе применялись двухвыборочные критерии Стьюдента и однофакторный дисперсионный анализ. Очень низкие концентрации диклофенака, равные 0,01, 0,05 и 0,1 нг/мл наиболее подходят для стандартного проведения анализа. Источник диклофенака, используемого для приготовления стандартного раствора, не имеет значения, но может играть роль источник диклофенака для релиз-активной формы препарата диклофенак. В конечном итоге было показано, что ТФ ИФА подходит для определения модифицирующего воздействия релиз-активных форм диклофенака по отношению к фармацевтической субстанции in vitro.

Efficacy of novel antibody-based drugs against rhinovirus infection: In vitro and in vivo results
Эффективность новых препаратов на основе антител в отношении риновирусной инфекции: Результаты in vitro и in vivo исследований
Анаферон детский Эргоферон
Abstract: Rhinoviruses (RVs) cause the common cold and are associated with exacerbations of chronic inflammatory respiratory diseases, especially asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). We have assessed the antiviral drugs Anaferon for Children (AC) and Ergoferon (containing AC as one of the active pharmaceutical ingredients) in in vitro and in vivo experimental models, in order to evaluate their anti-rhinoviral and immunomodulatory potential. HeLa cells were pretreated with AC, and levels of the interferon-stimulated gene (ISG), 2'-5'-oligoadenylate synthetase 1 (OAS1-A) and viral replication were analyzed. In a mouse model of RV-induced exacerbation of allergic airway inflammation we administered Ergoferon and analyzed its effect on type I (IFN-β), type II (IFN-γ) and type III (IFN-λ) IFNs induction, cell counts in bronchoalveolar lavage (BAL), cytokine (interleukin (IL)-4; IL-6) and chemokine (CXCL10/IP-10; CXCL1/KC) levels. It was shown that AC increased OAS1-А production and significantly decreased viral replication in vitro. Increased IFNs expression together with reduced neutrophils/lymphocytes recruitment and correlated IL-4/IL-6 declination was demonstrated for Ergoferon in vivo. However, there was no effect on examined chemokines. We conclude that AC and Ergoferon possess effects against RV infection and may have potential as novel therapies against RV-induced exacerbations of asthma.

Авторский перевод Резюме: Риновирусы (РВ) вызывают простуду и обострения хронических воспалительных респираторных заболеваний, в частности бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Мы изучили противовирусные препаратов Анаферон детский (АC) и Эргоферон (содержащий AC в качестве одного из активных фармацевтических ингредиентов) на экспериментальных моделях in vitro и in vivo для определения их антириновирусных и иммуномодулирующих свойств. Клетки HeLa предварительно обрабатывали AC, после чего анализировали уровень экспрессии интерферон-стимулируемого гена (ISG), 2'-5'-олигоаденилатсинтетазы-1 (OAS1-A), и вирусную репликацию. Мышам с РВ-индуцированным обострением аллергического воспаления дыхательных путей мы вводили препарат Эргоферон и анализировали его влияние на индукцию ИФН I типа (ИФН-β), II типа (ИФН-γ) и III типа (ИФН-λ), численность клеток в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ), уровни цитокинов (интерлейкин (ИЛ)-4; ИЛ-6) и хемокинов (CXCL10/IP-10; CXCL1/KC). Было показано, что AC повышает продукцию OAS1-А и значительно снижает вирусную репликацию in vitro. In vivo было показано, что Эргоферон вызывает повышение экспрессии ИФН наряду со снижением количества нейтрофилов/лимфоцитов в БАЛ и сопутствующим снижением ИЛ-4/ИЛ-6. Однако препарат не оказывал влияния на изученные хемокины. Мы заключили, что АС и Эргоферон эффективны при РВ-инфекции и потенциально могут использоваться для терапии РВ-индуцированных обострений бронхиальной астмы.

In vitro screening of major neurotransmitter systems possibly involved in the mechanism of action of antibodies to S100 protein in released-active form
In vitro-скрининг основных систем нейротрансмиттеров, возможно, вовлеченных в механизм действия антител к белку S100 в релиз-активной форме
Тенотен
Abstract: Experimentally and clinically, it was shown that released-active form of antibodies to S100 protein (RAF of Abs to S100) exerts a wide range of pharmacological activities: anxiolytic, antiasthenic, antiaggressive, stress-protective, antihypoxic, antiischemic, neuroprotective, and nootropic. The purpose of this study was to determine the influence of RAF of Abs to S100 on major neurotransmitter systems (serotoninergic, GABAergic, dopaminergic, and on sigma receptors as well) which are possibly involved in its mechanism of pharmacological activity. Radioligand binding assays were used for assessment of the drug influence on ligand–receptor interaction. [35S]GTPγS binding assay, cyclic adenosine monophosphate HTRF™, cellular dielectric spectroscopy assays, and assays based on measurement of intracellular concentration of Ca2+ ions were used for assessment of agonist or antagonist properties of the drug toward receptors. RAF of Abs to S100 increased radioligand binding to 5-HT1F, 5-HT2B, 5-HT2Cedited, 5-HT3, and to D3 receptors by 142.0%, 131.9%, 149.3%, 120.7%, and 126.3%, respectively. Also, the drug significantly inhibited specific binding of radioligands to GABAB1A/B2 receptors by 25.8%, and to both native and recombinant human sigma1 receptors by 75.3% and 40.32%, respectively. In the functional assays, it was shown that the drug exerted antagonism at 5-HT1B, D3, and GABAB1A/B2 receptors inhibiting agonist-induced responses by 23.24%, 32.76%, and 30.2%, respectively. On the contrary, the drug exerted an agonist effect at 5-HT1A receptors enhancing receptor functional activity by 28.0%. The pharmacological profiling of RAF of Abs to S100 among 27 receptor provides evidence for drug-related modification of major neurotransmitter systems.

Авторский перевод Резюме: Экспериментально и клинически было показано, что релиз-активная форма антител к белку S100 (РАФ Ат к S100) обладает широким диапазоном фармакологических действий: противотревожным, антиастеническим, антиагрессивным, стресс-протективным, антигипоксическим, антиишемическим, нейропротективным и ноотропным. Цель данного исследования заключалась в определении воздействия РАФ Ат к S100 на основные системы нейротрансмиттеров (серотонинергическую, ГАМК-эргическую, дофаминергическую, а также на сигма-рецепторы), которые, возможно, участвуют в механизмах фармакологической активности. Для оценки влияния препарата на взаимодействие лиганд-рецептор использовали радиолигандный анализ. Для оценки агонистических и антагонистических свойств препарата в отношении рецепторов проводили анализ связывания [35S]GTPγS, HTRF™-анализ циклического аденозинмонофосфата, клеточную спектроскопию диэлектрических потерь и анализы, основанные на измерении внутриклеточной концентрации ионов Ca2+. РАФ Ат к S100 повышали радиолигандное связывание с 5-HT1F, 5-HT2B, 5-HT2Cedited, 5-HT3 и с рецепторами D3 на 142,0%, 131,9%, 149,3%, 120,7% и 126,3%, соответственно. Кроме того, препарат значительно подавлял специфическое связывание радиолигандов с рецепторами ГАМКB1A/B2 на 25,8%, а также с нативными и рекомбинантными рецепторами сигма-1 человека на 75,3% и 40,32%, соответственно. Функциональный анализ показал, что препарат обладал антагонистическим действием в отношении рецепторов 5-HT1B, D3 и ГАМКB1A/B2, подавляя ответную реакцию на добавление агониста на 23,24%, 32,76% и 30,2%, соответственно. Напротив, препарат оказывал агонистический эффект на рецепторы 5-HT1A, усиливая функциональную активность рецепторов на 28,0%. Определение фармакологического профиля РАФ Ат к S100 в отношении 27 рецепторов подтверждает влияние препарата на модификацию основных систем нейротрансмиттеров.

Improvement of Memory by Means of Ultra-low Doses of Antibodies to S-100B Antigen
Улучшение памяти с помощью сверхмалых доз антител к антигену S-100B
Пропротен - 100
Abstract: Antigen S-100B of nervous tissue, according to the data of numerous studies, affects the mechanisms of nervous system plasticity and memory. The influence of ultralow doses of antibodies to S-100B (6C dilution, according to the homeopathic pharmacopoeia) has been studied on three learning behavioral models on Wistar rats, which were inhibitory avoidance, choosing of bowls with sucrose and feeding behavior cessation after auditory signal. For all three tasks, parameters of reproduction of the learned skills improved after per oral administration of potentiated antibodies to S-100B antigen immediately after learning. Possible mechanisms of the anti-S-100B antibodies influence on memory formation are discussed.

Авторский перевод Резюме: Антиген нервной ткани S-100B, согласно данным многочисленных исследований, оказывает влияние на механизмы пластичности нервной системы и памяти. Влияние сверхмалых доз антител к S-100B (разведение 6C, согласно гомеопатической фармакопее) было изучено на трех поведенческих моделях обучения у крыс Вистар, включая тест пассивного избегания, выбор чашек с сахарозой и прекращение пищевого поведения после звукового сигнала. Для всех трех заданий показатели воспроизведения полученных навыков улучшались при пероральном введении потенцированных антител к антигену S-100B сразу после обучения. Обсуждаются возможные механизмы действия антител к S-100B на формирование памяти.

A randomized, open-label, comparative, 6-month trial of oral ultra-low doses of antibodies to tumor necrosis factor-α and diclofenac in rheumatoid arthritis
Рандомизированное, открытое, сравнительное 6-месячное исследование пероральных сверхмалых доз антител к фактору некроза опухоли-α в сравнении с диклофенаком при ревматоидном артрите
Артрофоон
Abstract: Artrofoon (oral ultra-low doses of antibodies to TNF-alpha is a novel drug approved by the Russian Ministry of Health for the treatment of rheumatoid arthritis (RA). The aim of this study was to assess clinical efficacy and safety of artrofoon in RA compared with diclofenac. In a 6-month, randomized, open-label, comparative trial, 60 patients with active RA (eight men and 52 women aged 23 to 62, mean disease duration 10 years) received artrofoon (8 tablets daily, n = 30) or diclofenac (100 mg daily, n = 30). RA signs and symptoms as well as serum levels of inflammatory markers were evaluated before treatment and at months 1, 3 and 6. Most patients in the artrofoon group showed a 20% improvement in major RA symptoms by the end of the study. The clinical effect rose gradually reaching maximum at month 6. In the artrofoon group, 57% of the patients achieved an American College of Rheumatology (ACR) 20% criteria (ACR20) by month 6 versus 20% of those receiving diclofenac. In some patients in the artrofoon arm, serum proinflammatory cytokine levels significantly decreased (> or = 25% reduction). Diclofenac produced a less pronounced clinical effect, and no changes in cytokine profile. Unlike conventional nonsteroidal anti-inflammatory drugs, artrofoon produced no adverse effects and the overall tolerability and safety were excellent. A half-dose treatment with artrofoon (4 tablets daily) was able to sustain clinical improvements over a 6-month follow-up period. To conclude, artrofoon is a safe and effective treatment for rheumatoid arthritis that acts by influencing the inflammatory process.

Авторский перевод Резюме: Артрофоон (пероральные сверхмалые дозы антител к ФНО-альфа) - новый препарат, утвержденный Министерством здравоохранения России для лечения ревматоидного артрита (РА). Цель данного исследования заключалась в оценке клинической эффективности и безопасности Артрофоона при РА в сравнении с диклофенаком. В ходе 6-месячного рандомизированного, открытого, сравнительного исследования 60 пациентов с активным РА (восемь мужчин и 52 женщины в возрасте от 23 до 62 лет, средняя продолжительность заболевания 10 лет) получали Артрофоон (8 таблеток в сутки, n = 30) либо диклофенак (100 мг в сутки, n = 30). Признаки и симптомы РА, а также уровень воспалительных маркеров в сыворотке крови оценивали до лечения и через 1, 3 и 6 месяцев. У большинства пациентов в группе Артрофоона к концу исследования отмечалось 20% облегчение основных симптомов РА. Клинический эффект усиливался постепенно, достигая максимума к 6 месяцу. В группе Артрофоона 57% пациентов достигали 20-процентных критериев Американской коллегии ревматологии (ACR) (ACR20) к 6 месяцу по сравнению с 20% пациентов, получавших диклофенак. У некоторых пациентов в группе Артрофоона уровни провоспалительных цитокинов в сыворотке крови значительно снижались (> или = 25% снижение). Диклофенак оказывал менее выраженное клиническое воздействие и не вызывал изменений в цитокиновом профиле. В отличие от традиционных нестероидных противовоспалительных препаратов, Артрофоон не вызывает нежелательных эффектов, а общая переносимость и безопасность были оценены как превосходные. Лечение Артрофооном в 1/2 дозы (4 таблетки в сутки) позволяло поддерживать клиническое улучшение на протяжении 6-месячного периода последующего наблюдения. Артрофоон является безопасным и эффективным препаратом для лечения ревматоидного артрита путем влияния на воспалительный процесс.

Effects of chronic treatment with the eNOS stimulator Impaza on penis length and sexual behaviors in rats with a high baseline of sexual activity
Влияние хронического лечения препаратом Импаза, оказывающим стимулирующее воздействие на eNOS, на длину полового члена и сексуальное поведение у крыс с высокой исходной сексуальной активностью
Импаза
Abstract: Endothelial nitric oxide synthase (eNOS) has an important role in erection, and it also affects aspects of sexual behavior. In this experiment, we determined whether a compound enhancing the activity of eNOS, Impaza, could stimulate any aspect of sexual behavior and increase penis length in rats with a high baseline of sexual activity. For comparison, the PDE5 inhibitor sildenafil was included. Male rats were orally treated with Impaza or sildenafil for 28 days. Impaza (3 ml kg(-1)) was given daily while sildenafil (3 mg kg(-1)) was given twice weekly. Tests for sexual incentive motivation and copulatory behavior were performed just before drug treatment and at days 7, 14 and 28 of treatment. In addition, the length of the protruding penis at mount, intromission and ejaculation was measured. Impaza but not sildenafil increased penis length at mount after 14 and 28 days of treatment. The compounds failed to modify sexual incentive motivation or copulatory behavior. It is suggested that Impaza enhanced intracavernous pressure, as such a pressure increase is the most likely explanation for enhanced penis length at mount. This effect, together with an absence of motivational actions, suggests that Impaza may be the most valuable treatment for erectile dysfunction.

Авторский перевод Резюме: Эндотелиальная NO - синтаза (eNOS) играет важную роль в возникновении эрекции, а также оказывает воздействие на некоторые аспекты сексуального поведения. В данном эксперименте мы определили способность препарата Импаза, усиливающего активность eNOS, стимулировать аспекты сексуального поведения и увеличивать длину полового члена у крыс с исходно высокой сексуальной активностью. Для сравнения применяли ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа - Силденафил. Самцы крыс получали перорально Импазу или Силденафил в течение 28 дней. Импазу (3 мл/кг) применяли ежедневно, силденафил (3 мг/кг) давали животным два раза в неделю. Оценка сексуальной побудительной мотивации и анализ поведения при спаривании проводили непосредственно перед началом лечения и на 7, 14 и 28 дни лечения. Кроме того, измеряли длину эрегированного пениса при садке, введении во влагалище и эякуляции. Импаза, в отличие от силденафила, увеличивала длину пениса при садке после 14 и 28 дней лечения. Оба препарата не модифицировали сексуальную побудительную мотивацию или копулятивное поведение. Предположительно препарат Импаза усиливал интракавернозное давление, поскольку такое повышение давления является наиболее вероятным объяснением увеличения длины пениса при садке. Данный эффект наряду с отсутствием мотивационных действий свидетельствует о том, что Импаза может быть эффективным средством лечения эректильной дисфункции.

Sildenafil and a Compound Stimulating Endothelial NO Synthase Modify Sexual Incentive Motivation and Copulatory Behavior in Male Wistar and Fisher 344 Rats
Силденафил и соединение, стимулирующее эндотелиальную NO-синтазу модифицируют сексуальную стимуляцию и копулятивное поведение у самцов крыс линий Wistar и Fisher 344
Импаза
Abstract: INTRODUCTION Earlier studies have shown that sildenafil may modify some aspects of male rat sexual behavior and sexual incentive motivation. Stimulation of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) has also been reported to affect sexual motivation in old rats. AIM: To determine the effects of sildenafil and a compound stimulating eNOS on copulatory behavior and sexual incentive motivation in young adult Fisher 344 and Wistar male rats. METHODS: The rats were selected for a low intromission ratio, and then treated with Impaza (stimulator of eNOS), sildenafil, or Impaza + sildenafil for 28 days. Tests for copulatory behavior and sexual incentive motivation were performed before the beginning of treatment and at days 7, 14, and 28 of treatment. MAIN OUTCOME MEASURES: Standard parameters of copulatory behavior and sexual incentive motivation. Measurements of penis length at mount, intromission, and ejaculation. RESULTS: The Fisher 344 rats displayed a higher level of sexual incentive motivation than the Wistar rats, while the copulatory behavior was similar in both strains. Impaza and sildenafil enhanced the sexual incentive motivation after 28 days of treatment in the Wistar rats, but failed to do so in the Fisher 344 rats. The copulatory behavior was unaffected in the Wistar strain, while the Fisher 344 males had an enhanced intromission ratio after treatment with Impaza and sildenafil for 28 days. CONCLUSIONS: The nitric oxide-guanylyl cyclase pathway seems to be of importance for sexual incentive motivation in animals with a modest baseline level. The different drug effects in the Wistar and Fisher 344 rats can be attributed to baseline differences. The importance of eNOS for sexual functions should not be overlooked.

Авторский перевод Резюме: ВВЕДЕНИЕ: В ранее проведённых исследованиях было показано, что силденафил может изменять некоторые аспекты полового поведения и сексуальной побудительной мотивации у крыс мужского пола. Было показано, что на сексуальную мотивацию старых особей также оказывает влияние стимуляция активности эндотелиальной синтазы оксида азота (NO-синтазы). . ЦЕЛЬ: Изучить влияние силденафила и препарата, стимулирующего активность эндотелиальной NO-синтазы, на копулятивное поведение и сексуальную побудительную мотивацию молодых самцов крыс линии Fisher 344 и Wistar. МЕТОДЫ: Критерием выбора крыс служил коэффициент интромиссии, после чего животным с низким показателем в течение 28 дней вводилась Импаза (стимулятор активности эндотелиальной NO-синтазы), силденафил или комбинация Импазы с силденафилом. Тесты по изучению копулятивного поведения и сексуальной побудительной мотивации проводились до начала введения препаратов и на 7, 14 и 28 день терапии. ОСНОВНЫЕ ИССЛЕДУЕМЫЕ ПАРАМЕТРЫ: Стандартные параметры копулятивного поведения и сексуальной побудительной мотивации. Измерение длины пениса во время садки, интромиссии и эякуляции. РЕЗУЛЬТАТЫ:. Крысы линии Fisher 344 показали более высокий уровень сексуальной побудительной мотивации, чем крысы линии Wistar, хотя копулятивное поведение у обеих линий не различалось. После 28-дневного курса введения исследуемых препаратов наблюдалось усиление сексуальной побудительной мотивации у крыс линии Wistar, но у крыс линии Fisher 344 подобный эффект отсутствовал. Импаза и силденафил после 28-дневного курса не повлияли на копулятивное поведение у крыс линии Wistar, однако у крыс линии Fisher 344 отмечалось повышение коэффициента интромиссии. ЗАКЛЮЧЕНИЕ:. NO-гуанилатциклазный путь, по всей видимости, играет важную роль в сексуальной побудительной мотивации у животных с её пониженным исходным уровнем. Различные эффекты препаратов у крыс линий Wistar и Fisher 344 могут быть связаны с исходным различием линий. Важность NO-синтазы в реализации сексуальных функций не подлежит сомнению.

Structure and dynamics of the insulin receptor: implications for receptor activation and drug discovery
Структура и динамика рецептора инсулина: значение для процесса активации рецептора и разработки лекарственных препаратов.
Субетта
Abstract: Recently, major progress has been made in uncovering the mechanisms of how insulin engages its receptor and modulates downstream signal transduction. Here, we present in detail the current structural knowledge surrounding the individual components of the complex, binding sites, and dynamics during the activation process. A novel kinase triggering mechanism, the ‘bow-arrow model’, is proposed based on current knowledge and computational simulations of this system, in which insulin, after its initial interaction with binding site 1, engages with site 2 between the fibronectin type III (FnIII)-1 and -2 domains, which changes the conformation of FnIII-3 and eventually translates into structural changes across the membrane. This model provides a new perspective on the process of insulin binding to its receptor and, thus, could lead to future novel drug discovery efforts.

Авторский перевод Резюме: Недавно был достигнут существенный прогресс в определении механизмов взаимодействия инсулина с его рецептором и модулирования передачи сигналов в нисходящем направлении. В данной работе подробно представлены актуальные сведения о структуре отдельных компонентов комплекса и участков связывания, а также динамике, наблюдаемой в процессе активации. Был предложен новый механизм активации киназы – модель «лук-стрела», разработанная исходя из имеющейся информации и при помощи компьютерного моделирования данной системы, в рамках которой инсулин после первоначального взаимодействия с участком связывания 1 вступает во взаимодействие с участком связывания 2 между 1-м и 2-м доменами фибронектина типа III (FnIII). Это приводит к изменению конформации FnIII-3 и в результате – к структурным изменениям мембраны. Данная модель позволяет по-новому взглянуть на процесс связывания инсулина с его рецептором и, следовательно, в будущем может способствовать разработке новых препаратов.  

Subetta increases phosphorylation of insulin receptor β-subunit alone and in the presence of insulin 
Субетта повышает уровень фосфорилирования β-субъединицы рецептора инсулина по отдельности и в присутствии инсулина
Субетта
Abstract: It has been previously shown that Subetta (a drug containing released-active forms of antibodies to the insulin receptor β-subunit and antibodies to endothelial nitric oxide synthase) stimulated insulin-induced adiponectin production by mature human adipocytes in the absence of insulin. Therefore, it was assumed that Subetta could activate the insulin receptor. To confirm this hypothesis, the capacity of Subetta to activate the insulin receptor in mature human adipocytes in the absence or presence of the insulin was investigated. Cells were incubated either with Subetta or with vehicle, or with basal medium for 3 days. Then, adipocytes were treated with water or insulin (100 nm) for 15 min. Following treatment, lysates were prepared and phosphorylation of insulin receptor β-subunits was analyzed by western blot analysis. It was shown that Subetta significantly increased (P<0.001) the ‘phosphorylated-insulin receptor β-subunit/total insulin receptor β-subunit' ratios in both the presence and the absence of insulin. These results support previously published data and indicate that Subetta could activate the insulin receptor through the effect on its β-subunits, whose conformational state is essential for insulin receptor activation. This action might serve as one of the primary mechanisms of the drug's antidiabetic effect.

Авторский перевод Резюме: Ранее было показано, что Субетта (препарат на основе релиз-активных форм антител к β-субъединице рецептора инсулина и антител к эндотелиальной синтазе оксида азота) стимулирует инсулин-индуцированную продукцию адипонектина зрелыми адипоцитами человека при отсутствии инсулина. Таким образом, было высказано предположение о том, что препарат Субетта способен активировать рецептор инсулина. Для подтверждения данной гипотезы была изучена способность Субетты активировать рецептор инсулина в зрелых адипоцитах человека при отсутствии и в присутствии инсулина. Клетки инкубировали с Субеттой, растворителем или базальной средой в течение 3 дней. Затем адипоциты обрабатывали водой или инсулином (100 нм) в течение 15 мин. После обработки готовили лизаты и анализировали фосфорилирование β-субъединиц рецептора инсулина методом вестерн-блоттинга. Было показано, что под воздействием Субетты соотношение «фосфорилированная β-субъединица рецептора инсулина/общее количество β-субъединицы рецептора инсулина» значимо повышалось (P<0,001) как в присутствии, так и при отсутствии инсулина. Полученные результаты подтверждают ранее опубликованные данные и указывают на то, что Субетта способна активировать рецептор инсулина посредством воздействия на его β-субъединицы, конформационное состояние которых имеет важнейшее значение для активации рецептора инсулина. Такое воздействие может являться одним из основных механизмов антидиабетического действия препарата.

Subetta Treatment Increases Adiponectin Secretion by Mature Human Adipocytes In Vitro
Субетта повышает секрецию адипонектина зрелыми адипоцитами человека in vitro
Субетта
Abstract: PURPOSE: To investigate the mechanism of action in peripheral tissues of novel complex drug containing release-active dilutions of antibodies to the beta subunit of the insulin receptor and antibodies to endothelial nitric oxide synthase (Subetta), which has shown efficacy in animal models of diabetes. METHODS: Human mature adipocytes were incubated either with Subetta, with one of negative controls (placebo or vehicle), with one of nonspecific controls (release-active dilutions of antibodies to cannabinoid receptor type I or release-active dilutions of rabbit nonimmune serum), or with dimethyl sulfoxide (DMSO) at 37°C in a humidified incubator at 5% CO2 for three days. Rosiglitazone was used as reference drug. Secretion of adiponectin was measured by quantitative enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). RESULTS: Only Subetta significantly stimulates adiponectin production by mature human adipocytes. Nonspecific controls did not significantly affect adiponectin secretion, resulting in adiponectin levels comparable to background values of the negative controls and DMSO. CONCLUSION: Increasing adiponectin production in absence of insulin by Subetta probably via modulating effect on the beta subunit of the insulin receptor might serve as one of the mechanisms of the antidiabetic effect of this drug. These in vitro results give first insight on possible mechanism of action of Subetta and serve as a background for further studies.

Авторский перевод Резюме: ЦЕЛЬ: Изучение механизма действия в периферических тканях нового комплексного препарата на основе релиз-активных разведений антител к бета-субъединице рецептора инсулина и антител к эндотелиальной синтазе оксида азота (Субетта), продемонстрировавшего эффективность на моделях сахарного диабета у животных. МЕТОДЫ: Зрелые адипоциты человека инкубировали вместе с Субеттой, одним из отрицательных контролей (плацебо или растворитель), одним из неспецифических контролей (релиз-активные разведения антител к каннабиноидному рецептору типа I или релиз-активными разведениями кроличьей неиммунной сыворотки) либо с диметилсульфоксидом (ДМСО) при 37°C во влажной камере c 5% содержанием CO2 в течение трех дней. В качестве препарата сравнения использовали росиглитазон. Секрецию адипонектина измеряли методом количественного твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА). РЕЗУЛЬТАТЫ: Значимая стимуляция выработки адипонектина зрелыми адипоцитами человека наблюдалась только под влиянием Субетты. Неспецифические контроли не оказывали значимого воздействия на секрецию адипонектина, в результате чего уровни данного гормона были сопоставимы с базовыми значениями в группах негативных контролей и ДМСО. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Повышение продукции адипонектина под влиянием Субетты при отсутствии инсулина, обусловленное, вероятно, модулирующим воздействием на бета-субъединицу рецептора инсулина, может служить одним из механизмов антидиабетического эффекта данного препарата. Результаты проведенного исследования in vitro позволяют составить начальное представление о механизме действия Субетты и служат основой для проведения дальнейших исследований.

Antibodies to S100 proteins have anxiolytic-like activity at ultra-low doses in the adult rat
Антитела к будку S100 проявляют анксиолитическую активность в малых дозах у взрослых крыс
Пропротен - 100 Тенотен Тенотен детский
Abstract: S100 proteins are small calcium-binding proteins interacting with numerous intra- and extra cellular targets involved in diverse physiological functions. In particular, S100 proteins may be involved in the regulation of anxiety-related behaviour. In the present study, the effects of affinity-purified antibodies to S100 proteins administered orally at ultra-low doses were evaluated in pre-clinical tests for anxiolytic-like activity in the adult rat. In the Vogel conflict test in the rat, antibodies to S100 proteins increased punished drinking (anti-conflict effect) at 5 and 7.5 mL kg(-1), but not at 2.5 or 10 mL kg(-1). Antibodies to S100 proteins increased the percentage of entries into the open arms of an elevated plus-maze at 10 mL kg(-1), but not at lower doses. Taken together, these results indicate the presence of anxiolytic-like activity for antibodies to S100 proteins over the dose range 5-10 mL kg(-1) in the adult rat.

Авторский перевод Резюме: Белок S100 – это небольшой кальций-связывающий белок, взаимодействующий с целым рядом внутри- и внеклеточных мишеней, вовлеченных в разнообразные физиологические функции. В частности, белок S100 участвует в регуляции тревожноподобного поведения. Цель данного исследования – оценка действия аффинно очищенных антител к белкам S100 при их пероральном введении в сверхмалых дозах в доклинических тестах анксиолитической активности у взрослых крыс. В конфликтной ситуации по Vogel введение антител к белкам S100 в дозах 5 и 7.5 мл/кг, но не в дозах 2.5 или 10 мл/кг, приводило к увеличению числа наказуемых взятий воды (антиконфликтный эффект). Введение антител к белкам S100 увеличивало число выходов в открытые рукава приподнятого крестообразного лабиринта в дозе 10 мл/кг, но не в более низких дозах. Исходя из вышесказанного, можно сделать вывод о том, что антитела к белку S100 в дозах 5-10 мл/кг проявляют анксиолитическую активность у взрослых крыс

Sexual incentive motivation in old male rats: The effects of sildenafil and a compound (Impaza) stimulating endothelial NO synthase
Сексуальная побудительная мотивация у старых крыс-самцов: влияние силденафила и соединения (Импаза), стимулирующего эндотелиальную NO-синтазу
Импаза
Abstract: Several proerectile drugs act on the nitric oxide–cyclic guanosine monophopsphate pathway, which is known to influence rat copulatory behavior. In the present study we evaluated the effects of two proerectile compounds, one (Impaza) acting on endothelial nitric oxide synthase, and the other (sildenafil) on phosphodiesterase 5, on sexual incentive motivation in male rats displaying a spontaneously low level of motivation and copulatory behavior. About 20 months old male Fisher 344 rats were tested in a procedure for evaluating the intensity of sexual incentive motivation and in standard mating tests. For comparison, a group of young (about 4 months) Fisher 344 males was tested in parallel. This group did not receive any drug treatment. Impaza was administered in two doses, daily for 28 days, and sildenafil was given at a dose of 3 mg/kg twice a week during 28 days. Tests for sexual incentive motivation and copulatory behavior were performed immediately before the beginning of drug treatments, and on days 7, 14 and 28 of treatment. All treatment groups displayed a very low level of copulatory behavior and a sexually receptive female was not a more powerful incentive than another male at the tests performed before and on days 7 and 14 of treatment. On day 28 of treatment, the group treated with Impaza, 3 ml, displayed a preference for the sexually receptive female, while no such preference was found in the other groups. Furthermore, the preference score was above that of controls in this group. Both Impaza, 3 ml, and sildenafil reduced approach to the male in the test for sexual incentive motivation, suggesting that social motivation was reduced. These data suggest that compounds affecting the nitric oxide–cyclic guanosine monophopsphate pathway may modify both sexual and social motivation in old rats.

Авторский перевод Аннотация: Существует несколько проэректильных препаратов, влияющих на копулятивную функцию крыс посредством воздействия на регуляторный механизм оксид азота – циклический гуанозинмонофосфат. В настоящем исследовании мы изучили влияние двух проэректильных препаратов – Импазы (препарата, действующего на эндотелиальную NO-синтазу) и силденафила (ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа) на сексуальную побудительную мотивацию самцов крыс, изначально обладающих низким уровнем половой активности и копулятивной функции. По стандартным методикам было проведено исследование по изучению сексуальной побудительной мотивации и спаривания у старых крыс самцов линии Fisher 344 (20 месяцев). Для сравнения параллельно проводили исследование с группой молодых самцов линии Fisher 344, в этой группе не вводили никаких препаратов. Импазу вводили в 2 дозах ежедневно в течение 28 дней; силденафил – в дозе 3 мг/кг, 2 раза в неделю также в течение 28 дней. Оценка сексуальной побудительной мотивации и копулятивного поведения проводилась непосредственно перед началом введения и затем на 7, 14 и 28 день введения препаратов. Самцы всех исследуемых групп исходно проявляли низкий уровень копулятивного поведения: при проведении тестов перед началом введения, на 7 и 14 день введения препаратов сексуально восприимчивые самки не являлись для них более мощным стимулом, чем другие самцы. На 28 день введения самцы, получавшие Импазу в дозе 3 мл, стали оказывать предпочтение сексуально восприимчивым самкам, чего не наблюдалось в других группах. Кроме того, балл предпочтения в данной группе был выше, чем в контроле. Оба препарата, Импаза в дозе 3 мл и силденафил, при исследовании сексуальной побудительной мотивации способствовали уменьшению частоты подхода к самцам, служившим стимулами, что свидетельствовало о снижении социальной мотивации. Полученные данные подтверждают, что препараты, воздействуя на регуляторный механизм «оксид азота – циклический гуанозинмонофосфат», могут изменять сексуальную и социальную мотивацию старых крыс.

Activity of ultra-low doses of antibodies to gamma-interferon against lethal influenza A (H1N1) 2009 virus infection in mice
Активность сверхмалых доз антител к гамма-интерферону при заражении мышей летальным вирусом гриппа A (H1N1) 2009
Анаферон детский
Abstract: BACKGROUND: The influenza A virus is a highly infective agent that causes acute pulmonary diseases. In serious cases, it causes pneumonia which is particularly fatal in patients with cardiopulmonary diseases, obesity, young children and elderly people. The present study shows a protective effect of ultra-low doses of purified antibodies to gamma-interferon (Anaferon for children®, AC®) against lethal influenza virus infection caused by pandemic influenza virus A(H1N1) in mice. METHODS: Balb/c mice were infected with mouse-adapted pandemic influenza virus A/California/07/09 (H1N1)v. Mortality, weight loss, infectious titer of the virus in lungs and lung morphology were monitored in the groups of AC®-, oseltamivir- and placebo-treated animals. RESULTS: The protective action of AC® was demonstrated by prolongation of life of the infected animals, reduction of infectious titer of the virus in the lung tissue, normalization of weight dynamics in the course of disease, decrease in mortality of treated animals compared to a placebo control and normalization of lung tissue structure. The protective activity of AC® was similar to that of the reference compound oseltamivir. Combination of AC® with oseltamivir resulted in a higher protective effect comparing to oseltamivir alone. CONCLUSION: Based on the results obtained, AC® should be considered as an important part of anti-influenza prophylaxis and therapy, in particular in severe cases of the disease.

Авторский перевод Резюме: ВСТУПИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: Вирус гриппа А - высоко заразный возбудитель, вызывающий острые заболевания легких. В тяжелых случаях он вызывает пневмонию, включая летальные исходы у пациентов с сердечно-легочными заболеваниями, ожирением, у детей и пожилых пациентов. В данном исследовании было выявлено защитное действие сверхмалых доз очищенных антител к интерферону – гамма (Анаферон детский®, AC®) при заражении мышей летальной вирусной инфекцией, вызванной пандемическим вирусом гриппа A(H1N1). МЕТОДЫ: Мыши Balb/c были заражены адаптированным для мышей пандемическим вирусом гриппа A/California/07/09 (H1N1)v. Оценивалась смертность, снижение веса, инфекционный титр вируса в легких и легочные морфологические характеристики в группах животных, получавших AC®, осельтамивир и плацебо. РЕЗУЛЬТАТЫ: Защитное действие AC® подтверждалось увеличением продолжительности жизни зараженных животных, снижением инфекционного титра вируса в легочной ткани, нормализацией динамики веса в ходе заболевания, снижением смертности животных, получавших препараты, по сравнению с контрольными животными, получавшими плацебо, и нормализацией структуры ткани легких. Защитное действие AC® было схожим с таковым препарата сравнения осельтамивира. Комбинация AC® с осельтамивиром приводило к усилению защитного действия по сравнению с монотерапией осельтамивиром. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: На основании полученных результатов AC® следует рассматривать в качестве важного препарата для профилактики и лечения гриппа, особенно в тяжелых случаях заболевания.

Use of Piezoelectric Immunosensors for Detection of Interferon-Gamma Interaction with Specific Antibodies in the Presence of Released-Active Forms of Antibodies to Interferon-Gamma
Применение пьезоэлектрических иммуносенсоров для выявления взаимодействия интерферона-гамма со специфическими антителами в присутствии релиз-активных форм антител к интерферону-гамма
Анаферон детский
Abstract: In preliminary ELISA studies where released-active forms (RAF) of antibodies (Abs) to interferon-gamma (IFNg) were added to the antigen-antibody system, a statistically significant difference in absorbance signals obtained in their presence in comparison to placebo was observed. A piezoelectric immunosensor assay was developed to support these data and investigate the effects of RAF Abs to IFNg on the specific interaction between Abs to IFNg and IFNg. The experimental conditions were designed and optimal electrode coating, detection circumstances and suitable chaotropic agents for electrode regeneration were selected. The developed technique was found to provide high repeatability, intermediate precision and specificity. The difference between the analytical signals of RAF Ab samples and those of the placebo was up to 50.8%, whereas the difference between non-specific controls and the placebo was within 5%–6%. Thus, the piezoelectric immunosensor as well as ELISA has the potential to be used for detecting the effects of RAF Abs to IFNg on the antigen-antibody interaction, which might be the result of RAF’s ability to modify the affinity of IFNg to specific/related Abs.

Авторский перевод Резюме: В предварительных анализах методом ИФА, в которых релиз-активные формы (РАФ) антител (Ат) к интерферону-гамма (ИФНγ) добавляли к системе антиген-антитело, отмечалось статистически значимое различие поглощения, полученного в их присутствии, по сравнению с плацебо. Анализ с использованием пьезоэлектрических иммуносенсоров был разработан с целью подтверждения этих данных и изучения влияния РАФ Ат к ИФНγ на специфическое взаимодействие между Ат к ИФНγ и ИФНγ. Были выбраны экспериментальные условия и подобраны оптимальное покрытие, условия определения и подходящие хаотропные вещества для регенерации электродов. Было доказано, что разработанный метод обладает высокой сходимостью, средней прецизионностью и специфичностью. Различия между аналитическими сигналами образцов РАФ Ат и сигналами плацебо составляли до 50,8%, тогда как различие между неспецифическими контролями и плацебо составляло 5-6%. Таким образом, пьезоэлектрические иммуносенсоры, а также ИФА могут быть использованы для выявления влияния РАФ Ат к ИФНγ на взаимодействие антиген-антитело, которое может быть следствием способности РАФ модифицировать аффинность ИФНγ к специфическим/сопряженным Ат.

Dose-Dependent Antiviral Activity of Released-Active Form of Antibodies to Interferon-Gamma against influenza A/California/07/09(H1N1) in Murine Model
Дозозависимая противовирусная активность релиз-активной формы антител к интерферону-гамма на модели мышей инфицированных вирусом гриппа A/California/07/09(H1N1)
Анаферон детский
Abstract: The assessment of dose-response is an essential part of drug development in terms of the determination of a drug's effective dose, finding the safety endpoint, estimation of the pharmacokinetic profile, and even validation of drug activity, especially for therapeutic agents with a principally novel mechanism of action. Drugs based on released-active forms of antibodies are a good example of such a target. In this study, the efficacy of the antiviral drug Anaferon for children (released-active form of antibodies to interferon-gamma) was tested in a dose-dependent manner (at doses of 0.13, 0.2, 0.4, 0.8 ml/mouse/day) in a murine model of acute pneumonia induced by influenza virus pandemic strain A/California/07/09 (H1N1). Administration of the drug at the two highest doses led to: a reduction in the virus infectious titer in lung tissue up to 4.2 lgEID50/20 mg of tissue; infected animals' life prolongation up to 6.7 days; an increase in the survival rate of up to 40% and a decrease in morphological signs of inflammation when compared to the control animals. In this study, the dose-response effect of Anaferon for Children was demonstrated on mice for the first time. This finding is especially important for drugs with a principally novel mechanism of action like drugs based on released-active forms of antibodies. J. Med. Virol. 89:759-766, 2017.

Авторский перевод Резюме: Оценка дозозависимости является неотъемлемой частью разработки препарата для определения его эффективной дозы, нахождения конечной точки безопасности, оценки фармакокинетического профиля и даже валидации активности препарата, особенно в отношении лекарственных средств с принципиально новым механизмом действия. Препараты на основе релиз-активных форм антител являются наглядным примером такой цели. В данном исследовании эффективность противовирусного препарата Анаферон детский (релиз-активная форма антител к интерферону-гамма) была изучена в зависимости от дозы (при дозах 0,13, 0,2, 0,4, 0,8 мл/мышь/сутки) на модели мышей с острой пневмонией, индуцированной пандемическим штаммом вируса гриппа A/California/07/09 (H1N1). Применение препарата в двух максимальных дозах приводило к снижению инфекционного титра вируса в ткани легких до 4,2 lgEID50/20 мг ткани; увеличению продолжительности жизни зараженных животных на 6,7 дней; увеличению выживаемости на 40% и уменьшению морфологических признаков воспаления по сравнению с контрольными животными. В данном исследовании дозозависимость эффектов Анаферона детского был показан на мышах впервые. Полученные результаты имеют особо важное значение для препаратов с принципиально новым механизмом действия, включая препараты на основе релиз-активных форм антител. J. Med. Virol. 89:759-766, 2017.

Субетта повышает чувствительность мышечных клеток человека к инсулину
Субетта
Реферат: Инсулин стимулирует анаболические и подавляет катаболические процессы в организме. Данные процессы регулируются через сигнальные внутриклеточные пути и инициируются связыванием инсулина со своим рецептором. После приема пищи в крови повышается уровень глюкозы, вызывая резкое стимулирование секреции инсулина, что, в свою очередь, приводит к повышению транспорта глюкозы, ее метаболизму и запасанию в мышечной и жировой ткани. В организме мышечная ткань является основной тканью, участвующей в инсулининдуцированной утилизации глюкозы. На нее приходится около 80-85% всего захвата глюкозы в периферических тканях, в то время как на жировую ткань — только 4-5%. При этом транспортер глюкозы 4 (ГЛЮТ4) — главный инсулинозависимый переносчик глюкозы в данных тканях. Инсулин стимулирует перемещение ГЛЮТ4 из внутриклеточного пространства на клеточную поверхность, где транспортер выполняет свою роль в снижении уровня глюкозы в плазме. Препарат "Субетта" содержит антитела к бета-субъединице рецептора инсулина и антитела к эндотелиальной NO-синтазе в релиз-активной форме. Ранее в исследованиях in vivo на двух моделях сахарного диабета была показана антигипергликемическая активность препарата, не уступающая препарату сравнения: субетта значимо снижала гипергликемию плазмы крови, не вызывая эпизодов гипогликемии, значимо повышала нарушенную толерантность тканей к глюкозе. При этом препарат значимо не влиял на уровень глюкозозависимой секреции инсулина. На основании ранее полученных данных было сделано предположение о том, что возможный механизм действия субетты опосредован повышением чувствительности тканей к действию инсулина в присутствии препарата. Цель данного исследования — оценить влияние субетты на инсулининдуцированный захват глюкозы мышечными клетками человека in vitro.
Доклиническое токсикологическое исследование релиз-активных препаратов как способ прогнозирования их фармакологической активности и побочных эффектов
Диваза Диетресса
Реферат: Исследовали хроническую токсичность ряда релиз-активных препаратов: “Диетресса” (аффинно очищенные антитела к каннабиноидному рецептору 1-го типа в релиз-активной форме), “Диваза” (комбинация аффинно очищенных антител к мозгоспецифичному белку S-100 и эндотелиальной NO-синтазе в релиз-активной форме), “Кардостин” (комбинация аффинно очищенных антител к С-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II 1-го типа и эндотелиальной NO-синтазе в релиз-активной форме) и “Батион” (комбинация аффинно очищенных антител к g-ИФН и к CD4 в релиз-активной форме). Оценивали не только их побочное и токсическое действие, но и выявили наличие взаимосвязи этих эффектов с фармакологической активностью препаратов. Данные доклинических токсикологических исследований релиз-активных препаратов могут быть использованы при прогнозировании их фармакологической активности.
Способность препарата эргоферон подавлять инфицирующую активность респираторно-синцитиального вируса in vitro
Эргоферон
Реферат: Вирусные инфекции нижних отделов респираторного тракта являются одной из основных причин заболеваемости и смертности среди детей, людей пожилого возраста и лиц с иммунодефицитными состояниями. Респираторносинцитиальный вирус (РСВ) является наиболее частой причиной бронхитов, бронхиолитов и пневмоний у новорожденных детей. Ежегодно в мире регистрируется до 1 млн смертельных исходов РСВ-инфекции. Большинство существующих препаратов против РСВ недостаточно эффективны, дороги и зачастую имеется риск развития осложнений при их применении. Препарат «Эргоферон» представляет собой комплекс на основе смеси поликлональных антител к интерферону гамма, рецептору CD4 и гистамину в релиз-активной форме. В рамках данного исследования препарата «Эргоферон» было проведено изучение его возможного влияния на инфицирующую способность РСВ. Показано, что предварительная инкубация препарата с вирусным материалом приводит к двукратному снижению его инфицирующей способности. Предположительно эффект препарата реализуется через воздействие на вирусные белки RSV-G и RSV-F, которые необходимы для проникновения вириона в клетки-мишени. 
Влияние релиз-активных антител к рецептору CD4 на уровень lck-киназы в культуре мононуклеарных клеток периферической крови человека
Эргоферон
Влияние релиз-активных антител к рецептору CD4 на уровень lck-киназы в культуре мононуклеарных клеток периферической крови человека
Эргоферон
Исследование изменений содержания NO при долговременной сенситизации виноградной улитки методом ЭПР-спектроскопии: эффекты антител к кальцийсвязывающему белку S-100
Пропротен - 100 Тенотен Тенотен детский
Реферат: Экспериментально методом ЭПР-спектроскопии (электронный парамагнитный резонанс) показано, что после формирования долговременной сенситизации — нейробиологической модели тревожности и депрессивного состояния — в нервной системе и сердце виноградной улитки происходит снижение продукции N0. Установлено, что протекторный эффект антител к Са2+-связывающему белку S-100 в разведении 10-12 на формирование долговременной сенситизации у виноградной улитки сопровождается частичным восстановлением уровня синтеза N0 в нервной системе и сердце. Полученные результаты свидетельствуют о том, что дисбаланс Са2+-связывающего белка S-100 может привести к торможению или изменению хода определенных процессов, развивающихся при формировании пластических перестроек в организме и особенно при патологических процессах.
Релиз-активные антитела к белку S100 способны корректировать течение экспериментального аллергического энцефаломиелита
Пропротен - 100 Тенотен Тенотен детский
Реферат: Цель исследования. Изучали эффективность релиз-активных форм антител к белку S100 на животной модели рассеянного склероза. Материал и методы. Исследование выполнено на 60 самках крыс в возрасте 12 нед. Экспериментальный аллергический энцефаломиелит индуцировали введением гомогената спинного мозга в основание хвоста. После этого в течение 30 дней самки крыс получали внутрижелудочно водный раствор релиз-активных антител к белку S100 (препарат тенотен) в дозе 2,5 мл/кг в сутки или дистиллированную воду. В качестве положительного контроля использовали внутримышечные инъекции глатирамера ацетата в дозе 4 мг/кг в сутки (препарат копаксон). Результаты и обсуждение. Показано, что введение релиз-активных форм антител к S100 приводит к увеличению латентного периода заболевания, снижению его интенсивности на пике, а также компенсирует потерю массы тела животных по сравнению с контролем. Эффект препарата был сопоставим с показателями в группе с введением копаксона.
Иммунотропные свойства анаферона и анаферона детского
Анаферон Анаферон детский
Аннотация

Препараты анаферон и анаферон детский, созданные на основе релиз-активных антител к интерферону гамма (Р-А антител к ИФН-гамма), эффективны в лечении целого ряда вирусных инфекций. В серии доклинических исследовании, проведенных в ведущих российских и зарубежных научных организациях, были выявлены иммуномодулирующие (иммунотропные) свойства препаратов, обзор которых представлен в настоящей статье. Анаферон и анаферон детский стимулируют гуморальный и клеточный иммунный ответ, повышают фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов. Ключевым механизмом иммунотропного действия Р-А антител к ИФН-гамма является влияние на систему интерферонов, в частности на ИФН-гамма, и функционально сопряженных с ней цитокинов, приводящее к нормализации функциональной активности естественных факторов иммунной защиты и к усилению противовирусного действия. Благодаря широкому спектру иммунотропной активности препараты анаферон и анаферон детский более 10-ти лет успешно применяются в лечении и профилактике заболеваний, в основе которых лежат нарушения функционального состояния иммунной системы.

Перспективы применения препарата диваза в патогенетической терапии хронической ишемии головного мозга
Диваза
Реферат: Представлен обзор результатов доклинических исследований дивазы - комбинированного препарата, содержащего релиз-активные антитела к мозгоспецифическому белку S100 и к эндотелиальной NO-синтазе. Было установлено, что в составе комбинированного препарата не только сохраняется специфическая фармакологическая активность его компонентов, но и наблюдается взаимное потенцирование их эффектов. Проведенные исследования показали высокую эффективность комбинированного препарата дивазы в различных экспериментальных моделях ишемии головного мозга и нейродегенеративных заболеваний. Диваза также обладала противогипоксической и антиоксидантной активностью в животных моделях гипоксии, препятствуя развитию патологических изменений в ткани мозга, в том числе за счет достоверного снижения процессов перекисного окисления липидов в очаге поражения. В условиях стандартных экспериментальных моделей тревоги и депрессии было выявлено положительное влияние дивазы на эмоциональный статус.
Отечественные и зарубежные исследования анаферона детского: эффективность, безопасность и опыт применения (обзор литературы)
Анаферон детский
Аннотация

Интерес к проблеме острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у детей не снижается и определяется их широким распространением, принадлежностью в большинстве случаев к «неуправляемым инфекциям» и наличием возрастных ограничений в использовании противовирусных препаратов. В настоящее время в Российской Федерации делается акцент на использование в клинической практике лекарственных средств отечественного производства. Инновационным препаратом является Анаферон детский, разработанный российской фармацевтической компанией НПФ ООО «Материа Медика Холдинг» и зарегистрированный в России в 2002 г. Цель обзора – систематизировать и проанализировать отечественные и зарубежные публикации о результатах доклинического и клинического изучения эффективности и безопасности препарата Анаферон детский при ОРВИ, а также других вирусных инфекций. Метод исследования: поисково-аналитический. Результаты. В обзоре представлены данные доклинических исследований, которые обосновывают механизм действия препарата на молекулярном уровне, обеспечивающий его сочетанную противовирусную и иммуномодулирующую эффективность. Полученные в эксперименте результаты подтверждены клиническими исследованиями и отражены в многочисленных научных публикациях, включая зарубежные. В обзоре приведен анализ результатов клинических исследований использования препарата у детей при ОРВИ, включая грипп. Доказано, что Анаферон детский значительно снижает продолжительность основных клинических симптомов ОРВИ и гриппа, частоту бактериальных осложнений, хорошо переносится и имеет высокий профиль безопасности. Открытое рандомизированное сравнительное исследование эффективности и безопасности Анаферона детского при гриппе по сравнению с Осельтамивиром продемонстрировало клиническую эффективность указанных препаратов. Из многочисленных публикаций следует, что Анаферон детский проявляет противовирусное действие по отношению не только к большинству вирусов, вызывающих острые респираторные вирусные инфекции, но и к вирусам герпеса, вирусам, вызывающим кишечные инфекции, вирусу клещевого энцефалита. Перечень научных публикаций по препарату составляет около 800 источников, включая более 50 публикаций на иностранных языках, в том числе в журналах с высоким индексом цитируемости.